輔酶Q10氯化鈉注射液在食管癌放療中增敏的臨床研究

【摘要】 目的 探討輔酶Q10氯化鈉注射液在食管癌放療中的療效及毒副反應。方法 選擇本院2010年2月～2011年8月筆者所在科放療的306例食管癌患者，隨機分成對照組和治療組各153例，兩組患者均在模擬定位機下定位，采用XHA600直線加速器體外常規分割照射，治療組153例在常規放療基礎上加用輔酶Q10氯化鈉注射液500 ml靜滴，1次/d，直至放療結束。對照組行常規放療。結果 經過放療后，對照組完全緩解（CR）3例，占2.0%；部分緩解（PR）39例，占25.5%；無緩解（NR）111例，占72.5%；（CR+PR）42例，占27.5%。治療組完全緩解（CR）9例，占5.9%；部分緩解（PR）87例，占56.9%；無緩解（NR）57例，占37.2%；（CR+PR）96例，占62.7%。兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 輔酶Q10氯化鈉注射液在食管癌放療中增敏作用良好，可以提高治療效果，減少毒副作用的發生。

【關鍵詞】 輔酶Q10； 食管癌； 放療增敏

Coenzyme Q10 sodium chloride injection in esophageal cancer radiotherapy in clinical studies sensitizing LI Wen-lian，ZHAO Xu，LI Ai-mei，et al.The Wangkai Hospital for Infectious Diseases of Zaozhuang，Zaozhuang 277500，China

【Abstract】 Objective To investigate the sodium chloride injection of coenzyme Q10 in the efficacy of radiotherapy in esophageal cancer and toxicity.Methods In the hospital from February 2010 to August 2011 306 cases of esophageal cancer radiotherapy were randomly divided into control group and treatment group，153 cases in each sroup，two groups of patients were positioned under the machine simulator，linear accelerator in vitro using XHA600 conventional fractionated radiotherapy in the treatment group，153 cases of conventional radiotherapy based on the use of coenzyme Q10 500 ml intravenous infusion of sodium chloride injection qd，at the end of radiotherapy.Results After radiotherapy，there were CR 3 cases，accounting for 2.0%，PR 39 cases，accounting for 25.5%，NR111 cases，accounting for 72.5%，（CR + PR） 42 cases，accounting for 27.5% in the control group;CR 9 cases，accounting for 5.9%，PR 87 cases，accounting for 56.9%，NR 57 cases，accounting for 37.2%，（CR + PR） 96 cases，accounting for 62.7% in treatment group，the two groups were significantly diffrent （P<0.05）.Conclusion Coenzyme Q10 sodium chloride injection in the sensitizing effect of radiotherapy in esophageal cancer is good，can improve treatment，reduce the incidence of side effects.

【Key words】 Coenzyme Q10； Esophageal cancer； Radiotherapy sensitivity

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食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其死亡率居各種癌癥之首，放療為食管癌主要治療手段之一，但約84.9%單純行放療的食管癌患者后期死亡的主要原因是局部未控和復發。因此，研究如何提高局部療效，研究化學藥物放療增敏作用尤為重要，5年來筆者觀察了輔酶Q10氯化鈉注射液配合放療治療食管癌的近期療效及應用該藥物的安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010年2月～2011年8月筆者所在科放療的食管癌患者306例，均符合食管癌的診斷標準^［1］。兩組有放療禁忌證者和輔酶Q10氯化鈉注射液過敏者均排除。其中男204例，女102例，年齡37～86歲。病理類型：均為鱗癌。X線分型：腔內型3例，縮窄型9例，潰瘍型57例，蕈傘型，80例，髓質型，157例。病變部位：上段60例，中段216例，下段30例。分期：中期（病變長度3～5 cm）276例，晚期（病變長度＞5 cm）30例。306例患者隨機分成對照組和治療組各153例，兩組患者性別、年齡、病情等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法 兩組患者均在模擬定位機下定位，采用XHA600直線加速器體外常規分割照射，源皮距100 cm，DT 200 cGy/（野#8226;次），5次/周，放療DT 40 Gy后改為等中心放療，總量DT 65~70 cGy/6.5~7 W。對照組153例采用單純常規分割放射治療，治療組153例在常規放療基礎上加用輔酶Q10氯化鈉注射液500 ml靜滴，1次/d，直至放療結束。

