糖尿病藥物治療綜述

隨著人民生活水平的日益提高，糖尿病患病率正急劇增加，已成為影響人類身體健康的主要疾病之一。糖尿病是一種進(jìn)行性發(fā)展的慢性、終身性疾病。糖尿病若沒有及時診斷、正規(guī)治療可引起多種慢性并發(fā)癥。糖尿病（diabetes）是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少”癥狀。

糖尿病分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿病四型。①1型糖尿病患者有胰島β細(xì)胞破壞，引起胰島素絕對缺乏，有酮癥酸中毒傾向，可發(fā)生于任何年齡，但多見于青少年，起病急。代謝紊亂癥狀明顯，患者需注射胰島素以維持生命，包括免疫介導(dǎo)和特發(fā)性兩種亞型。需用胰島素進(jìn)行治療，口服降糖藥無效。②2型糖尿病患者大部分超重或肥胖，也可發(fā)生于任何年齡，但多見于成年人，以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，或胰島素分泌不足為主伴或不伴胰島素抵抗，在疾病初期大多不需要胰島素治療。通常無酮癥酸中毒傾向，但在感染等應(yīng)激情況下，也可誘發(fā)酮癥酸中毒。2型糖尿病的遺傳易感性較1型糖尿病強(qiáng)烈。由于高血糖發(fā)展緩慢，許多患者早期因無典型癥狀，未能引起足夠注意，多年未就診、未發(fā)現(xiàn)糖尿病，發(fā)現(xiàn)糖尿病時已有大血管和微血管病變發(fā)生。③妊娠糖尿病是指懷孕前未患糖尿病，確定妊娠后若發(fā)現(xiàn)有各種程度的糖耐量減低或明顯的糖尿病，不論是否需用胰島素或僅使用飲食治療，也不論分娩后這一情況是否持續(xù)，均可認(rèn)為是妊娠糖尿病，其發(fā)生率1%～3%。④特殊類型糖尿病是由遺傳性β細(xì)胞缺陷、胰島疾病、內(nèi)分泌疾病以及藥物因素所致的糖尿病。β細(xì)胞功能遺傳性缺陷：包括青年人中的成年發(fā)病型糖尿病（MODY）、線粒體基因突變糖尿病等；胰島素功能缺陷包括胰島素抵抗A型妖精癥、脂肪萎縮型糖尿病及其他；胰腺外分泌病；內(nèi)分泌疾病，如肢端肥大癥、甲亢、庫欣綜合征、嗜鉻細(xì)胞瘤等所引起的糖尿病；藥物或化學(xué)引起的糖尿病；如糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素、噻嗪類利尿藥等。

糖尿病治療原則

當(dāng)你確診糖尿病時，先不要急于盲目用藥，應(yīng)當(dāng)?shù)结t(yī)院的內(nèi)分泌科就診，如果病情較輕，可以首先采用糖尿病飲食治療和運動治療。飲食治療就是根據(jù)您的身高確定標(biāo)準(zhǔn)體重（標(biāo)準(zhǔn)體重＝身高－105），再根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)體重及所從事工作的體力消耗程度，確定每日所需的總熱量。即是要控制每日攝取食物中的總熱量及堅持餐后適當(dāng)?shù)摹⒘苛Χ械倪\動來達(dá)到降低血糖和治療糖尿病的目的。如果單純的飲食治療和運動治療就能良好的控制血糖，就可以不用藥物治療。

如果飲食控制和運動治療后血糖仍不能達(dá)標(biāo)，則可選用藥物治療，選擇哪種藥物須根據(jù)病情及胰島β細(xì)胞合成和分泌胰島素的功能，不能盲目用藥，防止出現(xiàn)胰島β細(xì)胞衰竭。

選用藥物治療時，一般從單一用藥開始，如果用藥中出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)需要換藥時，請咨詢內(nèi)分泌科的專業(yè)醫(yī)生選擇適合您的降糖藥物。

有些糖尿病人在第一次就診用藥后長期服用這種藥物，即使到醫(yī)院看病也僅僅是開藥，這種作法是不科學(xué)的，因為有時候會出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥的現(xiàn)象：即開始服用某種藥物效果很好，服用一個階段后出現(xiàn)沒有明顯效果。如果您的血糖控制良好，最好每兩周或每月監(jiān)測血糖，檢查空腹、餐后血糖，有時需要檢查餐前、睡前及夜間血糖，若出現(xiàn)血糖控制不理想時，及時調(diào)制用藥。

如果已經(jīng)選用三種降糖藥聯(lián)用而血糖仍不能良好控制時，您就需要到醫(yī)院內(nèi)分泌科就診，選用胰島素治療或胰島素聯(lián)合口服藥物治療。

1型糖尿病病人需要堅持終生應(yīng)用胰島素治療，在用藥過程中監(jiān)測血糖，及時根據(jù)不同的身體情況調(diào)整胰島素用量。

2型糖尿病出現(xiàn)下列情況時需胰島素治療：①糖尿病合并酮癥酸中毒、高滲性昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖時；②合并重癥感染、消耗性疾病、視網(wǎng)膜病變、腎病變、神經(jīng)病變、急性心肌梗死、腦血管意外；③因伴發(fā)病需外科治療的圍手術(shù)期或需急癥手術(shù)時；④妊娠和分娩；⑤2型糖尿病病人經(jīng)飲食及口服降糖藥治療未獲得良好控制。

