奈替芬酮康唑乳膏治療淺部真菌病療效觀察

摘 要 目的：探討奈替芬酮康唑乳膏外用治療淺部真菌病的療效。方法：2008年3月～2009年10月收治診斷為淺部真菌感染的48例患者，隨機雙肓分組，對照觀察外用奈替芬酮康唑乳膏治療結(jié)束時和停藥2周的療效觀察。結(jié)果：奈替芬酮康唑乳膏治療淺部真菌停藥時體股癬治愈率為40%，手足癬為70%，停藥2周后體股癬治愈率為90%，有效率為100%。手足癬治愈率為80%，有效率為100%。A組在治療結(jié)束時總治愈率為55%，B組冶愈率為25%，兩組差異有非常顯著性（P＜0.05）。奈替芬酮康唑乳膏起效快，停藥后2周總冶愈率A組為85%，B組為55%，差異亦有顯著性（P＜0.05）。結(jié)論：奈替芬酮康唑乳膏是一種起效快，療效高、安全性好的治療淺部真菌病藥物。

關(guān)鍵詞 奈替芬酮康唑 療效觀察

奈替芬酮康唑乳膏是一種新型的、高效的人工合成的廣譜抗真菌藥物，臨床上廣泛應(yīng)用各種淺部真菌病，現(xiàn)采用國產(chǎn)奈替芬酮康唑乳膏外用治療淺部真菌病，取得滿意療效。總結(jié)報告如下。

資料與方法

一般資料：48例淺部真菌病患者均為門診患者，臨床癥狀符合真菌直接鏡檢陽性。征得本人同意且能堅持療程者。排除孕婦、哺乳期婦女及1個月內(nèi)未用過其他系統(tǒng)性抗真菌藥物，及患者有嚴重肝、腎、心、肺系統(tǒng)疾病，中途退出治療及對咪唑類抗真菌類藥物過敏的患者不計入。無長期應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素和免疫抑制劑史，將患者隨機雙盲分試驗組（A組）和對照組（B組），兩組患者一般資料情況見表1。

方法：A組用奈替酚酮康唑乳膏，B組用3%克霉唑藥水，將兩藥直接涂于患處，早晚各1次，手足癬連續(xù)用藥4周，體股癬則為2周。治療和觀察期間不再服用或外用其他抗真菌藥。

觀察方法：所有患者于治療前、停藥時和停藥2周后作臨床癥狀和體征觀察、真菌直接鏡檢和培養(yǎng)。癥狀和體征如癢、丘疹、水皰和鱗屑等按0無、1輕、2中、3重評分記錄，并記錄治療不良反應(yīng)。另有5例手足癬用鹽酸奈替芬酮康唑乳膏以同樣的方法治療4周，在治療前后作血、尿常規(guī)、肝腎功能檢查。

療效評定標準：治療結(jié)束時和停藥2周后分別作療效判斷，①痊愈：皮疹消退或遺留色素斑，癢感消失，真菌學(xué)檢查陰性；②顯效：皮疹消退60%以上，癢感明顯減輕，真菌學(xué)檢查陰性；③進步：皮疹消退20%～60%，癢感減輕，直接鏡檢及/或培養(yǎng)陽性；④無效：皮疹消退不足20%或加重，癢感不變或加劇，真菌學(xué)檢查陽性。部分患者皮疹消退60%以上，但真菌學(xué)檢查陽性，療效按進步計算。痊愈和顯效合計為有效。真菌學(xué)療效分消除（直接鏡檢和培養(yǎng)均陰性）和未消除（直接鏡檢和/或培養(yǎng)陽性）。

結(jié) 果

A組停藥時體股癬治愈率為40%，手足癬為70%。停藥2周后體癬治愈率為90%，有效率為100%；手足癬治愈率為80%，有效率為100%。B組停藥時體股癬治愈率為30%，手足癬冶愈率為20%。停藥2周后體股癬冶愈率為60%，有效率為90%；手足癬冶愈率為50%，有效率為70%。真菌清除率A組在停藥時和停藥2周后均為100%；B組分別為60%和80%。兩組均為無局部不良反應(yīng)。另外5例用萘替芬酮康唑乳膏治療后，血、尿常規(guī)及肝腎功能均無變化。

討 論

萘替芬酮康唑乳膏為人工合成的廣譜真菌藥，主要通過抑制細胞色素P450依賴酶干擾真菌細胞的麥角固醇合成，導(dǎo)致麥角固醇缺乏，使真菌細胞生長受到抑制。鹽酸萘替芬和酮康唑均可抑制真菌細胞膜麥角固醇的合成，使膜結(jié)構(gòu)破壞從而抑制真菌細胞的生長。但二者影響麥角固醇合成的機制不同；酮康唑作用于羊毛類固醇的C-14甲基化酶，抑制羊毛類固醇向C-14去甲基羊毛類固醇的轉(zhuǎn)化，從而抑制麥角固醇的合成，對皮膚癬菌和酵母等均有抑制和殺菌作用。鹽酸萘替芬其作用靶位是角鯊烯環(huán)氧化酶環(huán)投氧化物，最終抑制麥角固醇的生物合成。此外，角鯊烯的堆積會導(dǎo)致細胞脆性增加而破裂。丙烯胺類對皮膚癬菌殺菌力強，而對酵母菌則呈抑制作用。健康人單劑外用1%的鹽酸萘替芬乳膏，約有6%的劑量被吸收，鹽酸萘替芬及其代謝產(chǎn)物通過尿液和糞便排泄，半衰期為2～3天。鹽酸萘替芬透過表皮層后有足夠的濃度抑制皮膚真菌的生長。淺部真菌病病原菌有皮膚癬菌、酵母菌和霉菌。近年來由于人們生活水平的提高，環(huán)境因素的改變以及致病菌譜發(fā)生了較大變化，皮膚癬菌的比例下降，而酵母菌和條件致病菌的比例上升^［1］。Achten^［2］報告淺部真菌病中念珠菌占66%，皮膚癬菌占32%，霉菌占2%。本組在治療結(jié)束時總治愈率A組為55%，B組為25%，兩組比較差異有非常顯著性（P＜0.05），表明奈替芬酮康唑乳膏起效快，停藥2周后總治愈率A組為85%，B組為55%，差異亦有顯著性（P＜0.05）。停藥時和停藥2周后真菌清除率兩組比較，差異有顯著性（X28.1056，P＜0.05），未見局部和全身不良反應(yīng)。綜上所述奈替芬酮康唑乳膏是一種起效快，療效高、安全性好的治療淺部真菌病藥物。

參考文獻

1 吳建華，廖萬清.伊曲康唑治療淺部真菌病療效觀察［J］.臨床皮膚科雜志，1997，26:108.

2 Achten G，Kamb A.Current topics in medical mycology［J］.Mykosen suppl，1978，23:110.

表1 兩組患者一般資料比較