1.3 觀察指標 患者一般情況（胸骨后疼痛、進食哽噎、嘔出黏液）的改善，外周血白細胞計數等。放療40 Gy及放療65 Gy時分別行食管鋇劑檢查，根據腫瘤消退情況評價療效。采用萬均1989年提出的食管癌放射治療后近期療效評價標準。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，鋇餐點化邊緣光滑，鋇劑通過順利，但管壁可稍顯強直，管腔無狹窄或稍顯狹窄，黏膜基本恢復正常或增粗。部分緩解（PR）：病變大部分消失，無明顯的扭曲或成角，無向腔外潰瘍，鋇劑通過尚順利，但邊緣欠光滑，有小的充盈缺損及（或）小龕影，或邊緣雖光滑，但管腔有明顯狹窄。無緩解（NR）：放療結束時，病變有殘留或看不出病變有明顯好轉，仍有明顯的充盈缺損及龕影或狹窄加重^［2］。毒副反應（皮膚、食管炎、骨髓抑制情況）均按RTOG急性放射損傷分級標準觀察。

2 結果

2.1 放療療效 經過放療后，對照組CR 3例，占2.0%；PR 39例，占25.5%；NR 111例，占72.5%；（CR+PR）42例，占27.5%。治療組CR 9例，占5.9%；PR 87例，占56.9%；NR 57例，占37.2%；（CR+PR）96例，占62.7%。兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 臨床癥狀改善情況 治療組胸骨后疼痛、進食哽噎、嘔出黏液情況緩解32例，對照組23例；平均緩解時間治療組17 d，對照組30 d，比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。

2.3 毒副反應 在治療過程中患者出現不同程度的毒副反應，主要表現在WBC降低（＜4×109/L）、食管炎、惡心、皮膚反應I°等，兩組毒副反應比較治療組患者的例數明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

食管癌是我國高發腫瘤之一，放射治療是目前治療中晚期食管癌的主要手段，但局部未控和復發是放療失敗的主要原因，文獻報道約占84.9%的食管癌患者放療后，后期死亡的主要原因是局部未控和復發，而放療結束時病灶緩解率與近期死亡率兩者密切相關^［3］。所以如何提高局部控制率，降低遠處轉移，是提高患者生存率的關鍵。有資料顯示，乏氧細胞對射線有抗拒性，對射線的敏感性僅為富氧細胞的1/3，是放療后局部未控或復發的主要根源。

輔酶Q10是一種親電子化合物，為細胞呼吸激活劑，對組織的氧化、還原有迅速地酶促作用，能迅速進入乏氧細胞，加速乏氧細胞再氧合，已廣泛應用于臨床各種組織缺氧的治療中^［4］。筆者應用輔酶Q10氯化鈉注射液配合放療兩組資料經統計學分析顯示，放療DT 40 Gy時差異有統計學意義（P<0.01），放療DT 65 Gy時差異有統計學意義（P<0.05），取得了顯著療效，說明輔酶Q10氯化鈉注射液對乏氧細胞有較好的放療增敏作用。作用機理是放療首先殺滅了腫瘤組織中對射線敏感的富氧細胞，局部乏氧細胞比例增多，照射野內的正常組織和腫瘤內部都存在細胞殺滅的繼發反應，細胞加速再群體化，而導致腫瘤的克隆源性細胞處于較低水平的不同氧合狀態。而輔酶Q10氯化鈉注射液能較好的改善微循環，提高血氧含量，從而改善缺氧組織的氧含量，并能對組織的氧化——還原有迅速的酶促作用，當組織缺氧時，細胞膜通透性增高，輔酶Q10氯化鈉注射液迅速進入到通透性增高的乏氧細胞內，通過酶促作用，修復中斷的呼吸鏈，校正細胞呼吸，從而改善了乏氧細胞的再氧合，提高腫瘤組織中富氧細胞的比例，起到放療增敏作用。本研究中還觀察到，輔酶Q10氯化鈉注射液在增敏放療的同時能明顯改善患者胸痛、哽噎癥狀及提高患者對放療的耐受性，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），而未增加放療反應（P>0.05），其遠期療效筆者正進一步觀察。

參 考 文 獻

［1］ 于金明，殷蔚伯，李寶生.腫瘤精確放射治療學［M］.山東科學技術出版社，2003:677.

［2］ 殷蔚伯，谷憲之.腫瘤放射治療學［M］.中國協和醫科大學出版社，2002:632.

［3］ 肖愛靜，尹淑珍，郭寶仲，等.食管癌放療近期與遠期生存關系-900例分析［J］.中國腫瘤放射學，1988，2（4）：47-49.

［4］ 楊勁，丁黎，李王番，等.輔酶Q（10）軟膠囊的人體藥代動力學及相對生物利用度［J］.中國藥科大學學報，2001，32（2）：117-121.

（收稿日期：2011-11-04）

（本文編輯：連勝利）