埃索美拉唑與奧美拉唑治療胃潰瘍的療效比較

[摘要] 目的 探討埃索美拉唑與奧美拉唑治療胃潰瘍的療效比較。 方法 80例伴幽門螺桿菌（Hp）感染的胃潰瘍患者隨機分為兩組各40例。治療組前2周給予埃索美拉唑為主的Hp根除三聯方案(埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1.0 g，克拉霉素0.5 g，均1日2次），2周后只用埃索美拉唑治療6周；對照組前2周給予奧美拉唑為主的Hp根除三聯方案（奧美拉唑20 mg，阿莫西林1.0 g，克拉霉素0.5 g，均1日2次），2周后只用奧美拉唑治療6周。評價和比較臨床癥狀的緩解率、潰瘍的愈合率、Hp的根除率、夜間酸突破發生率及用藥后的不良反應。 結果 治療后兩組臨床癥狀均有顯著改善（P ＜ 0. 05），治療組臨床癥狀改善優于對照組（P ＜ 0. 05）。潰瘍愈合有效率、Hp根除率和夜間酸突破發生率治療組均優于對照組（P ＜ 0. 05）。 結論 埃索美拉唑治療胃潰瘍的療效優于奧美拉唑，值得本地區臨床推廣。

[關鍵詞] 埃索美拉唑；奧美拉唑；胃潰瘍;幽門螺桿菌

[中圖分類號] R573.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）03-0083-02

Efficacy comparison between esomeprazole and omeprazole in treating of gastric ulcer

HU Hui HU Haiyan

Department of Pharmacy， Hangzhou Frist People's Hospital in Zhejiang Province， Hangzhou 310006， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of esomeprazole and omeprazole in the treatment of gastric ulcer. Methods Totally 80 patients with gastric ulcer and Hp infection were randomly divided into two groups with 40 cases in each. group A treated with esomeprazole-based triple therapy (esomeprazole 20 mg. bid and amoxicillin 1000mg. bid and clarithromycin 500 mg. bid) for two weeks ，then treated with esomeprazole for six weeks， group B treated with omeprazole-based triple therapy (omeprazole 20 mg. bid and amoxicillin 1000 mg. bid and clarithromycin 500 mg. bid) for two weeks，then treated with omeprazole for six weeks. After which clinical symptoms relief rate ，ulcer healing rate， eradication rate of Hp and nocturnal acid breakthough incidence as well as adverse effects of the medication were evaluated and compared. Results The clinical symptom had signally got better after the treatment (P ＜ 0.05)， and groupA was superior to group B (P ＜0.05)， also with the ulcer healing rate， Hp eradication rate and nocturnal acid breakthough incidence (P ＜ 0.05). Conclusion Esomeprazole is superior to omeprazole in the treatment of gastric ulcer and recommended to the local clinic.

[Key words] Esomeprazole;Omeprazole;Gastric ulcer;Hp

胃潰瘍（GU）是臨床常見和多發性疾病，具有發病率高、治療周期長和復發率高等特點。現代社會生活節奏加快， 壓力大， 生活不規律， 損傷因素多， 胃潰瘍的發病率因此有所提高。基于“無酸無潰瘍”和“無幽門螺桿菌無潰瘍”的理論，質子泵抑制劑（PPI）就成為治療胃潰瘍的首選藥。PPI 類藥物的研究一直方興未艾。2001年上市的埃索美拉唑因其獨特的藥代動力學特性而與以往的PPI明顯不同[1] 。為了解埃索美拉唑治療胃潰瘍的療效，本研究前瞻性收集胃潰瘍患者，隨機分組，對照觀察埃索美拉唑與奧美拉唑在治療胃潰瘍后癥狀緩解、潰瘍愈合及幽門螺桿菌（Hp）根除率方面的對比，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

80例均為2011年2～5月于本院門診就診的伴幽門螺桿菌（Hp）感染的胃潰瘍患者且經胃鏡檢查證實為良性活動性胃潰瘍，均有上腹痛、腹脹、反酸、噯氣等癥狀中的兩種以上。 排除有心、肺、肝、腎等嚴重伴隨病；潰瘍并發癥；復合性潰瘍；妊娠或哺乳者；食管糜爛或潰瘍；1周內服用過抑酸藥及其他影響胃腸道功能的藥物；隨機分為兩組各40例：埃索美拉唑組男25例，女15例，年齡（45.3±7.8）歲；奧美拉唑組男22例，女18例，年齡（48.6±6.4）歲 。兩組病例在性別和年齡等基本情況無統計學意義（P ＞ 0.05）。

