乳酸左氧氟沙星聯合甲硝唑預防重癥急性胰腺炎腹腔感染效果分析

摘 要 目的：評價乳酸左氧氟沙星聯合甲硝唑對重癥胰腺炎患者腹腔感染預防的有效性和安全性。方法：采用隨機、雙盲、對照開放試驗，隨機分為兩組，實驗組應用乳酸左氧氟沙星600mg+甲硝唑1.0g，對照組應用氟羅沙星400mg+甲硝唑1.0g，療程均為7～14天，記錄兩組生命體征、APACHⅡ評分、血常規、肝腎功能以及惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等，統計患者腹腔感染發生率及死亡率。結果：實驗組與對照組納入均為36例，分別有26例、25例可進行療效評價，各組有24例可進行安全性評價。腹腔感染發生率實驗組為7.7%，對照組為20%，兩組之間差異有統計學意義（P<0.05）。不良反應發生率實驗組與對照組差異無顯著性。結論：在重癥胰腺炎腹腔感染預防性應用抗生素治療中，乳酸左氧氟沙星聯合甲硝唑效果優于氟羅沙星與甲硝唑聯用。

關鍵詞 重癥急性胰腺炎 腹腔感染 預防 乳酸左氧氟沙星

2007年6月～2008年6月開展乳酸左氧氟沙星、氟羅沙星聯合甲硝唑預防SAP腹腔感染的隨機對照研究，現報告如下。

資料與方法

病例選擇：①入選標準：年齡≥18歲，性別不限。依據患者癥狀、體征、淀粉酶、CT評分及APACHⅡ評分符合SAP診斷的首次入院患者，且無膽道梗阻，不需急診手術，受試者知情同意。②排除標準：已知對氟喹諾酮或其他喹諾酮或任何賦形劑過敏者；懷孕、哺乳或不能排除妊娠可能的女性；心、肝、腎功能嚴重損害者等。

方法：實驗組乳酸左氧氟沙星600mg+甲硝唑1.0g，靜脈注射，1次/日。對照組氟羅沙星400mg+甲硝唑1.0g靜脈注射，1次/日。療程均7～14天。

觀察指標：在治療前、治療第3～5天、入組3～14天治療結束時（EOT）和結束使用研究藥物后10～14天試驗結束時（EOS）記錄患者生命體征，APACHII評分，癥狀、體征以及血常規、肝腎功能檢查和各種細菌學檢查。EOS評價用作療效判定。觀察時間內記錄患者感染發生率，并統計入組在疾病后期的死亡率。患者出院前或治療結束前每天觀察生命體征，兩個時間點中以先出現的為準。不良事件記錄到治療結束后7天。所有嚴重不良事件和死亡記錄到試驗終點。

不良反應評價：按有關、很可能有關、可能有關、可能無關、無關5級評定臨床反應及化驗異常與試驗藥物之間的關系，以前3項計為不良反應，統計不良反應發生率。

統計學方法：計量資料的比較采用方差分析，計數資料的比較采用卡方檢驗。

結 果

治療不同時間兩組APACHⅡ評分比較：兩組資料經方差分析和多組卡方檢驗，均P＞0.05。見表1。

表1 APACHⅡ評分比較（X±S）

注:EOT:入組3～14天治療結束時;EOS:結束使用研究藥物后10～14天試驗結束時治療不同時間WBC與中性粒細胞分類：各記錄時間點比較，實驗組與對照組差異無統計學意義，P＞0.05。見表2。

2組腹腔感染率比較：實驗組2例發生腹腔感染，感染率7.7%；對照組5例出現腹腔感染，感染率20%。兩組差異有統計學意義（P<0.05）。

兩組死亡率比較：實驗組死亡1例，死亡率3.84%；對照組死亡2例，死亡率8%，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

藥物不良反應評價：本試驗中可進行藥物不良事件評價的病例數實驗組和對照組均為24例。實驗組有5例（20.8%）發生不良事件，4例共10例次與研究藥物有關（頭昏1例次，乏力、嗜睡、心悸各2例次，肝功能異常3例次），均為輕、中度，在繼續治療或停藥后緩解和改善。對照組有6例（25%）發生了不良事件，5例11例次與研究藥物有關（厭食、嘔吐、白細胞減少、嗜酸性粒細胞增加、嗜睡、乏力、心悸各1例次，肝功能異常4例次），均為輕、中度，其中7例次在繼續治療或停藥后緩解，4例次停藥后無改變或惡化。以上各組不良反應發生率及實驗室檢查異常發生率相似，統計分析差異無統計學意義（P＞0.05）。

討 論

胰腺壞死組織繼發感染所導致的器官功能衰竭和大出血是導致SAP患者后期死亡的主要原因^［1］。在臨床實踐中我們發現SAP早期就開始應用碳青酶烯類抗生素，一方面可誘導感染菌的多重耐藥，增加后期抗感染治療的難度；另一方面可能引發一系列條件致病菌如真菌的感染，最終可能增加患者死亡率^［2］。

本研究使用乳酸左氧氟沙星聯合甲硝唑，結果顯示腹腔感染率和患者死亡率均低于國內外文獻報道，其效果優于氟羅沙星與甲硝唑聯用。我們還認識到SAP的治療是一種系統化的綜合治療，早期治療包括抗生素應用、液體復蘇、器官功能維護等都與后期感染是否發生相關。正如有學者研究報道聯合應用氟羅沙星和甲硝唑并未降低胰腺的感染率，提示片面強調單一治療手段對于SAP繼發腹腔感染的作用是有限的。必須由不同的單一治療手段構成SAP早期綜合治療，才能降低SAP繼發腹腔感染的發生率，最終降低患者死亡率。

參考文獻

1 王興鵬，許國銘，李兆申，等.中國急性胰腺炎診治指南（草案）［J］.胰腺病學，2004，4（1）:35-38.

2 王國品.急性胰腺炎胰腺感染及抗生素使用［J］.中國實用內科雜志，2003，23（3）:180-181.

表2 治療不同時間點WBC與中性粒細胞分類（X±S）