消炎透皮貼對肉芽腫炎性細胞因子的作用研究

【摘要】 目的 觀察消炎透皮貼對肉芽腫炎性細胞因子的影響。方法 采用大鼠棉球肉芽實驗法，建立陽證瘡瘍動物模型Wistar大白鼠50只，隨機分為5組（空白組，消炎透皮貼高、中、低劑量組，扶他林組），每組10只，造成炎性動物模型。分別涂藥處理，第8天處死大鼠并剝離出肉芽組織觀察肉芽球的顏色、重量及病理切片變化，并取出等量肉芽組織，以放射免疫分析法檢測各組細胞因子（IL-1、IL-6、IL-10），記錄其數值。結果 消炎透皮貼組肉芽腫體積小于對照組，消炎透皮貼組IL-1及IL-6含量減低，IL-10的含量增加。結論 消炎透皮貼能夠抑制組織炎癥反應。

【關鍵詞】 消炎透皮貼； 肉芽腫； 炎性細胞因子

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消炎透皮貼是在本院外用制劑消炎膏的基礎上通過透皮技術研制而成，具有透皮吸收功能的棕黑色片狀軟膏貼，通過動物實驗證實其良好的抗炎作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇100~150 g Wistar大白鼠50只，隨機分為5組，每組10只，給藥前在無菌條件下于大鼠兩側腹股溝皮下分別植入25 mg消毒干棉球，造成炎性動物模型，造模后分5組（空白組，消炎透皮貼高、中、低劑量組，扶他林組）。

1.2 實驗方法 采用大鼠棉球肉芽實驗法^［1］，每天涂藥物0.05 ml/g，涂藥后貼片覆蓋，第8天處死大鼠并剝離出肉芽組織，分別觀察8天后處死大鼠并稱重，剝離出肉芽腫球，觀察肉芽球的顏色，重量及病理切片變化并取出等量肉芽組織，組織勻漿，分離得血清，于-20 ℃保存待測。測試前將標本置室溫復融，混勻后40 ℃，3000 rpm離心5 min，取上清液供測試用。以放射免疫分析法檢測各組細胞因子并記錄其數值，剩余部分60 ℃烘干至恒重，計算各鼠每100 g體重之肉芽腫重量，作統計分析。

2 結果

2.1 肉芽球的顏色，重量及病理切片變化情況見表1。

2.2 消炎透皮貼三個劑量組與扶他林組都具有減少肉芽腫促炎性細胞因子作用，其中消炎透皮貼大劑量組為最佳。見表2。

3 討論

3.1 中醫認為陽證瘡瘍是各種毒邪積聚肌表，氣血瘀滯，壅塞而成，局部具有紅腫熱痛特點。消炎透皮貼是針對陽證瘡瘍而創立的，其藥物由生芙蓉葉、生大黃、生南星、升麻、冰片等組成。方中生芙蓉葉辛平，涼血解毒，消腫止痛為君藥，適用于癰疽腫毒、丹毒、燙傷、跌打損傷等癥，可使初起者消腫止痛，或者膿聚毒出。生大黃苦寒氣味重濁，具有清熱解毒、活血祛瘀之效，外用治療癰瘍腫毒、疔瘡、燙傷。生南星苦辛，辛而能散，決無有守之性，專主經絡風痰，能散結消腫止痛，外可治療瘰癘、癰腫、跌打損傷等，共為臣藥佐君清熱解毒消腫。升麻，辛甘微寒，取其辛散之性，使雍聚于皮膚的毒邪從皮而解。冰片辛苦，微寒，功能開竅醒神、清熱止痛，二者為使藥能夠引毒從皮而解。

3.2 消炎透皮貼透皮吸收作用 在中醫早有論述，中藥透皮治療有悠久的歷史，在中醫中藥的理論指導下，經過歷代醫家臨床實踐，不斷總結經驗，已日趨完善。清代吳師機在繼承前人經驗基礎上，明確提出通過皮膚給藥作為全身作用藥物的給藥途徑，發揮其對全身的治療作用的觀點。其在《理渝驕文》一書中指出：“外治之理即內治之理，外治之藥亦即內治之藥，所異者法耳。”他以中醫辨證論治的原則為指導，創制了大量通過透皮吸收達到全身治療作用的外用制劑，并在臨床上廣泛應用。清代名醫徐淚溪說：“用膏貼之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入腠理，通經貫絡或提而出之，攻而散之，較之服藥尤有力，此至妙之法也”，這一論述明確地闡明皮膚吸收的機理。本方中的冰片為龍腦、異龍腦混合消旋體，幾乎不溶于水，易溶于醇。具有芳香開竅，止痛消炎的功效，能引藥由肌表直達腠理。冰片本身可作為透皮藥物，又是一種很好的透皮增效劑，以氮酮為透皮促進劑，其特點是無色無臭，刺激性小，有效濃度低，對親水親油性藥物均有促進吸收作用。它能使人表皮細胞間區域發生顯著變化，細胞間隙增大。同時具有促進皮膚表面角蛋白中含氮物質與水的結合能力，影響角質的水合作用，提高藥物分子的穿透力，促進藥物的透皮吸收^［2］。

3.3 細胞因子的作用 在炎癥介質中參與炎癥反應的細胞因子發揮著重要作用^［3］。炎性細胞因子既有促炎細胞因子TNF-α、IL-1、IL-6（其中最重要的促炎細胞因子TNF-α，IL-1），又有抗炎的細胞因子IL-4（抑制單核巨噬細胞NF-kβ的核轉位來抑制巨噬細胞生成，促炎細胞因子）、IL-10（抑制單核巨噬細胞和中性粒細胞分泌IL-1，IL-12，趨化因子，抑制TH1淋巴細胞產生IL-2和IFN-γ等），因此，是很強的抗炎介質，也被稱為細胞因子合成抑制因子^［4］。局部組織中這些細胞因子的變化能夠反映局部炎癥的程度，從而間接了解藥物的抗炎作用。消炎透皮貼通過抑制組織中IL-6、IL-1的釋放，增加IL-10的含量達到抗炎作用。

參 考 文 獻

［1］ 徐叔云，卞如濂，陳修.藥理實驗方法學［M］.第2版.北京：人民衛生出版社，1991:714-723.

［2］ 劉毅，周冠懷，陳紅專.透皮吸收促進劑的研究進展［J］.中國臨床藥學雜志，2003，12(4):257-260.

［3］ 金惠銘，盧建，殷蓮華.細胞分子病理生理學［M］.鄭州:鄭州大學出版社，2002:420-426.

［4］ 王迪潯，金惠銘.人體病理生理學［M］.北京:人民衛生出版社，2002:350-355.

（收稿日期：2011-11-11）

（本文編輯：連勝利）