吉西他濱聯合順鉑化療方案治療晚期非小細胞肺癌的近期療效觀察

摘 要 目的：評價吉西他濱聯合順鉑化療方案治療晚期非小細胞肺癌的近期療效和不良反應。方法：晚期非小細胞肺癌患者48例，給予GP聯合方案化療。結果：總有效率60.41%，主要不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應。結論：吉西他濱聯合順鉑化療方案治療晚期非小細胞肺癌有較好的療效，不良反應輕，值得臨床研究和推廣。

關鍵詞 非小細胞肺癌 化療 吉西他濱 順鉑

肺癌的發病率已居男性各種腫瘤的首位^［1］。肺癌中約80%非小細胞癌（NSCLC），化療成為治療晚期NSCLC的主要方法。文獻證實第三代化療藥物與鉑類藥物的方案優于非含鉑類方案^［2，3］。2002年8月～2008年4月采用吉西他濱聯合順鉑（GP方案）治療48例NSCLC患者的近期臨床療效進行分析，現報告如下。

資料與方法

本組患者48例，男38例，女10例，年齡46～76歲，平均61歲。均經病理學診斷：鱗癌32例，腺癌16例；Ⅲ B期23例，Ⅳ期25例；均為晚期不能手術的初治患者。化療前Kamofsky評分70～90分；血常規及肝腎功能正常，患者無重要器官功能損害。所有患者均有肺部影像學可以測量的實體病灶，以便進行臨床效果評價。預計生存期＞3個月。

治療方法：GEM 1000mg/m²，靜滴30～60分鐘，第1天、第8天；DDP 25mg/m²，靜滴1～3天；每天給予2000ml補液以水化減少腎臟毒性；21天1周期，治療2～4周期。化療前給予恩丹西酮止吐，化療期間給予護肝治療。出現粒細胞減少時給予粒細胞集落刺激因子治療，出現血小板減少時給予重組人白介素-Ⅱ治療，直至正常后繼續化療。治療后每周給予復查血常規、尿常規，每周期結束后復查肝、腎功、心電圖、胸部CT。連續治療2周期及以上者評估療效。

療效評估標準：客觀療效按照WHO制定的統一評價標準給予評定。療效分：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），有效率（RR）（CR+PR）/病例總數×100%。中位疾病進展時間為化療開始至疾病進展的時間。不良反應按照WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應的表現和標準分0～Ⅳ度評估。

統計學方法：組間差異采用X2檢驗，數據分析利用SPSS13.0統計軟件包處理。

結 果

近期療效：本組入選的晚期NSCLC患者均完成2周期以上的化療。在可評估的48例患者中，CR 2例（5.2%），PR 17例（44.7%），SD 22例（57.9%），PD7例（18.4%）。Ⅲ B期組有效率47.8%，Ⅳ期組有效率32.0%（X21.255，P0.263）；鱗癌組有效率40.6%，腺癌組有效率37.5%（X20.044，P0.835）。隨診至2009年12月，中位疾病進展時間5.8個月，中位生存時間10.8個月。見表1。

不良反應：化療引起的不良反應主要是骨髓抑制和消化道反應，其中白細胞下降發生率64.58%，血小板下降發生率47.92%，胃腸道反應發生率75%，肝功能受損發生率41.67%，皮疹發生率29.17%。上述不良反應停藥后經對癥處理后恢復正常，見表2。

討 論

晚期NSCLC有效的化療是第三代化療藥與鉑類的聯合應用。GEM是一種治療晚期NSCLC的新型脫氧胞苷類似藥物，屬抗代謝類腫瘤藥物。順鉑是細胞周期非特異性藥物，作用于細胞周期的任一時相，尤其是對有絲分裂及DNA的合成殺滅作用最強。GEM與DDP有相互協同和相加作用，GEM與DNA的結合需要DDP的協同，而GEM反過來可以增加DDP與DNA嵌合的穩定性，同時，GEM還可以抑制被DDP損傷后的DNA的修復。GEM與DDP聯合化療治療晚期NSCLC的有效率達35%～54%^［4］。本組應用GEM與DDP聯合化療治療晚期NSCLC有效率達60.41%，高于文獻報告。中位生存時間10.8個月，符合文獻報告的中位生存時間8.4～15.4個月^［5］。GEM與DDP的主要不良反應在血液學反應上基本相似，本組資料顯示最常見的不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應。不良反應給予停藥處理后可恢復正常。本組研究表明，GEM與DDP聯合化療治療晚期NSCLC患者，療效好，不良反應輕，患者耐受好，是值得進一步研究和推廣的一線治療方案。

參考文獻

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2 Raez L E，Lilenbaum R.New developments in chem othe rapy for advanced non-small cell lung cancer.Curr Opin Oncol，2006，18（2）:156-161.

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5 Manegold C，Zatloukal P，Krejcy K，et al. Gemcitabine in non-small-cell lung cancer.Invest New Drugs，2000，18（1）:29-42.

表1 48例晚期NSCLC患者GP方案近期療效

表2 GP方案治療晚期NSCLC患者不良反應情況