米非司酮配伍米索前列醇治療過期流產70例臨床觀察

201411上海市奉賢區奉城醫院

摘 要 目的：探討米非司酮配伍米索前列腺醇對過期流產的療效。方法：把非司酮配伍米索前列腺醇口服治療70例過期流產作為觀察組，同時把口服雌激素后行刮宮術或鉗刮術治療68例過期流產作為對照組，觀察兩組的療效和并發癥。結果：觀察組有66例經藥物治療胎兒胎盤排出并行清宮術1次，宮腔干凈者64例，成功率95.71%，高于對照組（82.35%）。觀察組宮頸的軟化作用及宮口自然擴張優于對照組，觀察組出血量及術后并發癥、產生人工流產綜合征少于對照組。結論：米非司酮配伍米索前列腺醇治療過期流產，有成功率高，出血少，人工流產綜合征發生率低等優點，可替代傳統鉗刮術。

關鍵詞 米非司酮 米索前列腺醇 過期流產

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.073

過期流產是臨床上較難處理的流產類型【sup】［1］【/sup】，是指宮內胚胎和胎兒死亡滯留宮腔內尚未排出者，且其發生率逐漸升高。傳統的治療方法是口服雌激素后行刮宮術或鉗刮術，但手術操作困難，并發癥較多。近年來，米非司酮配伍米索前列醇用于終止早孕妊娠已取得成功，較之傳統的鉗刮術，更安全、有效。2009年6月～2010年6月以米非司酮配伍米索前列醇治療過期流產70例，取得滿意效果，現報告如下。

資料與方法

2009年6月～2010年6月收治過期流產患者138例，其中取70例為觀察組，年齡20～40歲，停經12～20周；取68例為對照組，年齡19～41歲，停經12～20周。兩組在年齡、妊娠月份、孕產次上無差異。兩組均婦科檢查及B超證實確診為過期流產，胎齡小于妊娠時間8～12周，平均實際子宮大小5～15周。用藥前常規化驗肝腎功能及出凝血時間無異常。無使用米非司酮的禁忌證：如腎上腺疾病，與甾體激素有關的腫瘤、糖尿病、肝腎功能異常、妊娠期皮膚瘙癢史，血液疾患，血管栓塞等病史。無使用前列腺素類藥物禁忌證：如二尖瓣狹窄、高血壓、低血壓、青光眼、哮喘、胃腸功能紊亂、癲癇、過敏體質、帶器妊娠、宮外孕、貧血、妊娠劇吐等；長期服用抗結核、抗癲癇、抗抑郁、前列腺素生物合成制劑、巴比妥類藥物、吸煙、嗜酒。

方法：①觀察組：米非司酮每片25mg，米索前列醇每片0.2mg。第1天晨9點空腹或進食后1小時口服米非司酮50mg，晚9點空腹或進食后1小時口服米非司酮25mg，連服2天，總量150mg，第3天晨9點空腹或進食后1小時1次性口服米索前列醇0.6mg。待其口服米索前列醇24小時內排出胎兒胎盤后行清宮術，或口服米索前列醇24小時內胎兒胎盤未娩出行鉗刮術。②對照組：口服己烯雌酚1mg，3次/日，連服3天，第4天根據子宮大小，孕14周內者行鉗刮術，大于孕14周者靜滴催產素，待其自然排出胎兒胎盤后行清宮術。

流產效果評定：觀察組口服米非司酮期間胎兒胎盤排出及口服米索前列醇24小時內排出胎兒胎盤后行清宮術1次，或口服米索前列醇24小時內胎兒胎盤未排出行鉗刮術1次；宮腔干凈為成功。對照組胎兒胎盤排出行清宮術1次，或胎兒胎盤未排出，行鉗刮術1次；宮腔干凈均為成功。觀察組及對照組需行2次或2次以上刮宮者為失敗。

