血漿N-末端腦鈉肽前體對陣發性心房顫動藥物復律效果的預測價值

摘 要 目的：探討非瓣膜性心臟病陣發性心房顫動（房顫）患者藥物復律前血漿N-末端腦鈉肽前體水平對復律效果的預測價值。方法：132例非瓣膜性心臟病陣發性房顫患者接受頓服普羅帕酮450～600 mg復律治療，觀察患者復律前后血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平變化，并確立判斷房顫復率是否成功的血漿N末端腦鈉肽前體最適界值點Cutoff。結果：132例陣發性房顫患者服藥后48小時內83例（62.87%）轉復為竇性心律，成功復律組患者復律前血漿NT-proBNP水平為419.53±43.83ng/L，明顯低于未成功復律組458.11±66.09ng/L（P＜0.01），成功復律組患者復律后1小時血漿NT-proBNP水平為（189.61±37.8）ng/L，明顯低于復律前419.53±43.83ng/L（P＜0.01），而未成功復律組血漿NT-proBNP水平復律前458.11±66.09ng/L與服藥后48小時444.6±67.8ng/L比較無明顯變化（P＞0.05）。經受試者工作曲線（ROC曲線）分析獲得NT-proBNP預測復律可否成功的最適界值點（Cutoff）。結論：入院時血漿NT-proBNP水平對非瓣膜性心臟病陣發性房顫藥物復律效果具有預測價值，當NT-proBNP值＞432.25ng/L時，房顫復率成功可能性較小。

關鍵詞 心房顫動 腦鈉肽N末端腦鈉肽前體 藥物復律

N一末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是體內腦鈉肽前體（proBNP）裂解成腦鈉肽（BNP）時的中間產物^［1］。已有臨床研究證實，血清NT-proBNP水平在房顫復律前后發生變^［2］。本文通過觀察非瓣膜性心臟病陣發性心房顫動（房顫）患者復律前后血清NT-proBNP水平的變化，探討血清NT-proBNP水平對房顫復律效果的預測意義，并進一步確定NT-proBNP預測房顫復律能否成功的最適界值點。

資料與方法

一般資料：選擇 2009年6月～2010年10月在我院心內科住院的非瓣膜性心臟病陣發性房顫患者 132例，男70例，女62例，年齡28～79歲，平均62±13.9歲。患者入院后進行全面的病史詢問、體格檢查、超聲心動圖檢查。房顫診斷依據臨床癥狀與心電圖表現。心功能分級按照美國紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）分級標準，132例患者中心功能I級30例，Ⅱ級102例。房顫的病因包括冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）68例，原發性高血壓（EH）27例，冠心病伴EH 30例，孤立性房顫5例。

排除標準：年齡＞5歲；伴有可能引起血清 NT-proBNP 水平升高的其他疾病，如肺栓塞、急慢性腎功能衰竭、敗血癥、肝硬化、慢性阻塞性肺氣腫、庫興綜合征、甲狀腺功能亢進、原發性醛固酮增多癥、成人呼吸窘迫綜合征疾病患者。

陣發性房顫患者于房顫發作后1～48小時內給予普羅帕酮450～600mg頓服進行轉復 ，成功轉復為竇律的患者轉復后竇律至少維持24小時。83例房顫患者服藥后48小時內成功轉復為竇律（復律組），其中男43例，女40例，年齡28～77，平均60.6±5.1歲。49例服藥后48小時未轉復為竇律（未復律組），其中男25例，女24例，年齡37～79，平均58.8±4.7歲。兩組患者基本臨床特征差異無統計學意義。

方法：NT-ProBNP的檢測。房顫患者于入院后1小時內采血，復律成功者于復律后1小時內、未成功者于口服普羅帕酮后48小時采血，將標本注入非抗凝試管中，3小時內在＜4℃以1000r/分離心15分鐘，提取血清置于低溫冷凍管中，置于-2O℃冰箱內保存，15天內進行血清 NT-ProBNP濃度檢測。NT-ProBNP檢測試劑盒由MARKET INC公司生產，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）按說明書分步操作測定血清NT-ProBNP濃度。

