腹腔熱灌注化療在進(jìn)展期胃癌術(shù)后的治療作用

作者單位：471003 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院

通訊作者：白艷麗

【摘要】 目的 觀察腹腔熱灌注化療在進(jìn)展期胃癌術(shù)后的輔助治療作用。方法 進(jìn)展期胃癌根治性手術(shù)后患者60例，32例患者術(shù)后給予腹腔熱灌注化療，28例患者接受了胃癌根治性手術(shù)后單純恢復(fù)體質(zhì)調(diào)節(jié)胃腸功能的對(duì)癥治療。結(jié)果 在術(shù)后輔助腹腔熱灌注化療組2年生存率68.8%，高于單純手術(shù)組，5年死亡率25.0%低于單純手術(shù)組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 進(jìn)展期胃癌術(shù)后輔助腹腔熱灌注化療能明顯降低術(shù)后復(fù)發(fā)率及死亡率。

【關(guān)鍵詞】 進(jìn)展期胃癌; 熱灌注化療； 順鉑

Effect of celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma with radical resection BAI Yan-li，JIN Jian-jun，ZHENG Yu-feng.The First Affiliated Hospital， Henan University of Science and Technology，Luoyang 471003，China

【Abstract】 Objective To observe the effect of celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma with radical resection.Methods 32 cases among the 60 advanced gastric carcinoma who had received radical resection， underwent celiac hyperthermal perfusion chemotherapy， 28 cases underwent best support treatment only after resection.Results 68.8% of 2 years disease free time in those cases with celiac hyperthermal perfusion chemotherapy，higher than that in resection group， in addition，25.0% of 5 years mortality rate was lower than that in resection group. There were statistical difference in both comparison.Conlusion Celiac hyperthermal perfusion chemotherapy in advanced gastric carcinoma after resection is able to significantly reduce recurrence and mortality.

【Key words】 Advanced gastric carcinoma; Heperthermal perfusion chemotherapy; Cisplatin

胃癌是威脅人類健康的常見(jiàn)惡性腫瘤之一，發(fā)現(xiàn)時(shí)常常是進(jìn)展期，少數(shù)患者已不能手術(shù)，即使部分患者能進(jìn)行根治性手術(shù)，手術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率也很高，腹膜和腹腔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移是胃癌最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移形式，特別是進(jìn)展期胃癌即使實(shí)行根治性手術(shù)，也有近50%的患者5年內(nèi)死于腫瘤的復(fù)發(fā)或腹腔轉(zhuǎn)移。因此認(rèn)為腹腔轉(zhuǎn)移是影響進(jìn)展期胃癌重要的預(yù)后因素。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，腹腔化療是預(yù)防胃癌腹腔轉(zhuǎn)移的有效方法之一。筆者對(duì)本科收治的60例進(jìn)展期胃癌患者單純根治性手術(shù)與術(shù)后進(jìn)行腹腔熱灌注化療的療效進(jìn)行了對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年6月～2006年1月收治的進(jìn)展期胃癌患者60例，所有患者均為局部晚期患者，所有患者均接受了胃癌根治性手術(shù)。其中28例患者接受了胃癌根治性手術(shù)后單純恢復(fù)體質(zhì)調(diào)節(jié)胃腸功能的對(duì)癥治療，32例患者恢復(fù)體質(zhì)調(diào)節(jié)胃腸功能的對(duì)癥治療后給予了腹腔熱灌注化療。單純根治性手術(shù)組患者的中位年齡51歲，術(shù)后熱灌注化療組患者的中位年齡49歲。

1.2 治療方法 單純根治性手術(shù)組患者給予恢復(fù)體質(zhì)，調(diào)節(jié)胃腸功能的對(duì)癥治療，體質(zhì)恢復(fù)后出院，以后定期隨訪。術(shù)后熱灌注化療組患者，恢復(fù)體質(zhì)、調(diào)節(jié)胃腸功能的對(duì)癥治療，術(shù)后1個(gè)月體質(zhì)恢復(fù)后行腹腔穿刺置管，置管成功后用43 ℃左右的熱生理鹽水行腹腔循環(huán)灌注1 h，然后保留43 ℃左右的熱生理鹽水1000～2000 ml，同時(shí)注入順鉑25 mg/m²化療。連續(xù)3周，休息1周，28 d為1個(gè)周期，均化療4個(gè)周期后定期隨訪評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 隨訪2年，療效評(píng)價(jià)主要比較2年生存率和5年死亡率。

