神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合高壓氧治療缺氧缺血性腦病臨床療效觀察

【摘要】 目的 觀察神經(jīng)節(jié)苷脂（ganglioside M1，GM-1）聯(lián)合高壓氧（hyperbaric oxygen，HBO）治療新生兒缺氧缺血性腦病（hyposemic ischemic encephalopathy，HIE）的臨床效果。方法 將255例HIE經(jīng)家長知情同意后分為治療組和對(duì)照組，兩組均采用HIE的三項(xiàng)對(duì)癥及三項(xiàng)支持治療，治療組除HIE的三項(xiàng)對(duì)癥及三項(xiàng)支持治療外，加用GM-1靜脈滴注，1次/d，療程為14 d；高壓氧治療，1次/d，7次為一個(gè)療程。結(jié)果 治療組總有效率為92.24%，重癥HIE有效率為72.72%；對(duì)照組總有效率為79.34%，重癥HIE有效率為40%。兩組顯效率及總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），病情越重，療效差別越顯著。結(jié)論 GM-1聯(lián)合高壓氧治療HIE療效好，治療中患兒意識(shí)恢復(fù)快，驚厥易于控制，安全，無副作用。

【關(guān)鍵詞】 缺氧缺血性腦病； 新生兒； 神經(jīng)節(jié)苷脂； 高壓氧

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新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是造成新生兒死亡和致殘的主要原因之一，如何改善預(yù)后，提高生存質(zhì)量，日益受到廣泛關(guān)注。筆者所在科對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病試用神經(jīng)節(jié)苷脂與高壓氧聯(lián)合治療，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2007年5月~2010年5月收治HIE患兒255例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)組制定的足月兒HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)^［1］：（1）有明確的可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫的異常產(chǎn)科病史，以及嚴(yán)重的胎兒宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)［胎心＜100次/min，持續(xù)5 min以上和（或）羊水Ⅲ°污染］，或在分娩過程中有明確窒息史。（2）出生時(shí)有重度窒息，指Apgar評(píng)分1 min≤3分，并延續(xù)至5 min時(shí)仍≤5分；或出生時(shí)臍動(dòng)脈血?dú)鈖H≤7。（3）出生后不久出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并持續(xù)24 h以上。（4）排除電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血、和產(chǎn)傷等原因引起的抽搐，以及宮內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷。隨機(jī)分為治療組129例，對(duì)照組126例。治療組129例患兒中，男66例，女63例；輕度HIE 51例，中度HIE 56例，重度HIE 22例；出生體重2.45~4.45 kg，出生時(shí)間平均為1.1 d。對(duì)照組126例患兒中，男60例，女66例；輕度HIE 52例，中度HIE 54例，重度HIE 20例；出生體重為2.40~4.5 kg，出生時(shí)間平均為1.3 d。兩組患兒在性別、出生體重、胎齡、病情程度、母親年齡、父母文化程度和職業(yè)分布、家庭經(jīng)濟(jì)和結(jié)構(gòu)方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用相同綜合治療措施（包括控制驚厥、降低顱壓、常規(guī)吸氧、補(bǔ)液、糾酸、給予能量制劑等）。治療組在此基礎(chǔ)上加用GM-1和高壓氧治療。GM-1：每次20 mg，加入10%葡萄糖20 ml緩慢靜脈滴注，1次/d，14 d為一個(gè)療程。高壓氧：患兒生命體征穩(wěn)定，驚厥控制后盡早使用，壓力為0.03~0.04 MPa，穩(wěn)壓時(shí)間為20 min，入艙、出艙全程為50~60 min，氧濃度為75%，1次/d，7次為一個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)定 所有病例由專人檢查神經(jīng)癥狀及進(jìn)行新生兒行為神經(jīng)評(píng)分，并記錄。新生兒行為神經(jīng)測定（NABA）根據(jù)鮑秀蘭^［2］提出的操作方法和評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。顯效：7 d內(nèi)臨床神經(jīng)癥狀消失，NABA＞37分；有效：15 d內(nèi)癥狀消失，NABA＞35分；無效：14 d后不消失，NABA＜35分。