統計學處理：數據采用SPSS13.0軟件進行分析。計量資料均采用X±S表示。計量資料分析用t檢驗，計數資料分析Y檢驗，方差齊性檢驗用Levene’s法；2組間差異的顯著性分析用獨立樣本t檢驗（independentsample t-test）和配對樣本t檢驗（pair sample t-test），P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

132例非瓣膜性心臟病陣發性房顫患者頓服普羅帕酮后48小時，83例成功轉復為竇性心律，轉復成功率為59.83%。根據復律成功與否將患者分為復律組和未復律組。

復律前后兩組患者血清NT-proBNP水平的變化：成功復律的房顫患者復律后1小時內血清NT-proBNP水平迅速下降，由復律前419.11±43.83ng/L下降到復律后189.61±37.38ng/L，其差異有統計學意義（P＜0.01）。

未復律組復律前后血清NT-proBNP水平變化無統計學意義。成功復律的房顫患者復律前血清NT-proBNP水平為419.53±43.83ng/L，未成功復律患者復律前血清NT-proBNP水平為458.11±66.09ng/L，兩組患者復律前血清NT-proBNP水平比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 房顫復律組與未復律組復律前后血漿

NT-proBNP水平比較（X±S，ng/L）

注：﹡△與復律組復律前NT-proBNP水平比較P＜0.01

ROC曲線：根據復律成功與否將所有入選患者分為復律成功組與復律未成功組，血清NT-proBNP水平以ng/L單位表示，構建入選患者（復律組和未復律組）NT-proBNP測定結果的受試者工作曲線。見圖1。

ROC曲線下面積0.773，區分房顫復律成功與未成功最適cutoff值NT-pro BNP432.24ng/L。此時敏感性75.9%，特異性71.4%。

討 論

BNP主要由心室肌細胞分泌，但心房肌細胞也少量分泌BNP。刺激心肌細胞合成和分泌BNP的主要因素是容量負荷增加引起的心室壓力及室壁張力的增加^［3］。AF誘發心房水平BNP mRNA的過度表達，心房肌細胞的分泌顆粒中含有BNP，心房牽張和容量負荷作為刺激因子使BNP釋放入血。AF時心房無效不規則地收縮，心室充盈受損；能量過分消耗使心肌缺血發生，最終導致心室功能不良，心室BNP也釋放入血。BNP在分泌的過程中，裂解為含76個氨基酸的NT-ProBNP和32個氨基酸的BNP^［3］。NT-ProBNP的半衰期為60～120分鐘，濃度相對穩定，含量相對較高，更利于臨床檢測。

本研究采用 ELISA法檢測132例非瓣膜性心臟病陣發性房顫患者復律前后血清 NT-TproBNP水平，發現陣發性房顫患者房顫發作時血清 NT-proBNP水平419.53±43.83ng/L明顯高于恢復竇性心律（189.61±37.38）時，研究結果與國外文獻報道一致。Vinch等^［4］曾觀察到心功能正常的房顫患者在轉復為竇律后BNP濃度明顯降低。說明血清 NT-proBNP水平與房顫密切相關，房顫本身是影響心肌細胞分泌 BNP的重要因素，兩者存在關聯。

本研究還發現，頓服普羅帕酮成功轉復為竇律的陣發性房顫患者復律前血清NT-proBNP水平明顯低于未成功復律者（P＜0.01），提示入院時血清NT-proBNP水平是預測陣發性房顫藥物復律效果的重要指標。肖春暉等^［5］對23例孤立性房顫患者進行直流電或藥物復律治療 ，發現復律前血漿BNP水平明顯升高的患者復律成功率低或復律后難以維持竇性心律。楊曙光等^［6］對98例非瓣膜性心臟病陣發性房顫患者進行藥物復律，發現BNP水平升高的房顫患者復律成功率低。這些研究證實NT-ProBNP可預測房顫復律成功與否，但無量化結果。本研究根據復律成功與否將所有入選患者分為復律成功組與復律未成功組，構建入選患者（復律組和未復律組）NT-proBNP測定結果的 ROC曲線，得出最適界值點，為NT-ProBNP估測復律效果提供具體參考數值（432.24ng/L），使NT-ProBNP可望成為預測房顫復律效果的具體數值指標，具有指導臨床治療的實用意義。但入選人數尚少，增大樣本量可提高數據準確性。

圖1 區分房顫復律成功與未成功的ROC曲線

參考文獻

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