1.4 毒副作用評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和腹膜炎，按WHO規(guī)定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)，輕度；Ⅱ級(jí)，中度；Ⅲ級(jí)，重度；Ⅳ級(jí)，極重^［1］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，兩組間生存率比較采用χ²檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 在術(shù)后輔助腹腔熱灌注化療組2年無(wú)復(fù)發(fā)生存率68.8%，高于單純手術(shù)組，5年死亡率25.0%低于單純手術(shù)組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組隨訪兩年無(wú)復(fù)發(fā)生存率及死亡率比較（n，%）

2.2 不良反應(yīng) 血液學(xué)毒性:熱灌注組白細(xì)胞下降Ⅰ度14例，Ⅱ度12例，Ⅲ度4例，Ⅳ度2例，經(jīng)G-CSF支持治療均未影響化療。非血液學(xué)毒性:熱灌注組腹部皮下硬結(jié)6例，合并腹膜炎者6例，癥狀輕微，經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，均未影響治療。

3 討論

術(shù)后腹腔灌注化療適用于預(yù)防，治療胃癌術(shù)后腹膜轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。此種方法適用的對(duì)象為：（1）術(shù)中游離癌細(xì)胞檢測(cè)陽(yáng)性；（2）腫瘤浸潤(rùn)之漿膜或漿膜外；（3）腹膜已有散在性轉(zhuǎn)移。在預(yù)防術(shù)后腹膜轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)方面，Mochiki^［2］將141例進(jìn)展期胃癌隨機(jī)分成兩組，手術(shù)加腹腔熱灌注化療組71例，單純手術(shù)組70例。兩組患者在年齡、性別、臨床病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤組織學(xué)類型，手術(shù)方式等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組在術(shù)畢關(guān)腹前即給予腹腔熱灌注化療（絲裂霉素30～40 mg/3000～4000 ml生理鹽水，43 ℃～44 ℃，120 min，術(shù)后隨訪3～12年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)術(shù)后腹腔熱灌注化療組和單純手術(shù)組患者的腹腔復(fù)發(fā)率分別為1.4%（1/71）和22.9%（16/70）（P0.00008），而術(shù)后2、4、8年的生存率，腹腔熱灌注化療組分別為88%、76%、62%，單純手術(shù)組則分別為77%、58%和49%（P0.00362），提示腹腔熱灌注化療能明顯地降低胃癌患者術(shù)后腹膜的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，提高逐年生存率。還有的學(xué)者對(duì)胃癌已有腹膜轉(zhuǎn)移者，比較腹腔注藥與靜脈注藥、腹腔給順鉑或聯(lián)合給順鉑+5-FU。結(jié)果表明，腹腔給藥比靜脈給藥好，聯(lián)合給順鉑+5-FU比僅給順鉑好。在本組實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期胃癌術(shù)后輔助腹腔熱灌注化療能明顯提高2年無(wú)病生存率，降低5年死亡率。故對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者，包括已種植于腹膜的癌性結(jié)節(jié)，以減少患者腫瘤的負(fù)荷，輔以腹腔熱灌注化療，有望進(jìn)一步提高療效。

腹腔化療可使腹腔內(nèi)保持恒定持久濃度的抗癌藥，使腹腔內(nèi)游離的癌細(xì)胞或殘余微小病灶直接浸潤(rùn)在高濃度的藥液中，提高化療藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷及抑制作用，預(yù)防腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。多數(shù)腫瘤細(xì)胞致死溫度的臨界點(diǎn)為43 ℃，將腹腔灌注液加熱至41 ℃～45 ℃進(jìn)行腹腔化療可進(jìn)一步提高療效^［3，4］。腹腔化療主要的毒副作用為腹脹、腹痛，這與化療藥物刺激腹膜、腸麻痹及大量液體進(jìn)入腹腔有關(guān)。在腹腔化療藥液中加入地塞米松和利多卡因可有效預(yù)防和減少其發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

［1］ Kodera Y，Ito Y， Ito S，et al.Intraperitoneal paclitaxei: a possible impact of regional delivery for prevention of peritoneal carcinomatosis in patients with gastric carcinoma.Hepato-gastroenterology，2007，54（75）:960-963.

［2］ Mochiki E，Shioya M，Sakurai H，et al.Feasibility study of postoperative intraperitoneal hyperthermochemotherapy by radiofrequency capacitive heating system for advanced gastric cancer with peritoneal seeding. Int J Hyperthermia，2007，23:493-500.

［3］ Leong T.Chemotherapy and radiotherapy in the management of gastric cancer.Curr Opin Gastroenterol，2005，21:673-678.

［4］ 曹世龍.腫瘤學(xué)新理論與新技術(shù).上海：上海科技教育出版社，1997:764-846.

（收稿日期：2011-04-12）

（本文編輯：王春蕓）