農(nóng)村婦女HPV基因檢測(cè)聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果分析403例

摘 要 目的：對(duì)農(nóng)村婦女進(jìn)行人乳頭瘤病毒（HPV）基因檢測(cè)聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查，以了解本地區(qū)農(nóng)村婦女HPV感染情況和HPV感染在宮頸癌篩查的臨床價(jià)值和意義。方法：應(yīng)用DNA雜交技術(shù)對(duì)403例農(nóng)村婦女進(jìn)行HPV基因分型檢測(cè)，同時(shí)在病理科做TCT檢查。結(jié)果：403例農(nóng)村婦女中，HPV感染63例，陽(yáng)性率15.6%，檢出高危型HPV 31例，低危型HPV 32例，其中有2～3種亞型的混合感染11例，分別占感染病例數(shù)的49.2%、33.3%和17.5%。TCT檢查根據(jù)病變級(jí)別分組除正常+炎癥342例外，還篩查出宮頸上皮內(nèi)病變（CIN）61例，CINⅠ 55例，CINⅡ 5例，CINⅢ 1例，分別占90.2%、8.2%、1.6%。結(jié)論：本地區(qū)農(nóng)村婦女中存在較高的HPV感染率，HPV基因型以HPV 6、11、16、18、58為主。TCT結(jié)果顯示，宮頸上皮內(nèi)病變患者較普遍，應(yīng)引起重視。有必要對(duì)農(nóng)村婦女進(jìn)行宮頸癌和癌前病變篩查，以達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療的目的。

關(guān)鍵詞 人乳頭瘤病毒 基因分型 液基細(xì)胞學(xué) 宮頸癌

近年來(lái)，我國(guó)宮頸癌發(fā)病率和死亡率逐年上升，并趨于年輕化。目前已證明HPV的感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件和主要病因，宮頸癌也是人類(lèi)所有癌癥中惟一病因明確的癌癥^［1］。從HPV感染到宮頸癌的發(fā)生需要多年甚至數(shù)十年的時(shí)間，許多專(zhuān)家認(rèn)為，宮頸癌是可以早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療的疾病^［2］。對(duì)本地區(qū)農(nóng)村婦女進(jìn)行宮頸癌篩查也是基于這一目的，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2010年9～12月組織醫(yī)務(wù)人員下鄉(xiāng)進(jìn)行宮頸癌篩查的本地區(qū)農(nóng)村婦女403例，年齡26～58歲，平均31.2歲。所有篩查對(duì)象均詢問(wèn)病史，排除妊娠期、月經(jīng)期，并且無(wú)宮頸椎切史。

實(shí)驗(yàn)材料：所有篩查對(duì)象均使用一次性專(zhuān)用宮頸刷收集宮頸及宮頸管的脫落上皮細(xì)胞，每人收集2份，一份用作HPV基因分型檢測(cè)，另一份將脫落細(xì)胞裝在盛有Thinprep細(xì)胞保存液的專(zhuān)用小瓶?jī)?nèi)，送病理科作TCT檢查。

儀器：基因擴(kuò)增儀DA-7600；核酸雜交儀FYY-3；試劑HPV 23個(gè)亞型試劑盒；TCT采用TripathAutoCyte PREP制片和染色系統(tǒng)。

方法：HPV基因型檢測(cè)采用膜雜交方法，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行；TCT檢查由病理科進(jìn)行。

結(jié) 果

HPV基因分型結(jié)果：403例樣本中檢出HPV陽(yáng)性63例，檢出率15.6%，其中高危型31例，低危型21例，2～3重混合感染11例，分別占49.2%、33.3%、17.5%。在高危型中以16型最多，其次為18型，分別占14.3%和6.3%。HPV感染亞型構(gòu)成比，見(jiàn)表1。

TCT檢查結(jié)果：在403例樣本中，正常+炎癥的樣本342例（84.9%）。篩查出上皮內(nèi)病變61例，根據(jù)病變級(jí)別分組CINⅠ 55例，CINⅡ 5例，CINⅢ 1例，分別占13.6%、1.2%、0.3%。篩查出的61例上皮內(nèi)病變患者，不管病變級(jí)別如何，HPV基因檢測(cè)均為陽(yáng)性，而且全部為高危型感染，或者為高危型和低危型混合感染。各病變級(jí)別感染HPV亞型的前3位均為高危型，它們是HPV 16、18、58，分別有9例（14.3%）、4例（6.3%）、4例（6.3%）。顯示高危型HPV與宮頸病變有密切關(guān)系。

討 論

1995年WHO宣布HPV是引起宮頸癌的首要因素，目前已發(fā)現(xiàn)的100多種HPV基因型中，至少有40多種基因型與婦女宮頸病變密切相關(guān)，且不同基因型的致病能力、引起宮頸病變的病理性質(zhì)有所不同。大量研究證明，高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸上皮高度病變和宮頸癌發(fā)生的主要病因^［3］，因此，對(duì)HPV的分型檢測(cè)是預(yù)防宮頸癌的重要手段，聯(lián)合TCT檢查，作為宮頸癌和癌前病變的初篩手段，將更有利于預(yù)測(cè)受檢者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)度，并可決定其篩查間隔^［4］。

本次組織下鄉(xiāng)為農(nóng)村婦女進(jìn)行宮頸癌篩查，檢測(cè)的23種常見(jiàn)HPV亞型中共篩查出16種HPV基因型，其中高危型有HPV 16、18、31、33、35、45、53、56、58、59、66、68、73，低危型有HPV 6、11、43。顯示本地區(qū)農(nóng)村婦女感染的HPV亞型較多，感染率排在前5位的是6、11、16、18、58型，除正常+炎癥的342例外，共篩查出CIN患者61例。CIN作為宮頸癌的前驅(qū)病變，其發(fā)現(xiàn)和治療是宮頸癌防治的關(guān)鍵，此次檢出的61例CIN患者，不管病變級(jí)別的高低，HPV檢測(cè)均顯示陽(yáng)性，而且有11例為2～3重HPV感染，說(shuō)明多重感染與宮頸癌病變有相當(dāng)密切的關(guān)系。對(duì)農(nóng)村婦女進(jìn)行宮頸癌篩查的必要性需要進(jìn)行大量的相關(guān)知識(shí)宣傳，特別是對(duì)較落后的農(nóng)村地區(qū)。篩查對(duì)宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療起到至關(guān)重要的作用，這將使宮頸癌的發(fā)病率降到最低，甚至杜絕宮頸癌的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

1 范文生，李亞里，楊怡卓，等.基因芯片技術(shù)檢測(cè)宮頸病變中HPV感染的臨床研.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2009，19（7）:745-747.

2 黃谷孫，林奕華，葉珊.宮頸炎患者人乳頭瘤病毒基因分型的研究.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2008，9（3）:189-191.

3 湯惠茹，周艷秋，劉志紅，等.深圳市不同職業(yè)人群感染HPV的優(yōu)勢(shì)亞型.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2009，10（2）:94-97.

4 鄒單東，巢薇，楊柳光.膜雜交技術(shù)檢測(cè)HPV基因分型聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2009，17（4）:25-27.

表1 HPV感染亞型構(gòu)成比