1.2 治療方法

埃索美拉唑組（治療組）給予埃索美拉唑（耐信，阿斯利康制藥有限公司，批號1001108）20 mg，阿莫西林（阿莫仙，香港聯邦制藥廠 批號，17064）1.0 g，克拉霉素0.5 g（卡碧士，廣州南新制藥有限公司，批號 2133800），均1日2次，共2周，2周后只用埃索美拉唑治療6周；奧美拉唑組（對照組）：給予奧美拉唑（洛賽克，阿斯利康制藥有限公司，批號CK8037）20 mg，阿莫西林1.0 g，克拉霉素0.5 g，均1日2次，共2周，2周后只用奧美拉唑治療6周。全部患者在治療期間注意飲食規律，戒煙、戒酒。埃索美拉唑和奧美拉唑于早晚空腹服用，阿莫西林和克拉霉素于早晚餐后服用。在治療結束的第8周末的晚上22時至第2日8時，采用便攜式24 h胃內pH監測儀（瑞典，CTD公司）記錄夜間酸突破的發生情況并于第2日復查胃鏡。胃鏡檢查時取胃竇活檢標本1份，用于快速尿素酶試驗。

1.3 觀察指標

根據人民衛生出版社出版的2004年第6版《內科學》教材進行評估。

1.3.1 癥狀評估 治療前及服藥期間（服藥1、2、4、6、8周）根據患者上腹痛、腹脹、反酸和噯氣的改善情況，對每個癥狀的嚴重程度進行評分。0分：無癥狀；1分：癥狀較輕，無需服藥；2分：癥狀明顯，部分影響正常工作及生活；3分：癥狀嚴重，影響正常工作和生活，需要服藥。將每項癥狀積分相加得出患者的癥狀總積分，比較兩組患者癥狀總積分。

1.3.2 胃鏡評定指標 胃鏡下愈合標準：愈合為潰瘍愈合，周圍炎癥消失；顯效為潰瘍愈合，周圍仍有炎癥；有效為潰瘍縮小50％以上或潰瘍減少（2個中1個愈合）；無效為潰瘍愈合不到50％或無變化甚至加重。各組總有效率=（愈合+顯效+有效）/各組總例數。

1.3.3 幽門螺桿菌（Hp）根除評估 在治療第4周時做14C呼氣試驗，在治療第8周末做快速尿素酶試驗，兩次檢查均為陰性才確認Hp已根除。

1.3.4 夜間酸突破 夜間酸突破是指服用PPI后，出現夜間胃pH＜4的持續 1 h以上的現象。

1.4 統計學處理

采用SPSS13軟件系統，統計數據采用（x±s）表示，兩組計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后癥狀總積分

癥狀改善情況 治療前兩組患者癥狀總積分間差別無統計學意義（P ＞ 0.05），治療2周后兩組患者癥狀總積分間差別有統計學意義（P ＜ 0.05）。兩組患者治療前、后癥狀總積分見表1。

2.2 潰瘍治療有效率

8周末胃鏡復查，治療組愈合9例、顯效19例、有效10例、無效2例，總有效率95.0%；對照組愈合5例、顯效13例、有效11例、無效11例，總有效率72.5%。潰瘍治療有效率治療組優于對照組（P ＜ 0.05），見表2。

2.3 Hp根除有效率

治療組Hp治療后陽性3例，陰性37例，Hp根除有效率為92.5%，對照組Hp治療后陽性13例，陰性27例，Hp根除有效率為67.5%。兩組Hp根除有效率差異有統計學意義（P ＜ 0.05），治療組優于對照組，見表2。

2.4 夜間酸突破發生率

治療組40例中5例發生夜間酸突破，對照組40例中14例發生夜間酸突破，兩組夜間酸突破發生率分別為12.5%和35%，治療組優于對照組（P ＜ 0.05），見表2。

2.5 不良事件

本次臨床研究共發生1例不良反應，為對照組患者便秘，可能與治療藥物奧美拉唑有關，治療結束后癥狀消失。

3討論

除經常接觸高濃度胃酸外，還受到胃蛋白酶和幽門螺桿菌等損害因素的侵襲。當損害侵襲因素和自身防御修復因素之間的平衡遭到破壞的時候，就發生胃潰瘍。治療胃潰瘍以PPI為基礎的短程三聯療法最為常用，其突出優點是患者依從性好，潰瘍愈合迅速，癥狀消失快，對活動期消化性潰瘍尤為適用[2]。PPI是一類脂溶性較強的弱堿性藥物，在壁細胞的酸性環境中被濃縮并轉化為活性形式，可特異性和非競爭性作用于H+/K+-ATP酶，抑制壁細胞泌酸的最終環節。

