白細胞介素-2\\鴉膽子油乳劑腔內注射治療惡性心包積液36例分析

摘要 目的：觀察白細胞介素-2、鴉膽子油乳劑聯合治療惡性心包積液的方法及療效。方法：36例惡性心包積液，序貫交替注入白細胞介素-2、鴉膽子油乳劑聯合治療。結果：總有效率達83.3%，無并發癥。結論：白細胞介素-2、鴉膽子油劑聯合序貫交替心包腔內注射治療惡性心包積液，患者創傷少，療效好、并發癥少。

關鍵詞 白細胞介素-2 鴉膽子油乳劑 惡性心包積液 治療

我院2003～2009年采用白細胞介素-2、鴉膽子油乳劑聯合治療惡性心包積液，療效明顯，現報告如下。

資料與方法

一般資料：本組36例均為我院收治并經證實的已發生心包積液的惡性腫瘤患者，其中男25例，女11例；年齡38～68歲，平均年齡52歲；KPS評分40～80分。所有病例均經細胞學證實為腫瘤轉移所致的惡性心包積液，且均經全身化療控制心包積液后療效不佳。原發腫瘤中肺癌占17例(腺癌10例，鱗癌5例，小細胞肺癌2例)，乳腺癌8例，惡性縱隔腫瘤7例，來源不明的淋巴結轉移性腺癌4例。

治療方法：患者取半臥位，在B超引導下于左胸部第5、6肋間穿刺留置單腔中心靜脈導管，首次引流積液量＜300ml，以后間斷引流，24小時≤1000ml。3天后經超聲證實無積液，可將白細胞介素-2針100萬U和地塞米松針5mg溶于20ml 0.9%氯化鈉注射液中，經中心靜脈導管注入心包腔內，2～3天后將鴉膽子油乳劑20ml與地塞米松注射液5mg從導管注入。每次注藥后囑患者平臥并左右翻身數次，以使藥物廣泛分布于心包腔膜表面，于夾閉導管24小時后開放引流至無積液流出。注入地塞米松5mg減少反應及疼痛。4～6天交替注藥1次，直至心包積液消失，每次注藥前復查心臟超聲、血常規等。治療期間加強支持治療。

療效判斷標準：①完全緩解(CR)：心包積液完全消失>30天或心包填塞癥狀完全消失>30天，臨床癥狀體征完全消失；②部分緩解(PR)：心包積液部分消失，持續時間30天；③無效(NC)：癥狀無緩解或加重。

結 果

本組36例顯效13例(36.1%)，有效17例(47.2%)，無效6例(16.7%)，總有效率(顯效+有效)為83.3%。無效者因病情加重死亡。靜脈導管留置時間8～25天，平均16.5天，無并發癥。隨訪5例，1例乳腺癌患者CR已達14個月，3例肺癌患者CR達6個月，至今為止心包積液未復發，1例肺癌患者PR后3個月心包積液再生重新置管治療。

不良反應：本組病例胃腸道反應常見，經水化、肌注甲氧氯普胺等對癥處理后可緩解；粒細胞減少予以升細胞藥如利血生等治療后恢復正常；未發現骨髓抑制、肝腎損害的病例。

討 論

惡性心包積液是惡性腫瘤的常見并發癥之一。一旦發生心包積液，大量的積液可以壓迫心臟，造成心包壓塞，如果不及時處理，或僅行保守治療往往造成患者死亡。為提高生活質量，減少患者痛苦，心包穿刺放液是治療惡性心包積液的主要手段之一。但單純穿刺抽液，只能暫時緩解癥狀，而且積液很快出現。所以為了控制心包積液，最好的方法是能給予心包內藥物注射，其優勢在于：①組織特異性，密閉心包腔內局部用藥，劑量??；②直接作用于靶器官，藥物作用維持時間長，避免許多常規給藥方式所帶來的全身性不良反應；③便于特殊標記的藥物作用于靶細胞受體通道及其他結構［1］。故向心包腔注藥的不良反應小，又能起到直接殺傷癌細胞的作用。

白細胞介素-2可促使T、B淋巴細胞的增殖活化，能介導機體免疫系統殺傷腫瘤細胞，為近年常用胸腔內注射藥物，但單獨應用白細胞介素-2治療獲得良好療效的報道少見。中藥鴉膽子油乳劑是由苦木科植物鴉膽的成熟果實鴉膽子中提取有效成分而制成的抗癌藥物。動物實驗表明，對癌性腹水癌細胞的G1、S、G2期均有一定殺傷或抑制作用，屬細胞周期非特異性抗腫瘤藥物，能抑制癌細胞DNA的生物合成。用鴉膽子油制成的油劑有較強的親合力和很強的淋巴系統靶向性，還能提高患者體內的干擾素水平，增強機體的免疫功能和生物反應調節作用。細胞凋亡異常與腫瘤的發生及發展有關，誘導腫瘤細胞凋亡是很多化療藥物的作用機制之一，實驗研究表明鴉膽子油乳劑具有誘導腫瘤細胞凋亡的作用，而且呈劑量依賴關系［2］。心包腔內注射，可以有效提高局部的藥物濃度。以上兩藥序貫應用，既能共同增進療效，又能使單一用藥的間隔時間延長，降低單一藥物應用時的不良反應。向腔內注入地塞米松針可減輕機體的變態反應和炎性反應，促進心包腔積液迅速吸收，且可減少后遺心包粘連增厚的機會。

總之，筆者認為白細胞介素-2、鴉膽子油劑聯合序貫交替心包腔內注射治療惡性心包積液，患者創傷少，可以反復抽液，用藥非常方便，可帶管活動休息，并且無滲漏，減少了感染和腫瘤種植轉移的機會，療效好、并發癥少、低毒的治療方法，可較明顯地延長病人的生存期，改善生活質量，值得臨床推廣應用。

參考文獻

1 陸新軍，劉亞萍，劉潔琳，等.經心包給藥治療心臟病的研究進展.中華胸心血管外科雜志，2007，23(1):69-70.

2 王芳，曹玉，劉紅巖，等.鴉膽子油乳誘導HL-60 細胞調亡的研究［J］.中國中藥雜志，2003，28(8):759-762.