胺碘酮\\倍他樂克聯(lián)合纈沙坦\\辛伐他丁對陣發(fā)性房顫復律后觀察

摘 要 目的：觀察小劑量胺碘酮與倍他樂克、纈沙坦、辛伐他汀對陣發(fā)性房顫患者復律后竇律維持的作用。方法：陣發(fā)性房顫患者成功復律73例，隨機分A組（胺碘酮+倍他樂克+纈沙坦）23例，B組（胺碘酮+倍他樂克）24例，C組（胺碘酮+倍他樂克+纈沙坦+西之達）26例，治療隨訪時間1年，隨訪終點是心房顫動復發(fā)。觀察三組復律后6、12個月內(nèi)竇律維持率，同時觀察三組左心房內(nèi)徑，C-反應蛋白。結(jié)果：房顫復律后6個月、12個月竇律維持率，C組高于A組、B組，且差異有顯著性（P＜0.05），C組的C-反應蛋白，血脂明顯降低。結(jié)論：小劑量胺碘酮與倍他樂克、纈沙坦、辛伐他汀合用對陣發(fā)性房顫患者復律后竇律維持作用優(yōu)于胺碘酮+倍他樂克。

關(guān)鍵詞 纈沙坦 胺碘硐 辛伐他丁 心房顫動 C-反應蛋白

房顫的發(fā)病率較高，易發(fā)生體循環(huán)栓塞，威脅著人們的生命健康。陣發(fā)性心房顫動如不及時治療，很容易發(fā)展為持續(xù)性與永久性房顫。本文觀察藥物聯(lián)合對房顫復發(fā)的防治效果。

資料與方法

2007年1月～20010年1月收治陣發(fā)性房顫患者73例，所有患者均經(jīng)病史、體格檢查、心電圖、動態(tài)心電圖檢查確診為心房顫動，其中男42例，女31例；平均年齡65.6±6.5歲。

入選標準：①病程在1年以內(nèi)，有反復房顫發(fā)作，每次發(fā)作持續(xù)時間不超過72小時，至少有2次為心電圖或動態(tài)心電圖證實；②非甲狀腺功能亢進癥和電解質(zhì)紊亂所致房顫；③除外急性冠脈綜合征、肺心病、瓣膜性心臟病、病竇、Ⅱ度以上房室傳導阻滯；④心室率＞50次/分、Q-T間期≤500毫秒、左室射血分數(shù)（LVEF）≥40%。⑤無肝腎功能損害；⑥左心房內(nèi)徑＜55mm。

病因包括：冠心病31例，原發(fā)性高血壓32例，原因不明10例；超聲心動圖測定左心房內(nèi)徑37±7mm。隨機分A組胺碘酮+倍他樂克+纈沙坦23例；B組胺碘酮+倍他樂克24例；C組胺碘酮+倍他樂克+纈沙坦+西之達26例，三組資料有可比性。在性別、年齡、體重、左心房內(nèi)徑、原發(fā)疾病間差異無顯著性。

治療方法：口服胺碘酮第1周600mg/日，第2周400mg/日，第3周200mg/日，第4周A、C組100mg/日，B組200mg/日，持續(xù)到實驗結(jié)束。倍他樂克12.5～25mg/日起始，增量至25～50mg。纈沙坦80mg/日。辛伐他汀20mg/日。三組均對原發(fā)病進行相應治療。不能有效控制血壓者則合用除ACEI/ARB以外的降壓藥，均不用洋地黃類藥及I類抗心律失常藥。

觀察指標：治療第1個月每周檢查心電圖，以后每月及患者有心悸、頭暈、暈厥等癥狀時隨時檢查心電圖、動態(tài)心電圖和血壓，同時定期觀察血壓（SBP、DBP）、C-反應蛋白、血脂、甲狀腺功能、肝功能、胸部X線等。

統(tǒng)計學方法：實驗數(shù)據(jù)使用SPSS10.0進行統(tǒng)計。計量資料以（X±S）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

房顫復律后竇律維持，房顫復律患者73例，竇律維持階段退出2例，C組1例出現(xiàn)低血壓，B組1例發(fā)生Q-T間期≥500毫秒，其余71例患者均完成。治療6個月，A組19例維持竇性心律，4例復發(fā)，竇律維持率82.6%；B組16例維持竇性心律，7例復發(fā)，竇律維持率69.6%，C組23例維持竇性心律，2例復發(fā)，竇律維持率92%；A組與B組比較P＜0.05；A組與C組比較P＜0.05。治療12個月時，A組17例維持竇性心律，6例復發(fā)，竇律維持率73.91%；B組13例維持竇性心律，10例復發(fā)，竇性心律維持率56.52%，C組20例維持竇性心律，5例復發(fā)，竇律維持率80%；三組比較P＜0.05。C組血脂及C-反應蛋白均較前兩組明顯下降，P＜0.05。左心房內(nèi)徑36.6±7.8mm，左心房內(nèi)徑治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義，所有患者均未出現(xiàn)甲狀腺功能、肝功能異常，胸片未見異常。

討 論

胺碘酮主要通過延長心肌組織的不應期并抑制竇房結(jié)和房室結(jié)的功能以及旁路傳導，減少房顫發(fā)作。倍他樂克是心臟選擇性β受體阻滯劑，不僅能通過降低交感神經(jīng)效應，減慢房室結(jié)傳導，延長心房不應期，減少房顫發(fā)生，而且由于其對心血管的保護作用，使得引起房顫的原有疾病減輕，起到“治本”的作用。

ARB在LIFE、CHARM、VALUE以及Val-HeFT等研究中被證實了在房顫防治中的肯定效果和穩(wěn)固地位。RASS系統(tǒng)激活，AngⅡ增加，心肌細胞內(nèi)鈣超負荷，心房肌不應期縮短。李悅等的動物實驗表明^［1］，氯沙坦能阻止心房肌不應期離散度的增加，Nakashima等的動物實驗顯示^［2］，快速心房起搏可使心房有效不應期縮短，心房壓也同時明顯增高，而應用ARB者心房快速起搏過程中心房壓及心房有效不應期均無明顯變化。Goette等發(fā)現(xiàn)人類陣發(fā)性和持續(xù)性AF的心房肌細胞上存在血管緊張素AT1受體上調(diào)和AT2受體下調(diào)^［3］，AT1受體激活可引起心房肥大和心肌纖維變性^［4］，心房肌發(fā)生纖維變性，可能導致心房內(nèi)部傳導紊亂和引發(fā)AF持續(xù)存在。ARB可能通過阻滯AT1受體，抑制心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)。

本試驗在應用小劑量胺碘酮、倍他樂克的基礎上加用纈沙坦，再加辛伐他汀，都顯示了良好的臨床效果。且沒有明顯的不良反應。臨床可以推廣使用。

參考文獻

1 李悅，李為民，谷宏越，等.氯沙坦對心房急性電重構(gòu)的影響.中華心律失常雜志，2003，7（6）:368-371.

2 Nakashma H，Kumagaik，Uratah，et al.Angioremsin anragonist prevents electrical modeling in atrial fibrillation I.Circulation，2000，101:2612-2617.

3 Goette A，Arndt M，Rocken C，et al.Regulation of angiotensinⅡreceptor subtypes during atrial fibrillation in human［J］.Circulation，2000，101:2678-2681.

4 Bourassa MG.Angiotensin Ⅱinhibition and prevention of atrial fibrillation and stroke.J Am Coll Cardiol，2005，45（5）:720-721.