2 結(jié)果

治療組129例，其中輕度HIE 51例，中度HIE 56例，重度HIE 22例，輕度顯效51例，中度顯效40例，有效12例，重度顯效12例，有效4例，總有效率92.24%，重癥有效率為72.72%；對(duì)照組126例，輕度HIE 52例，中度HIE 54例，重度HIE 20例，輕度顯效50例，中度顯效14例，有效26例，重度顯效2例，有效6例，總有效率為79.34%，重癥有效率為40.0%；兩組顯效率及總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；病情越重，療效差別越顯著。

3 討論

HIE是新生兒窒息后的嚴(yán)重并發(fā)癥，特別是中重度HIE，病情重，病死率高，并可產(chǎn)生永久性神經(jīng)功能障礙。因此，HIE及時(shí)、合理、正確治療顯得極為重要。缺氧缺血引起腦組織發(fā)生一系列病理生理反應(yīng)，多種發(fā)生機(jī)制交互作用，包括血流動(dòng)力學(xué)改變、腦細(xì)胞能量代謝障礙、氧自由基生成增加、細(xì)胞內(nèi)鈣超載以及興奮性氨基酸“興奮毒”作用等，逐漸導(dǎo)致不可逆的腦損傷。

神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)細(xì)胞膜的組成成分，為一種含唾液酸的神經(jīng)鞘脂，具有促進(jìn)神經(jīng)再生、保護(hù)細(xì)胞膜、促進(jìn)細(xì)胞膜各種酶活性恢復(fù)等作用，大量研究結(jié)果表明，神經(jīng)節(jié)苷脂類物質(zhì)能調(diào)節(jié)與神經(jīng)元膜有關(guān)的神經(jīng)功能，特別是對(duì)神經(jīng)組織分化、成熟和神經(jīng)組織細(xì)胞損傷后恢復(fù)有明顯促進(jìn)作用；其中單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂（GM-1）對(duì)神經(jīng)元損傷有明顯的保護(hù)作用，是最重要的神經(jīng)節(jié)苷脂之一，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的治療中起重要作用。GM-1除具有上述神經(jīng)節(jié)苷脂的共同作用外，還可以通過維持中樞神經(jīng)細(xì)胞膜上Na+、K+、ATP酶及Ca2+、Mg2+、ATP酶的活性，起到維持細(xì)胞內(nèi)外離子平衡、減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫、防止細(xì)胞內(nèi)Ca2+積聚的作用；同時(shí)還可以對(duì)抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用，減少自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害^［3，4］。高壓氧可通過改善腦細(xì)胞代謝及腦組織微循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，誘導(dǎo)堿性成纖維細(xì)胞生長因子及神經(jīng)營養(yǎng)因子23等生長因子的表達(dá)，減輕神經(jīng)細(xì)胞凋亡等機(jī)制對(duì)HIE起保護(hù)作用。

本文治療組在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上加用GM-1聯(lián)合高壓氧治療，取得了滿意療效，與對(duì)照組比較，患兒驚厥更易于控制，意識(shí)障礙恢復(fù)快，療效顯著，未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并且病情越重療效差別越顯著，尤其是重度HIE組效果更加顯著。這說明，GM-1聯(lián)合高壓氧為HIE的有效治療方法，對(duì)于重度HIE患兒的治療尤為重要。為控制癥狀及減輕后遺癥，HIE患兒應(yīng)盡早使用GM-1和高壓氧治療，而且二者均無明顯不良反應(yīng)，值得推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)及臨床分度［J］.中華兒科雜志，1997，2（35）:99-100.

［2］ 鮑秀蘭，虞人杰.150例正常新生兒神經(jīng)行為測定和評(píng)價(jià)［J］.中國實(shí)用兒科雜志，1988，3(2):83-84.

［3］ 李建軍，孫琦，曹輝，等.神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的腦保護(hù)作用［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2006，19(2):124-126.

［4］ 任傳成，王云甫，周亞剛，等.單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)大鼠腦血管痙攣后局部腦血流量與微血管的影響［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2004，17(6)435-437.

（收稿日期：2011-11-02）

（本文編輯：連勝利）