妊娠糖尿病需要胰島素治療。某些特殊類型的糖尿病需要胰島素治療：如全胰腺切除引起的繼發(fā)性糖尿病等。

注射胰島素的注意事項

胰島素分為豬胰島素、人胰島素及胰島素類似物。豬胰島素分為短效和長效。人胰島素分為短效、中效和預(yù)混。胰島素類似物有超短效和超長效。需要根據(jù)不同的病情選用不同的胰島素種類。

飲食和運動要做到定點、定量，盡量減少低血糖的發(fā)生。

注射胰島素期間要監(jiān)測血糖。適時調(diào)整胰島素用量。

胰島素的注射部位有：腹部皮下臍周5cm以外、三角肌、股四頭肌、臀中肌。各個部位輪流注射，避免在同一個部位反復(fù)注射。

胰島素的不良反應(yīng)有：①低血糖反應(yīng)：最常見，與劑量大、運動量大及進(jìn)食少有關(guān)，多見于1型糖尿病病人，尤其是接受胰島素強(qiáng)化治療者。②輕度水腫：胰島素治療初期出現(xiàn)水腫多由鈉潴留所致，可自行緩解。③視物模糊：晶狀體屈光度改變，常于數(shù)周內(nèi)自然恢復(fù)。④過敏反應(yīng)：出現(xiàn)注射部位瘙癢、蕁麻疹樣皮疹，全身性蕁麻疹少見，罕見嚴(yán)重過敏反應(yīng)（如血清病、過敏性休克）。處理措施包括更換胰島素制劑種屬，使用抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素，以及脫敏療法等。嚴(yán)重過敏反應(yīng)

者需停止或暫時中斷胰島素治療。⑤脂肪營養(yǎng)不良：少見。注射部位皮下脂肪萎縮或增生，停止在該部位注射后可緩慢自然恢復(fù)，為防止其發(fā)生，應(yīng)經(jīng)常更換注射部位。使用高純度或人胰島素制劑后幾乎沒有過敏反應(yīng)和脂肪營養(yǎng)不良發(fā)生。

胰島素患者的希望

隨著糖尿病患者的不斷增加，胰島素的廣泛應(yīng)用，部分患者對注射胰島素的抵觸情緒及對新劑型的渴望，在這里介紹一下胰島素新劑型發(fā)展近況，讓糖尿病患者對將來的生活充滿希望，同時免得有的患者上當(dāng)受騙從而造成經(jīng)濟(jì)損失。胰島素口服無效，皮下注射吸收快，作用時間短。向胰島素制劑中加入堿性蛋白或鋅，可增加制劑的抗原性，不可靜注。

注射劑：①胰島素泵：又稱為持續(xù)皮下胰島素輸注是模擬人體生理胰島素分泌的胰島素的一種胰島素輸注系統(tǒng)。便攜式胰島素泵成為了替代傳統(tǒng)胰島素注射劑的有效方法之一。目前研究包括開環(huán)式泵和閉環(huán)式泵兩種，但我國還沒有此類藥物推向市場，只能期待研究人員加快攻克難關(guān)，新產(chǎn)品早日與患者見面。②其他制劑：包括將胰島素制成微乳、脂質(zhì)體的緩控釋注射制劑，暫沒有新產(chǎn)品面市。

吸入制劑：主要經(jīng)肺、經(jīng)口腔黏膜和經(jīng)鼻腔黏膜給藥吸收。以經(jīng)肺吸收研究為多，制劑有干粉狀和可溶性液體兩種，使用時經(jīng)霧化由肺泡吸收。由于肺表面積大且滲透性好，而成為胰島素給藥的理想途徑。目前安萬特公司的胰島素吸入劑Exubera已在歐洲申請上市，國內(nèi)暫無生產(chǎn)銷售。

口服制劑：雖然口服胰島素是最佳給藥途徑，但由于胰島素分子過大且為親水性，不能通過黏膜，且胃腸道攝取胰島素的生物利用度極低和胰島素在胃腸道被酶分解并發(fā)生化學(xué)性降解的特點，進(jìn)而克服胰島素缺點把不利變?yōu)橛欣蔀榭蒲腥藛T課題。近年針對胰島素口服制劑研究產(chǎn)生了一定進(jìn)展，但目前這種給藥技術(shù)的應(yīng)用還停留在臨床研究階段。

其他制劑：包括透皮貼劑胰島素、植入制劑、直腸給藥制劑、鼻腔給藥制劑、眼部給藥制劑等。以上胰島素新劑型共同的目特點都是使得未來的胰島素制劑能夠更有效地控制糖尿病病情，減少并發(fā)癥和不良反應(yīng)的產(chǎn)生，從而減少糖尿病人的治療痛苦，提高患者的生存質(zhì)量和延長糖尿病患者壽命。但在這里提醒廣大患者和醫(yī)務(wù)工作者，以上胰島素新劑型正在研究中，還沒有應(yīng)用于臨床，對社會上的宣傳的口服胰島素等新劑型不要輕易相信、禁防上當(dāng)給患者帶來經(jīng)濟(jì)損失，而且要購買新藥要去正規(guī)單位購買并看有沒有國家生產(chǎn)批準(zhǔn)文號和進(jìn)口批準(zhǔn)文號，不要輕易輕易相信廣告，要咨詢專業(yè)醫(yī)務(wù)人員。