雙氯芬酸鈉致肝損傷19例診治體會

資料與方法

2006年3月～2010年8月在我院就診病人中收集到病例19例，其中男8例（42%），女11例（58%）；年齡＞60歲15例（79%），45～59歲4例（21%），其中5例原患有血吸蟲性肝病史，3例原有慢性乙型肝炎病史，4例有長期飲酒史，其余否認肝臟疾病史。

原患疾病：19例中，因關節炎引起疼痛服用雙氯芬酸鈉6例（占31.5%），痛風4例（占21%），老年人骨質疏松癥引起骨痛服用雙氯芬酸鈉9例（占47.5%）19例患者中初診均在醫院就診后予以處方配藥，16例患者有自行購買雙氯芬酸鈉片口服史。

肝臟損害發生時間：肝臟損害發生時間有很大差異，最短者發生在用藥后20余天有2例（10.6%）。最長者為用藥后6個月余1例（5.3%），發生在1～6個月16例（84.2%）。

給藥途徑：19例均為口服用藥者，每次使用劑量25～50mg，1～3次/日，日用量為25～150mg。

合并用藥：19例中有14例與其他藥物合用（73.6%），5例為單獨用藥（26.4%），14例合用藥物分別為別嘌醇片、活血止痛膠囊、阿法骨化醇軟膠囊、復方氯唑沙宗片、復方丹參注射液、青霉素注射液、雷公藤片、苯溴馬隆片，等。

臨床表現：5例因上腹脹、納減、尿色黃、輕度發熱來就診，8例因上腹部隱痛不適就診，5例僅稍感乏力、惡心，無其他任何不適癥狀，在就診時查肝功能后發現轉氨酶異常。所有患者均經過詳細詢問病史，服藥史，常規作腹部B超排除膽道、胰腺疾病、重度脂肪肝等，作肝炎全套檢查排除各型肝炎可能。所有病例均作胃鏡檢查，排除胃、十二指腸疾病可能。生化肝功能示ALT在180～820U/L（正常值0～40U/L），AST在150～690U/L（正常值0～40U/L），總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素均有不同程度升高。EB病毒，巨細胞病毒，風疹病毒，單純皰疹病毒均陰性。

治療與轉歸：一經確診為雙氯芬酸鈉所致肝臟損害，立即停用該藥，予以護肝、抑酸、保護胃黏膜等支持對癥處理。7～20天后，不適癥狀緩解消失，半月后復查肝功能酶指標有8例基本恢復，另11例指標明顯下降、好轉。1個月后再復查肝功能，所有病例各項指標全部恢復正常。無1例病情惡化死亡患者。

討 論

雙氯芬酸鈉是一類非甾體抗炎藥物，是一類通過抑制環氧化酶減少前列腺素合成而起到解熱、鎮痛、抗炎、抗風濕和抗血小板聚集作用的藥物。隨著臨床使用日漸廣泛，雙氯芬酸鈉在為廣大患者減輕病痛同時，其藥物不良反應的報道也不斷增加。可致消化系統、泌尿系統、血液系統、心血管事件等多系統、多臟器損害。本文病例中年齡都在中年及老年階段，與這個年齡階段關節炎、痛風、軟組織風濕癥、骨質疏松癥等疾病多發，需要服用雙氯芬酸鈉的機會增加有關。男女性別差異無統計學意義（P＞0.05）。故雙氯芬酸鈉致不良反應（ADR）與患者性別關系不大。雙氯芬酸鈉有半衰期短，服藥次數頻繁，順應性差等缺點。由于中老年人尤其是老年人胃腸蠕動減慢，使藥液過早，過量釋放。且老年人肝腎功能減退，藥物排泄減慢，易蓄積潴留。本組病例中多數病例合并用藥，易加重消化系統及泌尿系統損害。對既往有肝臟疾病史、消化性潰瘍疾病史等，應慎用雙氯芬酸鈉。

參考文獻

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