米非司酮在異位妊娠保守治療中的應用

110001遼寧省沈陽市和平區婦幼保健所【sup】1【/sup】

110000遼寧省婦幼保健院【sup】2【/sup】

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.028

異位妊娠是婦科常見急腹癥之一，嚴重威脅婦女生命。2004年7月～2010年11月收治符合異位妊娠保守治療條件的患者71例，回顧性分析其臨床資料，其中38例應用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療?，F總結報告如下。

資料與方法

一般資料：2004年7月～2010年11月收治異位妊娠患者，其中符合保守治療條件者71例，隨機分成兩組，治療組38例，對照組33例。兩組患者年齡、妊娠生育次數、肝腎功能及血常規等一般資料比較均無顯著性差異。

保守治療條件【sup】［1］【/sup】：無藥物治療禁忌證，輸卵管妊娠未發生破裂或流產，輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm，血β-HCG＜2000U/L，無明顯內出血。

治療方法：兩組患者均先肌肉注射甲氨蝶呤，20mg/日，連續5天，在治療第6天復查血β-HCG及肝腎功能。如血β-HCG下降＜15%，且肝腎功能正常者進行下一步治療，分治療組和對照組。治療組口服米非司酮，50mg/日，連續5天。對照組再次注射甲氨蝶呤1個療程。

觀察內容：在治療過程中，嚴密監測患者臨床癥狀、生命體征變化，在治療第6天復查血β-HCG和陰式彩超。此后每周復查血β-HCG和陰式超聲，并監測血常規、肝腎功能。

療效評定標準：①治療成功標準：治療后14天內腹痛癥狀明顯緩解或消失，陰道流血減少或停止，血β-HCG下降接近正常值，陰式超聲檢測盆腔包塊縮小30%以上，盆腔積液減少或消失。②治療失敗標準：治療后14天內，血β-HCG不降或持續升高，腹痛加劇，內出血增多，包塊增大或出現胎心搏動。

統計學方法：兩組間比較采用X【sup】【/sup】2檢驗或t檢驗。

結 果

臨床療效：治療組38例中成功32例，成功率為84.2%，6例保守治療失敗，表現為血β-HCG下降緩慢，包塊直徑＞5cm，年齡超過35歲，無生育要求，改行手術治療。對照組33例，成功28例，成功率為84.8%，5例無效，在治療1個療程后突然腹痛劇烈，伴肛門墜脹感，陰式彩超提示有內出血征象或異位包塊內見妊囊影像者改行手術治療。兩組治愈率比較無顯著性差異（P＞0.05）。治療組2周內臨床癥狀消失例數、血β-HCG下降及附件包塊縮小程度與對照組相比均有顯著性差異，并且治療組平均住院時間為12.8天，對照組為18.5天。結果見表1。

不良反應：兩組治療后均有不同程度的不良反應發生，以胃腸道反應為主，治療組25例（65.8%），對照組23例（69.7%）；肝功能損害的治療組12例（31.6%），對照組10例（30.3%），以上兩種不良反應比較無顯著性差異。白細胞下降者，治療組2例（5.3%），對照組4例（12.1%），有顯著性差異?；颊叱霈F的不良反應均為一過性，經對癥治療后均轉為正常。

討 論

近年未婚未育患異位妊娠者居多，保守治療亦成為發展趨勢。米非司酮的抗早孕功能主要是它的抗孕酮作用使蛻膜、絨毛組織變性，促使LH下降，黃體溶解，使依賴于黃體的胚囊壞死，導致流產【sup】［2］【/sup】。同時米非司酮還能阻斷滋養層細胞周期的運轉，抑制滋養細胞的增殖，誘導和促進其凋亡，直接作用于早孕絨毛【sup】［3］【/sup】。MTX作用機制為抑制二氫葉酸還原酶，干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，使DNA合成受阻，抑制細胞型滋養細胞的增殖，進而影響中間型及合體型滋養細胞的形成【sup】［2］【/sup】，最終導致滋養細胞死亡。兩者合用更能有效抑制滋養層細胞增長，促進絨毛變性壞死，從而縮短治療時間，減少MTX重復注射次數及MTX用量，減少其不良反應。在臨床上對要求保留生育功能的年輕患者不失為一種安全有效的方法。

在患者口服米非司酮過程中，個別者出現腹痛，這可能與藥物作用使滋養葉細胞壞死溶解，與輸卵管發生脫離有關。筆者認為遇此情況，需嚴密觀察患者生命體征變化，不要急于認定保守治療失敗，再綜合彩超所提示的包塊大小及盆腔積液程度決定是否需要手術治療。另外如在保守治療同時給予患者保肝治療，則又可縮短療程。

參考文獻

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3 Egoa A，Subtil D，Cosson M，et al.Survival analysis of fertility after eetopic pregnancy［J］.Fertil Steril，2001，75（3）:560-566.

表1 兩組治療后臨床療效比較［例（%）］