納洛酮加氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停的療效觀察

摘 要 目的：觀察納洛酮加氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停的療效。方法：就診于我科的早產兒原發性呼吸暫停76例，分為治療組39例，對照組37例。在常規治療的基礎上，治療組應用納洛酮首次0.1mg/kg靜脈注射，隨后，改為0.04mg/（kg#8226;小時）靜脈泵入，持續6小時，氨茶堿為負荷量4～6mg/kg，稀釋后靜滴，12小時后，給予維持量2mg/kg，以0.5mg/（kg#8226;小時）速度，輸液泵靜脈維持4小時，每2小時給藥1次。對照組應用氨茶堿劑量方法同上。結果：治療組顯效率66.7%，總有效率97.4%，對照組40.5%、75.7%。分析兩組顯效率比較差異性有顯著意義（X25.23，P＜0.01），總有效率比較差異有顯著性（X27.97，P＜0.01）。結論：納洛酮加氨茶鹼治療早產兒原發性呼吸暫停療效好，未見明顯不良反應。

關鍵詞 嬰兒 早產 呼吸暫停 納洛酮 氨茶堿

2007年1月～2009年6月我們在傳統治療方法的基礎上，應用納洛酮加氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停療效顯著，現將結果報告如下。

資料與方法

2007年1月～2009年6月本院產房自然分娩，無窒息胎齡<37周，因早產而轉兒科監護者，所有病例均符合《實用新生兒學》原發性呼吸暫停診斷標準^［1］，并攝X線片排除肺部疾病，查頭顱CT排除缺氧缺血性腦病、顱內出血。查血生化排除低糖低鈣血癥以及電解質紊亂等疾病者，作為研究對象共76例，男42例，女34例。隨機分為兩組，納洛酮加氨茶堿治療組39例，男22例，女17例；胎齡＜32周4例，～34周25例，～37周10例，出生體重＜1500g 7例，～2000g 21例，～2500g 11例；呼吸暫停發生時間＜3天12例，～5天22例，大于5天5例。氨茶堿對照組37例，男20例，女17例，胎齡＜32周3例，～34周26例，～37周8例，出生體重小于1500g 6例，～2000g 19例，～2500g 12例，呼吸暫停發生時間＜3天10例，～5天21例，＞5天6例；兩組性別、胎齡、出生體重、首次呼吸暫停發生時間經比較差異無顯著意義。

方法：均在保暖、吸氧、母乳喂養、喂養困難者給予鼻飼，保持水電解質平衡，監測血糖等常規治療的基礎上，對照組應用氨茶堿，負荷量4～6mg/kg稀釋后靜滴，12小時后，給予維持量2mg/kg，以0.5mg/（kg#8226;小時）速度，輸液泵靜脈維持4小時，每12小時給藥1次，用藥3～5天。治療組同時加用納洛酮首次0.1mg/kg靜脈注射，隨后改為0.04mg/（kg#8226;小時）的速度，輸液泵靜脈持續6小時，連用2～3天，有效患兒繼續治療2天，兩組均每日觀察心率、呼吸及呼吸暫停情況。

療效判定標準：①顯效：用藥48小時后未再出現呼吸暫停，呼吸節律正常；②有效：用藥72小時后呼吸暫停發作消失，呼吸節律正常；③無效：用藥72小時后仍出現呼吸暫停，無減少或加重。

統計學處理：采用X2檢驗。

結 果

治療組，顯效26例，有效12例，無效1例；對照組，顯效15例，有效13例，無效9例。兩組顯效率及總有效率經統計學處理均有顯著性意義，分別為X25.23，P＜0.01及X27.97，P＜0.01，兩組在治療過程中均未見不良反應。見表1。

表1 兩組療效比較（例）

討 論

早產兒呼吸暫停是早產兒常見的臨床癥狀，發病率很高，根據國內的近年報導呼吸暫停在早產兒的發病率約為23%，在極低出生體重兒為49%，在住院新生兒中發病率6.1%。早產兒呼吸暫停一般生后3～5天多見，胎齡愈小發病率愈高，如為足月兒 多有原發病史^［1］。早產兒呼吸暫停是因呼吸中樞發育不成熟，易引起呼吸調節障礙。早產兒呼吸暫停也可由缺氧引起，缺氧可抑制早產兒呼吸中樞的生理功能，并可降低呼吸中樞對二氧化碳升高的敏感性。氨茶堿治療早產兒呼吸暫停是通過刺激呼吸中樞，增強呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，改善心臟功能，增強早產兒的自主呼吸，解除呼吸抑制而達到治療的目的，需指出的是氨茶堿也會增強腦細胞氧耗量，使腦血流量降低10%～15%，但對中樞功能的影響不大^［2］。早產兒原發性呼吸暫停發作與血漿β-內啡肽的活性密切相關。呼吸暫停可導致通氣不足而致低氧血癥酸中毒，從而使β-內啡肽釋放增多，為呼吸暫停反復提供病理基礎。β-內啡肽在中樞神經系統中具有神經遞質與神經內分泌作用；β-內啡肽類物質與腦內阿片類受體結合可降低腦干對二氧化碳刺激的敏感性^［3］。抑制呼吸，降低血壓，減慢心率，促進生長激素和促甲狀腺素的釋放，促進缺血性腦水腫的形成和發展等。納洛酮又稱丙烯嗎啡酮為阿片受體競爭性藥物與分布在腦干等部位的阿片受體結合后，能有效的阻斷β-內啡肽所介導的各種效應，從而增強呼吸頻率，改善通氣障礙，降低二氧化碳分壓和緩解低氧性呼吸衰竭，使呼吸暫停得到緩解，同時納絡酮還可明顯改善腦血流量，增強腦灌注壓，使缺氧后的腦血流量重新分布，保證腦干等重要部位的血流供應，減輕腦水腫、昏迷等癥狀，從而對缺氧引起的腦水腫、腦損傷具有一定的保護作用^［4］。本觀察提示，納洛酮加氨茶堿治療早生兒原發性呼吸暫停合理有效，可作為臨床醫生治療早產兒原發性呼吸暫停的有效方法之一。

參考文獻

1 金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學.第3版.北京:人民衛生出版社，2003:230-232.

2 趙祥文.兒科急診醫學.第2版.北京:人民衛生出版社，2001:172-175.

3 陸中權，張信良，林忠東，等.早產兒原發性呼吸暫停血漿β-內啡肽作用機制探討.中華兒科雜志，1999，37（2）:76-78.

4 祝益民.納洛酮在兒科急救中的應用.中國實用兒科雜志，1999，14（11）:643-644.