胰激肽原酶治療老年糖尿病腎病的療效觀察

摘 要 目的：觀察胰激肽原酶治療老年糖尿病腎病蛋白尿的臨床作用。方法：將64例2型老年糖尿病腎病患者隨即分組，連續服用3個月胰激肽原酶治療，比較治療前后患者24小時尿微量白蛋白的排出量。結果：胰激肽原酶服用1個月開始有效，3個月對老年糖尿病腎病有明顯療效。結論：胰激肽原酶可顯著改善老年糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄，且安全有效，對老年糖尿病腎病具有治療作用。

關鍵詞 老年糖尿病腎病 尿白蛋白 胰激肽原酶

糖尿病腎病起病隱匿，是糖尿病的一種常見慢性并發癥。其病理特征是腎小球內毛細血管壁增厚，血管間質區基底膜樣物質沉積，最終導致腎小球硬化。一旦進展至臨床糖尿病腎病階段，很快出現腎功能進行性惡化，是糖尿病致死致殘的重要原因之一。在老年人中發病率更高。糖尿病腎病早期缺乏明顯的臨床癥狀，而一旦出現臨床蛋白尿，病情多已發展至不可逆階段，多伴有高血壓、視網膜病變、周圍神經病變及腎功能減退。因此，在糖尿病腎病早期階段進行有效干預治療，仍有希望延緩甚至逆轉糖尿病腎病的發展，胰激肽原酶與其抑制劑激肽原等共同組成的激肽系統，在擴張血管，改善微循環和調節血壓等起到重要作用，應用該劑治療糖尿病慢性并發癥，國內外已有一些報道，本研究對64例老年糖尿病腎病患者進行為期3個月的觀察，現將結果報告如下。

資料與方法

一般資料：2010年1月～2010年10月收治患者32例，糖尿病診斷按WHO糖尿病診斷標準，男17例，女15例，年齡60～87歲。選擇同期32例做為對照組，男14例，女18例，年齡63～85歲，均為2型糖尿病，應用降糖藥物有格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮、消渴丸、吡格列酮、二甲雙胍和拜糖萍等，全部病例均排除急慢性感染及嚴重心臟，肝，腎病史等其他因素引起的蛋白尿。兩組患者一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05），結果見表1。

治療方法：糖尿病腎病的診斷標準為一周內2次測24小時尿白蛋白定量，其平均值≥30mg，＜300mg，按Mogensen腎病分類標準屬早期，所有患者原治療不變，將空腹血糖控制6.0～8.0mmol/L，相對平衡，高血壓患者加用鈣拮抗劑將血壓穩定在正常范圍，治療組在上述用藥基礎上加用胰激肽原酶腸溶片240U，日3次，療程3個月。對照組不用胰激肽原酶及其他對蛋白尿有影響的藥物，分別在1，3個月測定兩組治療前后24小時尿蛋白排出量。

統計學方法：數據以X±S表示，治療前后應用配對t檢驗。

結 果

治療組患者服用胰激肽原酶1個月后，24小時尿蛋白定量下降，3個月明顯下降，與對照組比較差異有顯著性（P＜0.01）。結果見表2。

討 論

糖尿病腎病是直接威脅糖尿病患者的生命和生活質量的慢支并發癥，是老年糖尿病重要的死因之一，糖尿病腎病的發生與其他慢性并發癥一樣，是多種因素綜合作用所致。包括血糖控制不佳、生化改變、遺傳因素、攝入過量的蛋白質、高血壓、生長激素和胰高糖素分泌過多、脂肪代謝異常、血小板功能亢進、腎臟血流動力學異常、結構異常及吸煙等。糖尿病患者一旦發生腎臟損害，出現持續性蛋白尿，則腎功能持續性減退直至終末期腎功能衰竭，病程在10～20年的糖尿病約有20%發生腎臟病變，胰激肽原酶屬于絲氨酸蛋白酶類，它作用于激肽原，使后者裂解生成一類活性多肽，其中主要的是胰激肽與其進一步裂解產物緩激肽，激肽系統與腎素2血管緊張素系統（RAS）相互協調，共同維護腎臟血流動力學穩定，糖尿病時此兩系統均有不同程度的異常改變。胰激肽原酶是人體激酶體系中的一種，通過激活激肽系統，作用于動脈壁和毛細血管使其擴張，改善微循環，恢復腎毛細血管球假血栓的形成，從而達到防治糖尿病腎病的作用。

本組研究老年糖尿病患者，發現24小時尿蛋白定量的胰激肽原酶治療1個月有下降，2個月后明顯下降，表明在有效控制血糖的情況下，胰激肽原酶也可減少老年糖尿病腎病患者的尿蛋白排泄，并隨著時間的延長效果越明顯，與近年來的有關要離研究和臨床研究結論一致。

經過3個月的臨床觀察，未出現1例患者服用胰激肽原酶引起的不良反應，筆者認為胰激肽原酶對減低老年糖尿病腎病的尿蛋白療效肯定，且安全可靠，不失為目前老年糖尿病腎病的較為理想的治療藥物之一，值得臨床應用。至于長期服用的療效及對其他各類型腎病的療效和能否延緩老年糖尿病腎功能衰竭的遠期作用，期待更多病例的積累與探討。

表1 兩組患者一般資料比較（X±S）

1kPa0.133mmHg 表2 兩組患者治療前后血糖（mol/L）、尿蛋白排出量（mg/24小時）變化比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.01