心肌細胞肥大病理生理研究進展

摘 要 綜述近年來心肌細胞肥大發(fā)生的機制，包括心肌細胞肥大的刺激因素及相關信號傳導途徑等。

關鍵詞 心肌細胞肥大 機械刺激 血管緊張素Ⅱ

心肌細胞肥大是許多心臟病的病理表現(xiàn)之一，也是心功能不全和心律失常的重要病理基礎。心肌細胞肥大是指心肌細胞體積增大、直徑增寬或長度增加和肌節(jié)數(shù)量增多。它的實質(zhì)是DNA復制，蛋白合成及細胞有絲分裂的增加 ^［1］。心肌細胞肥大最初是對負荷增加或損傷的一種代償，但從發(fā)展方向看，它是心力衰竭、心律失常等的病理基礎，與死亡率呈顯著正相關。因此探討心肌細胞肥大的機制非常重要。下面就引起心肌細胞肥大的多種因素及機制作一簡要綜述。

機械刺激

心肌細胞肥大最常見的刺激是血流動力學超負荷，壓力和（或）容量超負荷使心室壁張力增高導致心肌肥大。其機制如下：①細胞內(nèi)cAMP增加：壓力超負荷-cAMP-心肌肥厚之間存在顯著正相關。②RAAS的激活：機械刺激可誘導細胞中的AngⅡ釋放引起心肌肥大。③原癌基因表達增加：原癌基因的激活與表達增強是心肌肥厚發(fā)生的重要途徑。④MHC基因的表達增加：培養(yǎng)心肌細胞持續(xù)受到牽張刺激時，其β-MHC和α-肌動蛋白的基因表達增加。⑤其他：bFGF、細胞內(nèi)Ca²⁺等也參與了牽張引起的心肌細胞肥大。

神經(jīng)-體液因子

血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）：AngⅡ刺激心肌細胞肥大的作用是由AT₁介導的。AngⅡ作用于AT₁受體后，其信號途徑主要有MAPKs、SAPKS、JAK-STAT途徑等，其中JAKs-STATs途徑是當前研究熱點。研究提示AngII通過AT₁受體使Stat₃酪氨酸磷酸化而活化，活化的Stat₃進入核內(nèi)結(jié)合到特定基因如c-myc的啟動子作為核轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)目的基因的表達，在心肌細胞肥大的發(fā)展中具有重要作用^［2］。除了直接作用于受體發(fā)揮作用外，AngⅡ還可以通過刺激其他因子分泌參與心肌細胞肥大。AngⅡ能使血管緊張素原、腎素、ACE的基因表達和蛋白合成增加，從而引起心肌細胞肥大，但AT_1A的表達卻有所降低。

兒茶酚胺類：研究表明α₁及β-AR均參與兒茶酚胺刺激的心肌肥大。異丙腎上腺素可通過β₁-受體促進原癌基因表達和心肌肥大。而去甲腎上腺素刺激引起的原癌基因表達和心肌肥大是通過激活α₁腎上腺能受體介導的。

內(nèi)皮素（ET-1）：ET-1是一種重要的有絲分裂原，可誘導心肌細胞的肥大與增殖，它通過激活MAPK促進ras等癌基因的表達，另外還可促進cdc-2/cdk-2基因的表達，使細胞DNA合成增加，心肌細胞肥大增殖^［3］。

前列腺素F₂α：（PGF₂α）缺血等刺激可使PGF₂α形成增加導致心肌肥厚。PGF₂α與受體結(jié)合后，啟動下游的PKC與IP₃信號分子，誘導心肌細胞的肥大。Ca²⁺也參與了PGF₂α引起的心肌肥大^［4］。

甲狀腺素可直接作用心臟，引起心肌肥厚。5-HT可能參與心肌肥大的發(fā)生。

參考文獻

1 王迪潯，主編.病理生理學.北京:人民衛(wèi)生出版社，1994:469.

2 Fukuzawa J，Booz GW，Hunt RA，et al.Cardiotrophin-1 increases angiotensin mRNA in rat cardiac myocytes through stat3:an autocrine loop for hypertrophy.Hypertension，2000，35（6）:119.

3 蔣慶淵，劉銘，王恒大，等.內(nèi)皮素受體基因在心力衰竭患者外周血的表達及意義［J］.臨床心血管病雜志，2003，19（10）:610-614.

4 蔣青松，黃燮南，戴支凱，等.川芎嗪對PGF2α誘導心肌肥大的抑制作用.中藥藥理與臨床，2005，21（2）:9-11.