奧美拉唑是第一個上市的PPI，為R 型及S 型光學異構混旋體， 以細胞色素P450 酶（CYP）同工酶（CYP2C19 及CYP3A4 ，具有立體選擇性代謝特點）為主要代謝途徑，而且CYP2C19存在基因的多態性，白種人缺乏CYP2C19者為6%，而黃種人為15% ～20% ，使奧美拉唑藥動學存在明顯的差異[3，4] ，導致奧美拉唑代謝表型多態性使其抑酸療效出現明顯的不穩定及個體間差異。所以，奧美拉唑口服后肝臟首過效應大、生物利用度低、藥時曲線下面積（AUC） 小。以上特點表明奧美拉唑存在一定的局限性，主要包括：①相對起效較慢；②不同患者之間藥代動力學有明顯的差異[5]。

埃索美拉唑是第一個單一奧美拉唑S 異構體， 埃索美拉唑與R-奧美拉唑一樣，在肝臟完全經 CYP代謝（包括代謝速率快的CYP2C19途徑和代謝速率較慢的CYP3A4途徑）。73%的埃索美拉唑、98%的R-奧美拉唑通過CYP2C19代謝， 27%的埃索美拉唑、2%的R-奧美拉唑通過CYP3A4代謝。與R-奧美拉唑相比，埃索美拉唑更少由CYP2C19代謝，其清除率明顯低于R-奧美拉唑。最終結果是埃索美拉唑比奧美拉唑有更低的體內清除率、更高的血漿濃度， 從而具有更強的抑酸效應[6-8]。特別是埃索美拉唑比奧美拉唑具有更強的夜間抑酸效應，這對于酸相關性疾病癥狀的緩解和維持至關重要。

埃索美拉唑的光學異構特點、藥代動力學特點以及幾乎不受CYP2C19 基因多態性影響等決定了其抑酸效應明顯優于奧美拉唑[9，10]。這與本研究顯示的治療組在癥狀緩解、潰瘍愈合、幽門螺桿菌（Hp）根除率及夜間酸突破發生率方面都優于對照組相符合，說明埃索美拉唑治療胃潰瘍的療效優于奧美拉唑，值得本地區臨床推廣。

[參考文獻]

[1] Rabasseda X，Cole P. Esomep razole：A signif icant advance beyond omeprazole in the treatment of acid related disease[J]. J .Drugs Today (Barc），2001，37（11）：767-781.

[2] 張軍，張振玉，陳震球．等． 以埃索美拉唑為基礎的三聯療法治療幽門螺桿菌陽性十二指腸球部潰瘍的療效分析[J].臨床消化病雜志，2009，21（3）：183-185．

[3] Kanazawa H， Okada A， HigakeM， et al. Stereosecific analysis of omep razole in human cytochrome P450 enzymes[J]. J Pharm Biomed Anal， 2003， 30（60）：1817-1827.

[4] 樓雅卿，趙莉，張遠. 中國健康志愿者的奧美拉唑及其代謝物的藥動學研究[J]. 中國臨床藥理學雜志，1994，（10）：14-21.

[5] 林三仁.酸相關性疾病研究的熱點及方向[J]. 中華內科雜志， 2002，41（9）：6667.

[6] Kendall MJ . Review article : esome prazole - the first proton pump inhibitor to be developed as an isomer [J]. J Aliment Pharmacol Ther，2003，17（Suppl）：1-4.

[7] Dent J. Review article：pharmacology of esomeprazole and comparisons with omep- razole[J]. J Aliment Pharmacol Ther，2003，17（Suppl）：5-9.

[8] Hatlebakk JG. Review article: gastric acidity - comparison of esomeprazole with other proton pump inhibitors [J]. J Aliment Pharmacol Ther，2003，17（Suppl 1）：5-10，16-17.

[9] 林土坤，龍偉東. 陳朝陽. 埃索美拉唑及奧美拉唑治療Hp陽性慢性胃炎的療效比較[J]. 臨床合理用藥雜志，2010，3（16）:23-24.

[10] 王鐵漢. 崔立.埃索美拉唑和奧美拉唑治療幽門螺桿菌感染的療效比較[J]. 中國醫藥導報，2010，7（4）:59-60.

（收稿日期：2011-09-01）