乙肝74例肝損害的病理分級研究

摘 要 目的：探討不同病毒含量患者肝組織損害程度，為臨床診療提供依據。方法：應用PCR法檢測74例慢性乙肝患者血清中HBV-DNA的含量，同時行肝穿刺病理檢查。結果：在HbsAg陽性患者中，HBV-DNA的水平與Scheuer分級無相關性，提示HBV-DNA的含量與肝內損害程度無關。但是，在HbeAb陽性患者有相關性，HbeAb陰性者中則無。結論：慢性乙型肝炎患者，如果不是在免疫耐受期，HBV-DNA復制水平與肝組織損害程度是相關的。由于HBV-DNA復制水平的增高先于ALT升高，檢測HBV-DNA含量可能更有助于選擇治療的時機。

關鍵詞 乙型肝炎 HBV-DNA 肝組織

應用熒光定量PCR法檢測74例慢性乙肝患者HBV-DNA含量，同時行肝穿刺病理檢查，現報告如下。

資料與方法

1998～1999年收治住院的慢性乙型肝炎患者74例，男48例，女26例；年齡16～61歲，平均31.6±11.4歲；診斷按1995年全國病毒性肝炎會議標準^［1］，肝組織炎癥分級按Scheuer標準^［2］，肝組織損害活動性積分（HAI）按Knodell標準（除去纖維化部分）。

檢測方法：HBV-DNA定量用熒光PCR法，血標本采集在肝穿前后1周內進行，排除近3個月內應用抗病毒藥物的患者，儀器：PE5700熒光定量PCR系統。試劑購自匹基公司。乙肝標志物檢測采用中山生物制品公司試劑盒，均按說明書操作。ALTOlympus AU560型自動檢測儀上檢測。

結 果

74例HBV DNA均為陽性，其中HbeAg陽性53例，HbeAb陽性21例，HbeAb-Igm陽性7例。Scheuer分級：G1 14例，G2 27例，G3 21例，G4 12例。21例HbeAb陽性患者，其肝組織損害與HBV-DNA水平與HAI得分呈現正相關（r0.59，P＜0.05）。

53例HbeAg陽性患者，G1 11例，G2 20例，G3 15例，G4 7例，其肝組織損害與HBV-DNA定量檢測結果，HAI得分與HBV-DNA的相關系列，r0.27（P＞0.05），提示無相關性。

討 論

研究表明在免疫耐受期，HBV-DNA持續高復制，而肝內損害較輕；在整合期則相反，因此，HBV-DNA水平的高低與肝內損害程度無關。我們用最敏感的熒光定量PCR方法的結果：HBV-DNA的水平與Scheuer分級無相關性，與上述觀點一致^［1］，在HbeAg陽性者中隨損害程度的加重，HBV-DNA的水平有降低趨勢，但差異無顯著性，原因可能與HbeAg陽性者大多處于免疫耐受期，病毒復制雖然活躍，但肝細胞損害較輕，而HbeAg陽性患者大多處于免疫清除期，HBV-DNA水平雖然較低，但是HBV-DNA復制激發免疫反應，進而損害肝細胞。

本研究74例中HbcAb-IgM陽性7例（9.4%），陽性率較低，這可能與ELISA的敏感性有關。有學者^［2］提出檢測HbcAb-IgM滴度指數，可能更有意義。據此我們認為，在免疫清除期，HBV-DNA復制水平與肝內損害活動程度是相關的，而且由于HBV-DNA復制水平的增高先于ALT升高，檢測HBV-DNA含量可能更有助于選擇治療的時機。也就是說，依據檢測血清HBV-DNA含量的變化采用相應的周期性或間斷性用藥，對于減少或阻斷肝臟損害的反復活動和病變進展更有意義。

參考文獻

1 病毒性肝炎防治方案試行.中華傳染病雜志，1995，13（4）:241-247.

2 Scheuer PJ.Taxonomy of chronic hepatitis.In:IX th biennial scientific meeting asia-pacific association for the study of the liver.Jan，2004，26（9）:403.