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阿司匹林在心血管病中的應(yīng)用

2011-12-31 00:00:00張洪生

關(guān)鍵詞 阿司匹林 心血管疾病 阿司匹林

20世紀(jì)40年代,相關(guān)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)阿司匹林對(duì)凝血過程有一定的影響[1]。到本世紀(jì)80年代,阿司匹林抗血小板聚集的作用得到科學(xué)研究的充分證明,對(duì)于降低心腦血管病發(fā)病,效果非常明顯。近幾年來有關(guān)阿司匹林在血栓方面防治作用的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)越來越多,目前,在世界范圍內(nèi),臨床上阿司匹林用于預(yù)防和治療動(dòng)脈硬化性心血管疾病非常廣泛。

阿司匹林的作用機(jī)制

阿司匹林具有抗血栓和抗炎作用,據(jù)相關(guān)研究報(bào)道,阿司匹林可以抑制炎癥所誘發(fā)的相關(guān)細(xì)胞增殖以及由于高脂飲食所引起的小鼠主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展[2]。其抗血栓的作用機(jī)制是通過與血小板的環(huán)氧化酶活性位點(diǎn)絲氨酸產(chǎn)生共價(jià)鍵性乙?;乖撁甘艿揭种?,從而阻斷花生四烯酸通過環(huán)氧化酶途徑轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎丨h(huán)內(nèi)過氧化物(PGG,PGH),減少血栓素(TXA)的形成。臨床口服小劑量的阿司匹林后,阿司匹林在體內(nèi)分解產(chǎn)生水楊酸,后者與血小板中的環(huán)氧化酶結(jié)合,產(chǎn)生不可逆性的抑制,導(dǎo)致TX2A合成減少,并抑制血小板的聚集功能,從而起到抗血栓的作用。

阿司匹林在心血管病預(yù)防中的應(yīng)用

各級(jí)預(yù)防的對(duì)象和目標(biāo)是不一樣的,最基礎(chǔ)的是健康的人,對(duì)所有的人來說最好就是預(yù)防心血管病的危險(xiǎn)因素出現(xiàn),因?yàn)槲kU(xiǎn)因素是最早的,這一點(diǎn)也可以說是保健,也就是如何促進(jìn)健康的問題。

一級(jí)預(yù)防的主要對(duì)象是有很多危險(xiǎn)因素但未罹患心血管疾病或糖尿病者,一級(jí)預(yù)防是減少心腦血管疾病負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵措施?,F(xiàn)代研究證明,一級(jí)預(yù)防對(duì)于患心血管病高危因素多,風(fēng)險(xiǎn)大的人群非常必要。對(duì)于10年內(nèi)冠心病風(fēng)險(xiǎn)≥10%的人群,國外的腦血管病的防治指南中均建議服用阿司匹林進(jìn)行預(yù)防。在我們國家,專家針對(duì)我國心血管疾病流行病學(xué)特點(diǎn)以及冠心病發(fā)病危險(xiǎn)因素,均建議對(duì)于10年內(nèi)冠心病風(fēng)險(xiǎn)≥10%的人群應(yīng)該進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,應(yīng)服用阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防的人包括:①血壓控制<150/90mmHg的高血壓患者,同時(shí)伴有下列情況之一,如患者年齡>50歲;具有靶器官損害;或患有糖尿病。②在10年內(nèi),患缺血性心血管病風(fēng)險(xiǎn)≥10%的人群,或同時(shí)合并血脂紊亂、吸煙、肥胖、≥50歲、具有早發(fā)心血管疾病家族史等其中3項(xiàng)或以上的危險(xiǎn)因素。③男<55歲,女<65歲,具有早期發(fā)生冠心病家族史的家族史;吸煙;高血壓;肥胖;蛋白尿;血脂異常。

二級(jí)預(yù)防對(duì)象是CVD患者,其目的是預(yù)防CVD事件的再發(fā)性。在不存在血脂紊亂、吸煙、肥胖、≥50歲、具有早發(fā)心血管疾病家族史等危險(xiǎn)因素的前提下,若長期服用阿司匹林,可以預(yù)防心血管事件的發(fā)生,降低其發(fā)生率。

阿司匹林用于缺血性心血管病治療

慢性穩(wěn)定型心絞痛患者可按100mg/日的劑量長期服用,如果患者對(duì)阿司匹林不能耐受,可以服用氯吡格雷代替。心肌梗死后(ST段抬高或不抬高的AMI)的患者,首劑服用阿司匹林150~300mg,然后繼續(xù)100mg/日長期服用。對(duì)于實(shí)施冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)的患者術(shù)前可持續(xù)服用阿司匹林,可以長期應(yīng)用。若不能耐受阿司匹林,可用氯吡格雷初始300mg/日,然后75mg/日繼續(xù)服用。對(duì)于非瓣膜性心臟病心房顫動(dòng)的中低患者或者在臨床上不宜應(yīng)用華法林的高?;颊?,可服用阿司匹林300mg/日。對(duì)于所有植入機(jī)械瓣膜者同時(shí)伴有心房顫動(dòng)、心肌梗死、左房擴(kuò)大、射血分?jǐn)?shù)降低等其他危險(xiǎn)因素,可以在應(yīng)用華法林的同時(shí),聯(lián)合服用小劑量阿司匹林,如75~150mg/日;對(duì)于必須停止使用華法林,實(shí)施瓣膜置換術(shù)的患者,可使用低分子量肝素聯(lián)合小劑量(75~150mg/日)阿司匹林進(jìn)行治療。阿司匹林對(duì)于外周血管疾病的治療,可用于慢性肢體缺血患者;下肢動(dòng)脈球囊擴(kuò)張術(shù)、頸動(dòng)脈狹窄以及實(shí)施頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)的患者。

長期服用阿司匹林引起的不良反應(yīng)及預(yù)防措施

長期服用阿司匹林,其引起的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道刺激癥狀,同時(shí)還可誘發(fā)或加重潰瘍發(fā)生甚至引起出血。大量的臨床資料進(jìn)一步證實(shí),阿司匹林的不良反應(yīng)呈劑量依賴性,同時(shí)與患者的基礎(chǔ)病情(潰瘍病、幽門螺桿菌感染等)以及合并使用的藥物(其他抗血栓藥物或非甾醇類的抗炎藥)密切相關(guān),這些都可提高其不良反應(yīng)的發(fā)生率。對(duì)于預(yù)防阿司匹林不良反應(yīng)的主要措施:①用藥前認(rèn)真評(píng)估抗血栓獲益和出血的風(fēng)險(xiǎn)比;②選用腸溶片劑,必要時(shí)加服胃腸黏膜保護(hù)劑或H2受體拮抗劑;③在臨床用藥時(shí),要盡量避免同服所藥物之間的相互作用,如糖皮質(zhì)激素有刺激胃酸分泌,降低胃及十二指腸黏膜對(duì)胃酸的屏蔽作用,若與阿司匹林同時(shí)服用有引起胃腸出血的危險(xiǎn)。

總之,阿司匹林在血管疾病的應(yīng)用越來越受到臨床工作者的重視。臨床上正確地應(yīng)用阿司匹林,掌握其使用的適應(yīng)證及造成的不良反應(yīng),對(duì)于心血管疾病的防治意義重大,應(yīng)推廣利用。

參考文獻(xiàn)

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