晨尿中芳香基硫酸酯酶活性檢測對(duì)乳腺癌患者的診斷價(jià)值

【摘要】 目的 探討晨尿中芳香基硫酸酯酶活性檢測在乳腺癌患者中的診斷價(jià)值。方法 采用“芳香基硫酸酯酶檢測試劑盒（熒光測定法）”測定乳腺惡性腫瘤組、良性對(duì)照組和健康對(duì)照組晨尿中的芳香基硫酸酯酶（ARS）活性，并對(duì)ARS活性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較（u檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)）和ROC分析。結(jié)果 乳腺惡性腫瘤組ARS活性相對(duì)于兩對(duì)照組，均有顯著性增高；晨尿中ARS在乳腺癌診斷中的敏感度為57.0%，特異度為97.8%，準(zhǔn)確度為69.9%，ROC曲線下面積AUC=0.920。結(jié)論 晨尿中ARS活性檢測對(duì)乳腺癌患者的診斷有一定的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 晨尿； 芳香基硫酸酯酶； 乳腺癌； 診斷

The diagnostic value of detecting urine sanguinis Arylsulphatase(ARS) activity in mammary cancer patients NIU Run-gui， SUN Jun-ning， XIN Li-yan， et al.The Tumor Hospital of Shanxi Province，Taiyuan 030013，China

【Abstract】 Objective To investigate the diagnostic value of Arylsulphatase(ARS) activity in mammary cancer.Methods Arylsulphatase activity was assayed in urina sanguinis samples of mammary cancer patients and control groups by using the Arylsulphatase Reagent Kit(Fluorescence Method). The results were analyzed by u-test， chi-square test and ROC curves were used for statistical analyses.Results Urine ARS activity in mammary cancer patients was significantly higher than that in the two control groups. The sensitivity， specificity and accuracy of urine ARS activity in diagnosing mammary cancer were 57.0%， 97.8%， and 69.9%， respectively. The area under the curve(AUC) was 0.920.Conclusion Detection of the ARS activity in urina sanguinis using fluorescence method has clinical value in detecting mammary cancer.

【Key words】 Mammary cancer; Urina sanguinis; Arylsulphatase(ARS); Diagnostic

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乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)^［1］。有關(guān)數(shù)據(jù)表明，我國乳腺癌的發(fā)病率從2001年的17/10萬上升至2006年的52/10萬，5年間上升了3倍，年均增長速度高于歐美國家。近10年來，在我國京、津、滬等大城市，乳腺癌的發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第一位。雖然發(fā)病率在逐年上升，但近幾年來死亡率在美國已呈下降趨勢(shì)，其主要原因是腫瘤早期發(fā)現(xiàn)及綜合治療方法的改進(jìn)。

癌癥的發(fā)生和發(fā)展與酶基因異常表達(dá)密切相關(guān)，在細(xì)胞癌變過程中，與細(xì)胞增殖有關(guān)的酶及其同工酶活性增加。芳香基硫酸酯酶（Arylsulphatase， ARS，國際編號(hào)EC3.1.6.3）及其同工酶能水解芳香族的硫酸酯類，與機(jī)體解毒功能有關(guān)，除血液病外，以結(jié)腸癌、胃癌、膀胱癌患者酶活性最高，其次為乳腺癌、宮頸癌、前列腺癌、腎癌和皮膚癌。不少學(xué)者認(rèn)為，其作為某些惡性腫瘤的輔助診斷、療效觀察和預(yù)后指標(biāo)具有較高的應(yīng)用價(jià)值^［2~6］。本文主要探討芳香基硫酸酯酶在乳腺癌患者中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例乳腺惡性腫瘤患者晨尿標(biāo)本，均取自山西省腫瘤醫(yī)院確診的乳腺癌初診、手術(shù)前患者，均有病理學(xué)診斷證實(shí)，均為女性，年齡30～75歲，平均49.3歲，中位年齡49.5歲。

62例良性疾病患者對(duì)照晨尿標(biāo)本，均取自山西省腫瘤醫(yī)院確診患者，均有病理學(xué)診斷證實(shí)，其中乳腺增生24例，乳腺纖維瘤15例，乳腺炎癥23例，均為女性，年齡22～72歲，平均45歲，中位年齡43.5歲。

46例健康對(duì)照組晨尿標(biāo)本，均取自山西省腫瘤醫(yī)院健康志愿者。均為女性，年齡30～75歲，平均44.8歲，中位年齡45.0歲。

1.2 標(biāo)本采集方法 分別采集研究對(duì)象晨尿（早晨排出的第1次尿的中段尿）4.0 ml，尿樣分裝后儲(chǔ)存于-80 ℃冰箱待檢。所有尿標(biāo)本均取自腎功能正常、尿蛋白陰性患者；腫瘤患者取初診、手術(shù)前的尿標(biāo)本；各組中婦女尿樣采集避開月經(jīng)、妊娠期，取其非月經(jīng)期中段晨尿。

