小劑量尿激酶與依達拉奉聯合治療進展性腦梗死療效觀察

關鍵詞 小劑量尿激酶 依達拉奉 進展性腦梗死

我科自2005年6月～2010年6月，應用小劑量尿激酶（商品名：天普洛欣）和依達拉奉（商品名：必存）治療52例進展性腦梗死，并與單用尿激酶治療的患者對照。現報告如下。

資料與方法

一般資料：系2005年6月～2010年6月收治的104例急性進展性腦梗死，病程12～72小時，平均35.6±11.3小時；符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準，并經頭顱CT或MRI確診，均在發病12小時后局灶性神經功能缺損癥狀仍進行性加重。隨機分為2組。聯合治療組：男34例，女18例；年齡42～78歲，平均（65.7±12.1）歲。單純治療組：男33例，女19例；年齡43～78歲，平均（65.8±12.3）歲。對有明顯出血傾向、妊娠、過敏體質、嚴重心、肝、腎功能障礙、近期內用過抗凝劑、血小板抑制劑及有外傷史、血壓＞180/120mmHg者不予入選。

治療方法：聯合治療組給予依達拉奉注射液30mg加入生理鹽水100ml靜滴，2次/日，共14天；尿激酶25萬U加入生理鹽水100ml，30分鐘內靜脈滴入，1次/日，連用3～5天。單純治療組只用尿激酶治療（劑量和用法同聯合治療組）。兩組同時給予對癥治療，對合并的高血壓、冠心病、糖尿病予以相應治療。

觀察項目：治療前及療程結束時進行血、尿、糞常規及頭顱CT、心電圖、血脂、血糖、肝腎功能、血小板、凝血4項等檢查，并觀察其不良反應。治療前及治療的3、7、14天時分別進行神經功能缺損程度評分（NDS）。

臨床療效評定：治療14天后評價療效，①基本痊愈：NDS減少＞91%，病殘程度0級；②顯著進步：NDS減少46%～90%，病殘程度13級；③進步；NDS減少18%～45%；④無變化；NDS減少或增加＜18%；⑤惡化；NDS增加＞18%；⑥死亡。

統計學方法：計量資料用均數±標準差（X±S）表示，采用SPSS11.5統計軟件行t檢驗和X^{>/sup>2檢驗。}

結 果

兩組治療前后NDS的比較：兩組治療后NDS均較治療前明顯下降（均P＜0.01），治療3天、7天、14天后，兩組比較，聯合治療組NDS明顯低于單純治療組（P＜0.01）。見表1。

兩組療效比較：治療14天后，聯合治療組的顯效率和總有效率明顯優于單純治療組（P＜0.01）。見表2。

不良反應：兩組治療過程中未見明顯不良反應，無出血現象。

討 論

由于各種原因，在臨床中腦梗死患者從發病到接受治療的時間往往＞6小時，而近年來國際上多個中心研究^［1］結果證實，急性腦梗死癥狀發生后6小時內為最佳溶栓治療時機。盡早使血流再通可有效地挽救缺血半暗帶，減少缺血再灌注損傷，最大限度保存神經功能。有研究^［2］認為對于進展性腦梗死患者，病程＞6小時溶栓治療仍可達到使腦梗死灶縮小，改善神經功能的效果。尿激酶是外源性纖維蛋白溶解系統激活劑可使體內無活性的纖溶酶原斷裂，釋放出雙鏈纖溶酶，進入血栓降解纖維蛋白原及纖維蛋白凝血塊，起內纖溶作用；部分藥物又能激活循環中的纖溶酶原，起到表面纖溶作用，從而促使血栓溶解，梗阻血管再通，挽救缺血腦組織，恢復受損的神經功能。小劑量尿激酶還可顯著降低纖維蛋白原。小劑量尿激酶持續療法可防止血栓進一步形成，治療進展性腦梗死是安全有效的^［3］。在此基礎上，我們又應用自由基清除劑依達拉奉與之聯合治療，取得了很好療效。依達拉奉作為一種新型的自由基清除劑^［4］，在治療急性腦梗死中的應用取得了很好的療效。清除自由基可減輕神經細胞和血管內皮細胞的損傷，保護血腦屏障，減輕腦水腫^［5］。靜脈給藥后，依達拉奉透過血腦屏障率達60%，清除腦內具有高度細胞毒性的羥自由基、防止細胞膜脂質過氧化，并阻斷羥自由基對腦組織的損害作用，抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環素生成，降低羥自由基濃度，縮小缺血半暗帶發展成梗死的體積，并抑制遲發型神經元死亡^［6］。臨床研究^［7］也證實急性腦梗死患者在發病72小時內應用依達拉奉可減少梗死面積，促進神經功能恢復。由于依達拉奉不影響血液凝固、纖維蛋白溶解和血小板聚集，因而不會增加出血的危險性。本研究使用二者聯合治療取得療效明顯優于單純尿激酶治療：聯合治療組的總有效率（92.3%）和顯效率（76.92%）明顯高于單純治療組（P＜0.01）；治療3天、7天及14天時NDS明顯改善，與單純尿激酶組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。兩組治療后未見不良反應，無出血現象。本研究結果顯示小劑量尿激酶聯合依達拉奉治療進展性腦梗死安全、有效，值得臨床推廣。

參考文獻

1 包士堯，周旭平.2003年歐洲卒中促進會對急性腦卒中處理的建議［J］.臨床神經病學雜志，2003，17:227.

2 鄭志鋒，鄭文權，崔偉利.小劑量尿激酶治療進展性腦血栓形成的研究［J］.腦與神經疾病雜志，2001，9:132.

3 張秀海，祁德，梅志忠，等.小劑量尿激酶治療進展性腦梗死60例的療效觀察［J］.臨床神經病學雜志，2005，18:479.

4 邢海波，李剛.依達拉奉多器官保護作用及其機制的研究新進展［J］.中日友好醫院報，2006，20:305.

5 李檢生.新型自由基清除劑依達拉奉的腦保護作用［J］.國際神經病學神經外科學雜志，2006，33:125.

6 丁宏巖，董強.自由基清除劑依達拉奉對腦缺血的治療作用［J］.國外醫學.腦血管疾病分冊，2004:491.

7 Edaravorie Acute Infarction Study Group.Effect of a novel free radical scavenger，Edaravone（MCI-186），on acute brain infaction.Randomized，placebo-blind study at multicenters［J］.Cerebrovsc Dis，2003，15:222.

表1 兩組治療前后NDS的比較（X±S，n52）

注：與治療前比較^{△>/sup>P＜0.01；治療后與對照組比較▲>/sup>P＜0.01}

表2 兩組臨床療效比較（n52）［例（%）］

注：與對照組比較^{＊>/sup>P＜0.01}