抗血小板治療對急性冠脈綜合征患者血小板活化標志物表達的影響

212300江蘇省南通大學附屬丹陽醫院

摘 要 目的：研究急性冠脈綜合征（ACS）患者外周血血小板活化標志物（CD62P及PAC-1）的表達，探討血小板活化在急性冠脈綜合征發生過程中的作用及抗血小板治療對其的影響。方法：采用流式細胞儀技術測定85例ACS患者外周血CD62P及PAC-1，并與30例正常對照組比較。85例ACS患者中單用阿司匹林組（41例）與聯用阿司匹林及氯吡格雷組（44例）比較。結果：ACS患者的CD62P及PAC-1表達水平顯著高于正常對照組（P＜0.01）；ACS患者單用阿司匹林或聯用氯吡格雷治療前后的CD62P及PAC-1表達水平有顯著差異（P＜0.01）；單用阿司匹林組與聯用阿司匹林及氯吡格雷組比較也有統計學差異（P＜0.01）。結論：外周血血小板活化標志物（CD62P及PAC-1）可以作為ACS患者血小板被激活的指標而檢測，抗血小板治療能抑制CD62P及PAC-1的表達，聯用阿司匹林及氯吡格雷可以更好地抑制血小板激活，減少血小板聚集。

關鍵詞 急性冠脈綜合征 血小板活化標志物

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.031

急性冠脈綜合征（ACS）是常見心血管急危重病，筆者小板活化在急性冠脈綜合征發生過程中的作用及抗血小板治療對血小板活化標志物（CD62P及PAC-1）表達的影響，為急性冠脈綜合征的防治提供可靠理論依據。

資料和方法

一般資料：住院患者共85例，男46例，女39例；年齡35～2歲，平均65.3歲。其中不穩定心絞痛31例，非段抬高心肌梗死20例，段抬高心肌梗死34例。診斷標準參照中華醫學會心血管病分會制定的不穩定心絞痛、急性心肌梗死診斷和治療建議【sup】［1，2］【/sup】。

方法：在常規應用硝酸鹽，受體阻滯劑、他汀類、低分子肝素等治療（PCI除外）基礎上，隨機分為兩組，對照組（n41）給予阿司匹林，300mg/日，1周后100mg/日；治療組（n44）給予阿司匹林和氯吡格雷，阿司匹林使用同前，氯吡格雷首劑300mg然后75mg/日。觀察治療前和治療后2周血小板活化標志物的表達。患者入院第2天及藥物治療2周后清晨空腹采靜脈血2ml，1:9枸櫞酸鈉抗凝，避免震蕩，30分鐘內應用流式細胞儀進行檢測。

主要試劑和儀器：熒光mAbCD61PerCP，CD62PPE，PAC-1FITC，MouseIgM FITC和MouseIgGPE均為Immunotech公司產品。測定中以CD61PerCP對血小板標記和設門，以MouseIgM FITC和MouseIgGPE的表達作陰性對照，觀察和統計CD62P及PAC-1的表達率。儀器為Beckman-Coulter公司生產的ELITE流式細胞儀，激光光源為15mW的氬離子激光。

統計學方法：數據以X±S表示，兩組間比較采用t檢驗，組內前后比較用配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

ACS患者治療前血小板活化標記物表達與正常對照組比較差異有顯著性，P＜0.01，見表1。

兩組不同抗血小板治療前后血小板活化標記物對比情況：兩組抗血小板治療前后血小板活化標記物表達有統計學差異，P＜0.01，單用阿司匹林組與聯用阿司匹林及氯吡格雷組比較也有統計學差異，P＜0.05。見表2。

討 論

阿司匹林抑制血小板聚集的作用是通過抑制血小板的環氧酶，減少前列腺素的生成而起作用。氯吡格雷選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅢb/Ⅲa復合物的活化，因此可抑制血小板聚集。除ADP外，氯吡格雷還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴增，抑制其他激動劑誘導的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通過不可逆地修飾血小板ADP受體起作用。本研究發現，單用阿司匹林或聯用氯吡格雷均能抑制CD62P及PAC-1的表達，也即抑制血小板激活，減少血小板聚集，從而達到治療的目的。單用阿司匹林組與聯用阿司匹林及氯吡格雷組比較CD62P及PAC-1的表達有統計學差異（P＜0.05），考慮聯用阿司匹林及氯吡格雷有更好的血小板抑制作用。

表1 ACS患者與正常對照組治療前血小板活化標記物表達比較（X±S）

注：與正常對照組比較，【sup】*【/sup】P＜0.01 表2 兩組患者治療前后血小板活化標記物對比情況比較（X±S）

注：與本組治療前比較【sup】*【/sup】P＜0.01；單用阿司匹林組與聯用阿司匹林及氯吡格雷組比較【sup】**【/sup】P＜0.05