P504s和34βE12檢測在前列腺病變良惡性鑒別中的意義

摘 要 目的：探討免疫組化染色在前列腺穿刺活檢中的應用價值。方法：在組織學基礎上，對112例前列腺穿刺標本進行P504s、34βE12免疫組化檢測。結果：P504s在前列腺癌、前列腺上皮內瘤變（PIN）和良性增生組織中的陽性表達差異有統計學意義（P＜0.01）；在不同Gleason評分的前列腺癌組織中，P504s陽性表達差異無統計學意義（P＞0.05）；34βE12在前列腺癌組織中表達呈陰性，在上皮內瘤變中呈不連續表達，在良性增生病變中呈強陽性表達。結論：P504s是前列腺癌特異性標記物，與CK 34βE12聯合標記在前列腺病變鑒別診斷中具有重要意義，可提高前列腺癌的診斷準確率。

關鍵詞 P504s 34βE12 前列腺病變

在前列腺臨床病理檢查中，常常遇到前列腺病變結構復雜，良、惡性病變問的形態差異性較小，為此，國內外學者利用前列腺腺癌標記物P504s和高分子量角蛋白34βE12聯合檢測，提高診斷準確率。

資料與方法

112例前列腺良、惡性疾病選自我院2007～2009年穿刺活檢、電切和手術切除標本。按照WHO的診斷標準，診斷為良性前列腺增生69例，不典型腺瘤樣增生6例，低級別PIN 26例，高級別PIN 3例，前列腺腺癌18例。

方法：標本經10%中性福爾馬林液固定，常規脫水，石蠟包埋，切片，HE染色，光鏡觀察。免疫組化采用EnVision二步法，所用抗體P504s和34βE12均為即用型，購自福州邁新生物技術有限公司。

結果判斷：①P504s陽性信號定位于上皮細胞細胞質，呈棕黃色顆粒狀。分級標準：無著色細胞為陰性（-）；著色細胞＜25%為棕色顆粒稀少、細小為灶性陽性；著色細胞＞26%，棕色顆粒密集，粗大為陽性（+）；②34βE12陽性信號定位于基底細胞膜和細胞質，基底細胞缺乏無染色為陰性（-）、呈棕黃色染色為陽性（+）。

統計學處理：采用X2檢驗。

結 果

112例前列腺病變的免疫表達，詳見表1。

良性前列腺增生和不典型腺瘤樣增生59例良性前列腺增生和6例不典型腺瘤樣增生P540s均未見表達，而34βE12基底細胞均陽性表達。

低級別PIN和高級別PIN。26例低級別PIN 中P540s僅2例呈局灶性陽性（7.7%），3例高級別PIN中1例P5048呈局灶性陽性（33.3%），而34βE12基底細胞均陽性。

前列腺腺癌：18例前列腺腺癌中P540s有2例呈局灶性陽性（11.1%），15例P540s呈陽性（83.3%），而34βE12基底細胞均未見表達。

前列腺腺癌與良性前列腺增生、不典型腺瘤樣增生和PIN的P540s表達的關系前列腺癌P540s總的陽性表達率為94.4%，與良性前列腺增生、不典型腺瘤樣增生比較差異極為顯著，X232.93，P＜0.01，與低級別PIN和高級別PIN 陽性表達率（10.3%，3/29）比較差異極為顯著，X212.26，P＜0.0l。

討 論

WHO前列腺腫瘤組織學分類（2004年）明確提出前列腺癌的組織病理學及其與良性前列腺腺體的區別有賴于對前列腺癌組織構型、細胞核、細胞質及腺腔內特征。但在日常病理診斷工作中，由于前列腺病變組織結構復雜多變，很多前列腺的良性病變，例如一些小的擁擠的腺體團、萎縮后增生、不典型的炎癥反應和基底細胞增生都可以在組織學上類似于前列腺癌^［1］，容易造成誤診。為了提高診斷的準確性，診斷時必須使用更客觀、可靠的腫瘤特異性標記物。1995年，Wojno等^［2］通過免疫組化方法發現正常或良性增生的前列腺腺泡及導管的基底細胞表達相對高分子的角蛋白34βE12，而在前列腺腺體發生癌變時，癌變的腺體基底部缺乏34βE12的表達。因此，利用34βE12對基底細胞進行標記有助于前列腺良、惡性腫瘤的鑒別診斷。但是，由于34βE12標記物特異性不強、敏感性不高，以致部分前列腺增生、萎縮、腺病和不典型增生等組織中出現假陰性或假陽性現象^［3］。2001年，Jiang等^［4］首先將P540s的抗體用于前列腺癌的免疫組織化學研究，在所有137例前列腺癌都出現很強的胞漿顆粒狀陽性著色，88%良性前列腺病例為P540s陰性表達，并提出P540s是前列腺癌的特異性標記物。

本文通過對112例前列腺手術切除和穿刺標本，進行34βE12、P540s抗體檢測。結果表明，在良性前列腺增生、不典型腺瘤樣增生中，34βE12抗體均能分別特異性地與腺泡和管周外層細胞的胞質和胞核呈陽性表達，而P540s均未見表達，顯示基底細胞的存在，為診斷提供了客觀依據。

參考文獻

1 Gaudin PB，Reuter VE.Benign mimics of prostatic ade.實用腫瘤學雜志，2008，22（4）.

2 Wojno KJ，Epstein JI.The utility of basal cell specificanti-cytokeratin antibody（34βE12）in the diagnosis ofprostate cancer:a review of 228 cases［J］.Am J SurgPathol，1995，19（3）:251-260.

3 胡志紅，程玲，吳萍，等.CK34βEI2、p63和P504s聯合檢測在前列腺腫瘤鑒別診斷中的應用［J］.診斷病理學雜志，2005，12（2）:123-125.

4 Jiang Z，Wode BA，Rock KL，et al.P504S：a newmolecular marker.for the detection of prostate carcinoma［J］.Am J Sury Pathol，2001，25（11）:1397-1404.

表1 112例前列腺病變的P504s、34βE12表達