早期腎功能損傷檢驗(yàn)方法的探討

摘 要 目的：探討尿微量白蛋白、血清胱抑素C水平對(duì)高血壓、糖尿病早期腎功能損害的臨床診斷價(jià)值評(píng)價(jià)。方法：將研究對(duì)象分為高血壓組、糖尿病組、陽性對(duì)照組及陰性對(duì)照組。取晨尿，免疫透射比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白；乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法檢測(cè)血清胱抑素C；酶法檢測(cè)血清肌酐和尿素氮。結(jié)果：高血壓組及糖尿病組患者尿微量白蛋白，血清胱抑素C水平均顯示高于正常對(duì)照組（P＜0.01），尿微量白蛋白和血清胱抑素C檢出率顯著高于陰性對(duì)照組。結(jié)論：尿微量白蛋白和血清胱抑素C水平是腎功能損害的早期標(biāo)志物；聯(lián)合檢測(cè)可提高糖尿病和高血壓早期腎功能損害檢出率。

關(guān)鍵詞 尿微量白蛋白 血清胱抑素C 腎小球?yàn)V過率

采用免疫透射比濁法和乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法分別檢測(cè)UMA和SCysC濃度，和傳統(tǒng)的腎功能指標(biāo)檢測(cè)指標(biāo)血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）做比較，探討UMA、SCysC以及它們的聯(lián)合檢測(cè)在診斷高血壓和糖尿病繼發(fā)腎功能損傷時(shí)的應(yīng)用價(jià)值。

資料與方法

一般資料：高血壓組2008年河南省舞鋼市人民醫(yī)院門診和住院病人中，尿常規(guī)檢測(cè)蛋白為陰性的臨床確診原發(fā)性高血壓患者264例，男153例，女111例；年齡40～75歲，平均57.5±17.5歲。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為2004年WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓≥140mmHg，舒張壓≥90mmHg，排除肥胖、冠心病、糖尿病、嚴(yán)重的肝腎功能不全及繼發(fā)性高血壓。

糖尿病組：尿常規(guī)檢測(cè)尿蛋白為陰性的臨床確診糖尿病患者225例，男121例，女104例，年齡38～75歲。平均56.5±18.5歲，糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為2001年10月中國糖尿病學(xué)會(huì)頒布的標(biāo)準(zhǔn)；空腹血糖≥7.1mmol/L，餐后2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L，隨機(jī)血糖>11.1mmol/L。

陽性對(duì)照組：臨床診斷為腎功能不全、尿檢驗(yàn)常規(guī)檢測(cè)蛋白為陽性、肌酐和尿素均升高的患者108例，其中男70例，女38例；年齡20～70歲，平均45.0±25.0歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)為參照《內(nèi)科學(xué)》第6版。

陰性對(duì)照組：年齡及性別與以上兩組相匹配的健康體檢正常的128例，男76例，女52例。

試劑和儀器：尿微量白蛋白檢測(cè)試劑盒、血清胱抑素C、肌酐（Scr）和尿素診斷試劑盒；Au400全自動(dòng)生化分析儀（OLIMPus 400全自動(dòng)生化分析儀）。

方法：留取以上4組人群的晨尿，免疫透射比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白，早晨抽取空腹靜脈血3ml分離血清，乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法檢測(cè)SCysC；酶法檢測(cè)BUN和Scr。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：以上數(shù)據(jù)采用X±S表示，組間差異采用兩樣本均數(shù)比較t檢驗(yàn)，組間異常率進(jìn)行X²檢驗(yàn)。

結(jié) 果

各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果：高血壓和糖尿病組的UMA、SCysC明顯高于陰性對(duì)照組，與陰性對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；傳統(tǒng)的腎功能檢測(cè)指標(biāo)BUN和Scr檢測(cè)結(jié)果與陰性對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.01）。

各指標(biāo)檢出率：各指標(biāo)對(duì)腎功能早期病變的檢出百分率總體為UMA+SCyC＞UMA＞SCysC＞Scr＞BUN.UMA+SCysC、UMA、SCysC、BUN、Scr對(duì)腎功能早期病變的檢出率之間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

討 論

UMA是腎小球早期損傷的敏感指標(biāo)。SCysC是相對(duì)分子質(zhì)量為1.33×10³的小分子蛋白質(zhì)，為半胱氨酸酶抑制劑（CPls）家族中的成員之一，幾乎在所有的有核細(xì)胞內(nèi)恒定表達(dá)，能在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生；腎臟是清除循環(huán)中SCysC的惟一器官。它的排除也比較恒定，不受年齡、性別、腫瘤、免疫性等因素影響，其血清濃度主要由個(gè)體的GFR來決定，SCysC是一種理想地反映腎小球?yàn)V過率的內(nèi)源性標(biāo)志物^［1，2］。

本實(shí)驗(yàn)264例高血壓患者，有41例SCysC異常者，44例UMA異常者均為高血壓Ⅱ、Ⅲ期患者。225例糖尿病患者中有43例SCysC異常。67例UMA異常而血清尿素氮、肌酐與陰性對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。通過本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)可以看出，傳統(tǒng)檢測(cè)腎功能的指標(biāo)如血清尿素氮、肌酐在早期腎功能損傷無明顯變化時(shí)，免疫比濁法聯(lián)合檢測(cè)UMA和SCysC是預(yù)報(bào)糖尿病及高血壓腎損傷簡(jiǎn)便可行的方法。本組實(shí)驗(yàn)表明SCysC和UMA是腎功能損害的早期標(biāo)志物，聯(lián)合檢測(cè)可提高糖尿病和高血壓早期腎功能損害檢出率，有利于高血壓和糖尿病繼^［3］發(fā)腎功能損傷的早期預(yù)防和治療。Pedfindli等認(rèn)為，如果將微量蛋白尿測(cè)定視作檢出糖尿病腎病的“金指標(biāo)”，那么，與之相比引起的腎功能早期損害，SCysC檢出糖尿病腎病的靈敏度為19.1%特異性為100%。本實(shí)驗(yàn)225例糖尿病患者中有110例UMA和SCysC聯(lián)合檢測(cè)異常，本組中264例高血壓患者，有85例UMA和SCysC檢測(cè)異常。有必要在患糖尿病早期及亞臨床期而無證據(jù)有腎病的患者中，定期檢測(cè)其UMA和SCysC濃度變化以觀察其與糖尿病血管病變的關(guān)系。

目前，SCysC的敏感性、穩(wěn)定性及特異性使它在評(píng)價(jià)腎功能早期損傷中有很大的應(yīng)用前景。擴(kuò)大尿微量白蛋白檢查的應(yīng)用范圍，已經(jīng)作為心腦血管疾病、高血壓等疾病的常規(guī)檢查項(xiàng)目，對(duì)糖尿病腎病及高血壓腎功能損傷的早期發(fā)現(xiàn)和治療有較大臨床診斷價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

1 王清平，顧建文，黃健偉.胱抑素C對(duì)評(píng)估肝硬化患者腎小球?yàn)V過率的價(jià)值［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，11（12）:512-514.

2 謝群芳，王葉舟，戴文森.血清光抑素C清除值估測(cè)腎小球?yàn)V過率的臨床評(píng)價(jià)［J］.中國誤診學(xué)雜志，2007，7（9）:346-347.

3 張淑蘭，王銘超.光抑素C的臨床應(yīng)用及進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)·臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)，2002，23（5）:301-302.