1.3 試劑與儀器 晨尿中芳香基硫酸酯酶活性采用北京雅康博生物科技有限公司生產(chǎn)的“芳香基硫酸酯酶檢測試劑盒（熒光測定法）”進(jìn)行測定，熒光檢測儀器為MTP-601F全自動(dòng)熒光酶標(biāo)儀（日本Corona）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，兩組資料之間的比較采用u檢驗(yàn)，組間試劑盒診斷結(jié)果采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將健康對(duì)照組和惡性腫瘤組檢測結(jié)果進(jìn)行ROC統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 各組晨尿標(biāo)本芳香基硫酸酯酶活性測定結(jié)果 對(duì)各組晨尿中ARS活性的測定結(jié)果進(jìn)行分析，乳腺惡性腫瘤組與兩對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。晨尿中ARS活性平均值比較結(jié)果為乳腺惡性腫瘤組＞良性疾病對(duì)照組＞健康對(duì)照組，即乳腺惡性腫瘤組ARS活性相對(duì)于兩對(duì)照組，均有顯著性增高。見表1和圖1。

2.2 ARS的ROC曲線分析 乳腺惡性腫瘤組和健康對(duì)照組共檢測146例，其中腫瘤組100例（a+c），ARS水平＞0.300 U/L者為陽性57例（a），ARS水平≤0.300 U/L者為陰性43例（c）；健康對(duì)照組46例（b+d），1例陽性（b），45例陰性（d）。ARS的ROC曲線下面積為0.920，說明以晨尿中ARS酶活值作為乳腺癌患者的臨床診斷指標(biāo)具有較高的診斷價(jià)值。依據(jù)試劑盒中的說明，以ARS水平≤0.300 U/L正常參考值為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)乳腺癌的診斷靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度分別為57.0%、97.8%、69.9%。見圖2和表2。

惡性腫瘤組的陽性率與對(duì)照組（健康對(duì)照組、良性疾病對(duì)照組），經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表2。

3 討論

受試者工作曲線，即ROC（receiver operating characteristic curve）曲線是以每一個(gè)檢測結(jié)果作為可能的診斷界值，以計(jì)算得到相應(yīng)的靈敏度為縱坐標(biāo)、特異度為橫坐標(biāo)繪制曲線，其曲線下面積即AUC（area under curve），作為診斷試驗(yàn)真實(shí)性評(píng)價(jià)的固有準(zhǔn)確度指標(biāo)已被普遍認(rèn)可。一般認(rèn)為，對(duì)于1個(gè)診斷試驗(yàn)，ROC AUC為0.5～0.7之間時(shí)診斷價(jià)值較低，在0.7～0.9之間時(shí)診斷價(jià)值中等，在0.9以上時(shí)診斷價(jià)值較高^［7］。ARS曲線下面積大于0.9，說明ARS具有較高的診斷價(jià)值。通過該試劑盒檢測晨尿中的ARS活性對(duì)乳腺癌的診斷具有較高的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度，在乳腺癌的臨床診斷上具有一定的價(jià)值。

腫瘤生長加快，細(xì)胞浸潤加速，腫瘤細(xì)胞死亡也增加，癌細(xì)胞的破壞和溶酶體酶釋放加速，以及癌組織含有此酶，均可能是尿中ARS活性增加的原因。試驗(yàn)結(jié)果顯示，晨尿中ARS活性平均值惡性腫瘤組＞良性疾病對(duì)照組＞健康對(duì)照組，且各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。筆者認(rèn)為，晨尿中ARS酶活性可作為區(qū)分乳腺癌患者和非癌患者的1個(gè)指標(biāo)。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 鐘曉妮，周燕榮.重慶市女性乳腺癌影響因素研究［J］.數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2002，15（4）:326-328.

［2］ Laidler PM. Radioimmunoassay for Arysulfatase A in urine［J］. Clin Chem，1985，31(3):391.

［3］ Arenaa J. Arysulfatase A in urine of patients with urothelial tumors［J］. Clin Biochem，1988，21(1):73.

［4］ Laidler PM. A modified radioimmunoassay for arylsulfatase A in human urine and serum［J］. Clinica Chimica Acta，1986，158:23.

［5］ 潘瑞彭.血液病患者尿芳香基硫酸酯酶活性的觀察［J］.中華血液病學(xué)雜志，1984，5(3):180.

［6］ 王坤.實(shí)用診斷酶學(xué)［M］.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，2000:376.

［7］ 宋花玲，賀佳，黃品賢，等.ROC曲線下面積估計(jì)的參數(shù)法與非參數(shù)法的應(yīng)用研究［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，27(7):726-728.

（收稿日期：2011-10-31）

（本文編輯：王宇）