酒精對心肌保護作用的研究進展

摘要 大量飲酒對身體有害，但近來臨床流行病學研究發(fā)現(xiàn)適量飲酒不僅無害而且可以明顯降低心血管疾病(CVD)的發(fā)病率和死亡率。經(jīng)綜合分析證實飲酒量與CVD的發(fā)病率之間呈“J型”曲線關(guān)系。目前，大量研究發(fā)現(xiàn)酒精能對心肌產(chǎn)生保護作用主要是因為它能夠提高血漿中的高密度脂蛋白(HDL)并降低低密度脂蛋白(LDL)濃度。

關(guān)鍵詞 酒精 心血管事件 發(fā)病率和死亡率

目前，大量流行病學研究證實適量飲酒可以降低缺血性心肌病的發(fā)病率和死亡率。適量飲酒可以升高血漿中保護性因子如HDL水平，使血漿中的脂質(zhì)被轉(zhuǎn)運回肝臟，降低血漿脂質(zhì)濃度從而阻止動脈粥樣硬化斑塊的形成，預(yù)防冠心病的發(fā)生。因此，適量飲酒對心肌產(chǎn)生保護作用越來越受到人們的重視，下面就酒精對心肌保護作用的研究進展做一綜述。

流行病學調(diào)查

最佳飲酒劑量：大量臨床資料顯示不飲酒的人的CVD死亡率低于過量飲酒人群，但卻高于適量飲酒人群［1］。經(jīng)過綜合分析后發(fā)現(xiàn)酒精的攝入量與CVD的發(fā)病率之間的劑量-效應(yīng)關(guān)系并不是一條直線而是一條“J型”曲線。起初發(fā)病率隨著飲酒量的增加而下降，然后達到較低的平臺期，最后又隨著劑量的增加而逐漸升高。曾經(jīng)有人預(yù)測飲酒量每天750ml時發(fā)病率最低，但經(jīng)過統(tǒng)計學分析后發(fā)現(xiàn)每天飲酒150ml相當于12～18g/日時發(fā)病率最低。美國心臟協(xié)會指出每天喝1～2杯酒即可權(quán)衡利弊達到最佳狀態(tài)。

飲酒方式：1991年開展了一項關(guān)于心肌梗死的前瞻性研究，該研究于貝爾法斯特、里爾、斯特拉斯堡、圖盧茲招募了10600名男性受試者，年齡50～59歲。雖然法國和北愛爾蘭飲酒者的飲酒量基本相同但飲酒方式卻存在著很大的差異。法國人在全周內(nèi)每天的飲酒量較為均勻，而在北愛爾蘭全周飲酒的2/3都發(fā)生在周五和周六的晚上。在5年的跟蹤調(diào)查中，由于其他疾病的影響最后的總?cè)藬?shù)9940，其中7532人在法國，2398人在北愛爾蘭。法國的受試者中有106人因冠心病死亡或發(fā)生了心肌梗死，94人發(fā)生了心絞痛，相同事件在北愛爾蘭的發(fā)生人數(shù)分別61人和60人。兩地的心血管事件發(fā)生率分別2.7%和5.0%。

不同的酒精飲品具有不同的保護作用：目前，許多流行病學調(diào)查認為葡萄酒可能比其他類型的酒精飲品更具有心肌保護作用［2］。為論證這一假說，Augusto Di Castelnuovo和他的研究人員作了兩份綜合分析。第一份分析主要用于調(diào)查心血管事件的發(fā)生和某特定種類酒精飲品的關(guān)系，不考慮飲酒量。它源于15份研究涉及208096名受試者。與從不飲酒的人相比，飲用葡萄酒的受試者RR 0.68(95%CI 0.59～0.77)而飲用啤酒的受試者RR 0.78(95% CI 0.70～0.86)。第二份分析是劑量—效應(yīng)分析，它包括10份學術(shù)研究涉及176042名受試者。結(jié)果顯示飲用葡萄酒的人劑量—效應(yīng)關(guān)系呈明顯的“J型”曲線而當所有合適的模型都被應(yīng)用后仍未發(fā)現(xiàn)不同的啤酒飲用量與心血管風險之間有任何明顯的關(guān)系。因此，每天飲用少于150ml的葡萄酒可以獲得抗CVD的保護作用，但是否葡萄酒較啤酒、烈酒等更具保護作用還需要進一步被證實。

酒精對心肌保護作用的機制

眾所周知，CAD是使發(fā)達國家疾病的發(fā)生率和死亡率增加的主要原因，LDL的增加被認為是導致CAD的重要致病因素。LDL被氧化成為氧化低密度脂蛋白(OxLDL)被外周巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞。泡沫細胞沉積于動脈血管內(nèi)膜而使動脈官腔逐漸變小，最終發(fā)生了心肌梗死(MI)。但另一方面，高密度脂蛋白具有抗動脈粥樣硬化的作用，原因是它能夠?qū)⑼庵芙M織中的膽固醇運回肝臟進行代謝分解，這一過程又成為“膽固醇逆向轉(zhuǎn)運”(RCT)。

大量數(shù)據(jù)顯示，適量飲酒能夠影響血漿脂質(zhì)水平，能夠顯著HDL，因此酒精能夠升高血漿HDL水平被認為是酒精具有心肌保護作用的重要機制。現(xiàn)在的研究認為脂含量相對較少的HDL3的合成需要從外周組織中攝取游離膽固醇和磷脂。血液中HDL3的膽固醇組份被卵磷脂膽固醇脂肪酰基轉(zhuǎn)移酶(LCAT)酯化成為含脂質(zhì)較多的HDL2。它與肝細胞上的HDL受體，B1型清道夫受體(SRB1)，結(jié)合而被更高效地吸收。

OxLDL被認為在動脈粥樣硬化和CVD中起著重要作用，并且是造成氧化損傷的重要標志。適量飲酒能夠減少LDL的氧化和聚集。此外，酒精引起的HDL升高能使LDL、膽固醇運回肝臟重新代謝，從而減少膽固醇在血管內(nèi)皮的沉積和動脈粥樣硬化的形成。因此，適量飲酒能夠減少由于LDL升高所帶來的毒害影響。

討 論

酒精能夠升高血漿HDL水平，使大量脂質(zhì)被運回肝臟重新代謝分解。同時阻礙OxLDL的形成，減少巨噬細胞的吞噬和泡沫細胞的生成。降低了心臟冠狀動脈粥樣硬化的產(chǎn)生幾率，保護心肌。因此，適量飲酒可以產(chǎn)生心肌的保護作用，但為確定具體的保護機制還需要更多的試驗研究。希望在將來能有更多關(guān)于酒精對心肌保護作用的試驗研究，更好地運用酒精，造福于患者。

參考文獻

1 Klatsky AL，Udaltsova N.Alcohol and total mortality risk.Ann Epidemiol，2007，17:63-67.

2 Opie LH，Lecour S.The red wine hypothesis:from concepts to protective signaling molecules.Eropean Heart Journal，2007，28:1683-1693.