統計學方法：所獲數據經方差分析，計量資料X【sup】2【/sup】檢驗，計數資料用t檢驗，判斷差異顯著性。

結 果

兩組流產過程時間及結局，見表1。

宮頸軟化，擴張情況：觀察組宮頸質地均較軟，宮頸口容小號卵圓鉗行鉗刮術，宮口順利通過7號刮勺。而對照組的35例需要用3號擴宮條依次擴張至8號，擴張宮頸后方能行鉗刮術。

出血量、清宮術所用時間、清宮術中并發癥：兩組出血量以容積法及稱重法計算，見表2。

不良反應：兩組均有不同程度的惡心、嘔吐、乏力、頭昏等不適，未出現劇吐及過敏現象。其中觀察組米非司酮用量150mg，米索前列醇0.6mg，出現惡心3例，腹瀉7例，發熱3例，均程度較輕，無須特殊處理。

討 論

米非司酮配伍米索前列醇作用于過期流產的機理：過期流產因胚胎死亡較長，羊水吸收，胎盤胎膜組織老化與子宮壁粘連，不易分離，造成刮宮困難；雌激素不足子宮收縮降低或胚胎死亡后胎盤溶解，產生溶血活酶進入母體血液循環，引起彌漫性微血管內凝血，消耗大量凝血因子，導致流產時大出血或出血不止【sup】［2］【/sup】。稽留時間越長，引起凝血功能障礙的可能性越大。米非司酮是為受體水平抗孕激素藥。它與孕酮受體的結合能力比孕酮強3～5倍，阻斷了孕酮與孕酮受體結合和孕激素活性的出現，引起蛻膜和絨毛組織的變性，使蛻膜組織細胞變性、壞死，核分裂減少，導致絨毛失去血液供應而變性壞死，使胚胎組織與宮壁分離，子宮肌肉處于興奮狀態，并刺激內源性前列腺素釋放，誘發宮縮【sup】［3］【/sup】。同時有學者報道米非司酮能誘導和促使早孕絨毛、蛻膜組織細胞凋亡，而且對早孕絨毛的作用大于蛻膜，對絨毛的作用更直接【sup】［4］【/sup】。米索前列醇是前列腺素E的類似藥，可刺激軟化宮頸，使之易于被擴張，同時可興奮子宮肌，使子宮平滑肌收縮【sup】［5］【/sup】。所以兩類藥物配伍應用能使大部分胚胎自然排出。

米非司酮配伍米索前列醇作用于過期流產的優勢：以往用己烯雌酚治療，以軟化機化的胚胎組織，但在孕10周后，胎兒肢體已形成，此時子宮大而軟，宮口緊閉，施行鉗刮術時，患者痛苦大，宮頸擴張不充分，胎兒胎盤不易鉗出，患者痛苦異常，術中出血多，手術時間長，副損傷大，術后宮腔粘連，瘢痕導致閉經及月經稀發，甚至于繼發性不孕。據資料，過期流產后的患者月經異常的發生率較高，約為9%～10%【sup】［6］【/sup】。主要原因是手術時宮頸擴張不充分，器械頻繁進入宮腔，操作困難，手術時間長，吸宮過度所致。參考文獻1 樂杰.婦產科學［M］.北京:人民衛生出版社，2004:90.2 高娟.過期流產鉗刮術前使用米非司酮與米索前列醇的療效觀察［J］.實用醫技雜志，2005，12（7）:1816-1817.3 呂秀花.米非司酮在婦科臨床中的應用［J］.現代中西結合雜志，2009，18（35）:4455-4456.4 宋淑芳，宋靜慧.米非司酮誘導早孕絨毛及蛻膜組織細胞凋亡的研究.中國實用婦科與產科雜志，2006，22（5）:383-384.5 楊海麗.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產的臨床觀察［J］.齊齊哈爾醫學院報，2007，28（13）:1566.6 鄭海雪.復方米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產200例［J］.醫藥導報，2009，28（3）:328-329.表1 兩組流產時間及結局注：經X【sup】2【/sup】檢驗，與對照組相比P＜0.01。

表2 兩組出血量、清宮術所用時間、清宮術中并發癥發生情況

注：兩組t檢驗，X【sup】2【/sup】檢驗，P＜0.01。