放療與化療的不同聯合在中晚期鼻咽癌治療中的應用

摘 要 目的：觀察探討放療與化療的不同聯合在中晚期鼻咽癌治療中的治療效果。方法：通過對比誘導化療后再放療與放療后再化療和同期放化療3種不同的聯合方式治療中晚期鼻咽癌得出不同的治療效果。結果：同期放化療組對提高局部控制率降低局部復發率提高遠期生存率都有幫助，放療后再輔助化療對降低遠處轉移和提高生存率未有任何幫助，誘導化療組對提高局部控制率有好處，但對提高存活率未顯示有統計學意義。結論：同期放化療能降低局部復發率提高局部控制率并有利于提高遠期生存率。

關鍵詞 中晚期鼻咽癌 放療與化療 不同聯合

鼻咽癌是指發生于鼻咽黏膜的惡性腫瘤。中國的廣東、廣西、福建、湖南等地為度較高，早期即可出現頸部淋巴結轉移多發區，男多于女。發病年齡大多為中年人，亦有青少年患病者。病因與種族易感性（黃種人較白種人患病多）、遺傳因素及EB病毒感染等有關，鼻咽癌惡性程對該病的治療仍然是以放射治療為主，具體放療為鼻咽原發灶+頸部淋巴結照射。由于單純放療，仍有部分病人出現局部復發和遠處轉移，現今，對于鼻咽癌的治療方式，人們已經轉向放療加化療的綜合治療，尤其是對中晚期患者。

資料與方法

鼻咽癌治療有以下3種不同聯合方式。

誘導化療后再放療：先給予2～3周期化療，待腫塊有縮小后再開始放療。適用于局部頸淋巴結腫塊較大者，目的是化療后局部腫塊的控制縮小，可縮小照射體積。1996年馬俊^［1］等采用卡鉑+5氟尿嘧啶+博來霉素誘導化療2療程后放療與單純放療的前瞻性研究中，5年生存率分別為57.7%、51.07%，5年無瘤生存率分別為55.13%、45.34%，無局部區域復發率分別為72.43%、62.2%，5年無遠處轉移率分別為75.5%、73.24%，結果顯示未提高5年生存率，也未降低遠處轉移率，但能提高局部控制率。

輔助化療：即放療完成后休息0.5～1個月，然后開始化療，常用PF（DDP+5FU）方案，適用于存在高度血行轉移傾向的病例，如N3，臨床3、4期患者。但在Ross（1988）^［2］的前瞻性隨機分組研究中，單放組116例，輔助化療組113例，4年無癌生存率，前者56%，后者58%，無統計學差異，其他隨機研究結果也未能顯示出輔助性化療對降低遠處轉移和提高生存率有任何幫助。

同期放化療：即放療同時并用化療，是利用化療藥物與放射線的協同或增敏作用達到更好的腫瘤局部控制，常用于3、4期鼻咽癌患者，常用方案單藥DDP。在Lin JC（2003）^［3］3、4期鼻咽癌患者的前瞻性隨機分組研究中，單放組141例，同期放化組136例單藥DDP 60mg/m²每周1次X7次中，完全消退率前者85%，后者95%，5年無癌生存率前者53%，后者72%，P＝0.002，在Chan（2002）^［4］3，4期鼻咽癌患者的前瞻性隨機分組研究中，單放組和同期放化組各為47例。

結 果

中位隨訪26個月，無癌生存率前者80%，后者95%，P0.0026，研究結果顯示，同期放化療能降低局部復發率提高局部控制率并有利于提高遠期生存率。

從以上3種研究中，我們可以看到同期放化療組對提高局部控制率降低局部復發率提高遠期生存率都有幫助，放療后再輔助化療對降低遠處轉移和提高生存率未有任何幫助，誘導化療組對提高局部控制率有好處，但對提高存活率未顯示有統計學意義。但同期放化組對患者依從性有限，增加患者放射治療毒副反應，特別是口腔黏膜反應，有些患者未能堅持到結束，也有一定缺陷。

討 論

鼻咽癌生長在鼻腔后方的鼻咽部，其位置較隱蔽，早期常無明顯癥狀，容易被忽視。大部分患者是因發現頸部腫塊或其他轉移癥狀后才被確診，從而失去治療的最佳時機。因此，要做到早期診斷，及時治療，警惕鼻咽癌的早期信號。

在各種放化療結合的方案中，誘導化療、輔助化療對降低遠處轉移和提高生存率沒有任何幫助，同期放化療被認為是目前治療NPC的最佳方案，因為鼻咽癌病理上大部分為低分化鱗癌，對化療敏感，而放化療聯合增益作用是肯定的，同期放化療有提高局控率和生存率，減少遠處轉移的可能性。

同期放化療的理論基礎是^［5］：①化療藥物的細胞毒作用可使腫瘤縮小，改善血供及腫瘤缺氧情況；②使腫瘤細胞同步化，起放射增敏作用；③干擾或抑制腫瘤放療后亞致死性損傷及潛在致死性損傷的修復，與放療起協同作用；④有消滅亞臨床轉移灶的潛在優勢。

同期放化療的優點有：不會延遲放療，且無誘導所致的腫瘤加速再增殖；缺點則在于其非特異性增敏效應和毒性反應易引起較為嚴重的黏膜反應及全身狀態惡化，甚至導致放療中斷。

綜上所述，對中晚期鼻咽癌進行同步放化療，不僅可以提高局部控制率，而且能提高生存率和降低遠處轉移率，部分毒副作用增加，但其毒性反應大部分可以耐受，值得臨床推廣。

參考文獻

1 馬駿，洪明晃，閔華慶，等，中晚期鼻咽癌新輔助化療聯合放療前瞻性臨床實驗.癌癥，1998，17:74.

2 RossiA.MolinariR，BorachiP，et al.Adjuvant，chemotherapy with Vinc Cristine，cyclophosphamide，and doxoonbicin after radiotherapy，in localregional nasopharyngeal cancer:results of a 4-year.Multicenter randamized study［J］.J clin oncol，1988，6（9）:1401-1410.

3 Lin Jc.Hsu.cr.et al，phaseIII.study of cocurrent chemotherapy versus.radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal.carcinoma:positive effect on overal and prograression-free.survival［J］.J din oncol，2003，21（4）:631-637.

4 Chan.AT.Teo.Pm.Ngan Rk.etal concurrent chemotherapy-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoreoyionally advanced nasopharyngeal.carcinoma:progression--free survival analysis of a phaseⅢrandomized trial.J，clin oncol，2002，20:2038-2044.

5 熊強，胡蓉環，劉建輝，等.同步放化療治療晚期鼻咽癌遠期療效評價.實用臨床醫學，2005，6（10）:37-38.