抗結核藥物聯合不同劑量糖皮質激素治療晚期結核性腦膜炎的臨床研究

作者單位：262100 山東省安丘市疾病預防控制中心

通訊作者：李廷

【摘要】 目的 觀察抗結核藥物聯合不同劑量糖皮質激素治療晚期結核性腦膜炎的臨床研究。方法 將本科收治的70例晚期結核性腦膜炎患者隨機分為觀察組和對照組各35例，兩組患者均給予正規的抗結核療法，對照組加用地塞米松20 mg/d，靜脈滴注，待患者癥狀明顯改善后減量；觀察組給予甲基強的松龍500 mg/d，靜脈滴注，沖擊治療5 d后，改為80 mg/d，并逐漸減量至維持劑量，兩組療程均為3個月，比較兩組的療效及不良反應發生情況。結果 觀察組患者的臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者意識障礙和體溫恢復時間、GCS評分，腦脊液白細胞計數、腦脊液蛋白含量、腦脊液氯化物及葡萄糖含量的變化差異亦有統計學意義（P<0.01）；觀察組和對照組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對于晚期結核性腦膜炎，大劑量的糖皮質激素進行治療療效顯著，可迅速改善患者的癥狀和體征，并且不良反應無明顯增加，適合臨床廣泛應用。

【關鍵詞】 晚期結核性腦膜炎； 糖皮質激素； 地塞米松

近年來結核病在世界上的發病率和病死率均呈逐漸增高趨勢，其中結核性腦膜炎約占全身性結核病的6%左右^［1］。由于結核性腦膜炎起病隱匿，病程很長，往往表現為不同的癥狀，有的表現為頭痛、發熱、噴射性嘔吐^［2］，而不典型的臨床表現包括有化膿性腦膜炎、認知能力減退等，易迅速進展為晚期結核性腦膜炎。目前學界傾向于使用糖皮質激素進行晚期結核性腦膜炎的治療，主要機制是利用糖皮質激素的抗炎作用，但是對于激素的具體用量尚沒有統一的標準^［3］。為了尋求治療晚期結核性腦膜炎時糖皮質激素的用量，以迅速控制中樞神經系統的炎癥反應及降低病死率和致殘率，本科自2008年8月～2010年11月分別應用不同劑量的糖皮質激素對晚期結核性腦膜炎患者進行了治療，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 70例晚期結核性腦膜炎患者，男37例，女33例，年齡15～75歲，平均47.4歲；原發病灶：Ⅰ型肺結核5例，Ⅱ型肺結核20例，Ⅲ型肺結核27例，胸椎結核4例，膝關節結核5例，9例患者未發現原發病灶；結核病程1～19年，平均7.5年；均除外其它類型顱內感染和腦血管病變及嚴重肝腎功能障礙不能耐受治療的病例。將患者隨機分為觀察組和對照組各35例，兩組患者的性別、年齡、病情等一般狀況差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予正規的抗結核療法，對照組加用地塞米松20 mg/d，靜脈滴注，待患者癥狀明顯改善后減量；觀察組給予甲基強的松龍500mg/d，靜脈滴注，沖擊治療5 d后，改為80 mg/d，并逐漸減量至維持劑量，兩組療程均為3個月，治療后比較兩組的臨床療效、患者意識和體溫恢復時間及腦脊液（CSF）生化指標的變化情況。

1.3 療效標準 （1）治愈：患者癥狀和體征均消失，無后遺癥，腦脊液檢查恢復正常；（2）有效：癥狀和體征消失，無后遺癥，腦脊液檢查輕度異常；（3）無效：患者癥狀、體征及腦脊液檢查未改善或加重，遺留后遺癥甚至死亡^［4］。

1.4 統計學方法 利用SPSS 16.0軟件包處理數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，進行t檢驗，計數資料進行χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的臨床療效比較，見表1。

表1 觀察組和對照組的臨床療效比較（n，%）

注：與對照組比較，χ²8.87，^*P<0.05

2.2 觀察組和治療組各指標的變化，見表2。

表2 觀察組和治療組患者各指標的變化情況比較

2.3 不良反應 觀察組有9例患者出現不良反應，消化道出血5例，血糖血脂和電解質異常4例，不良反應發生率為25.7%；對照組7例患者出現不良反應，其中消化道出血4例，血糖血脂和電解質異常3例，不良反應發生率為20.0%，兩組不良反應發生率比較，χ²值為0.32，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

結核性腦膜炎是比較常見的一種顱內感染性疾病，由于早期患者癥狀表現不明顯，得不到有效治療使病情遷延不愈發展為晚期結核性腦膜炎，有很高的病死率，存活者還常常合并顱神經損害、肢體癱瘓和腦積水等并發癥，據報道結核性腦膜炎合并腦積水的發生率高達60%以上^［5，6］。該病發病機制為結核桿菌誘發機體產生細胞免疫反應，進而產生一系列的毒性反應和遲發超敏反應等，這些反應因素遠比炎癥本身更容易導致患者死亡。在進行抗菌治療的同時，抑制炎癥反應可以有效減少炎性滲出物，從而減少并發癥，降低病死率和致殘率。

糖皮質激素有助于腦和腦膜炎癥消散或吸收，可以抑制纖維結締組織、毛細血管內皮及纖維母細胞的增生，進而延緩肉芽組織形成并防止粘連及瘢痕形成，所以能有效防止腦脊液循環阻塞的發生，利于抗結核藥物作用于病灶組織。此外，激素還能改善中毒癥狀，助于昏迷患者意識的恢復^［7］。本研究發現應用大劑量糖皮質激素進行沖擊治療的觀察組患者的臨床療效、患者意識和體溫恢復時間及腦脊液（CSF）生化指標的變化情況均明顯優于應用小劑量激素進行治療的觀察組，并且大劑量糖皮質激素的應用未增加不良反應的發生率。可見，大劑量的糖皮質激素可以迅速控制炎癥反應，減少滲出以減輕腦底動脈炎，防止腦軟化；減輕嚴重中毒癥狀和腦水腫；減少并發癥和死亡率，提高治愈率^［8］。

綜上所述，應用大劑量的糖皮質激素沖擊治療晚期結核性腦膜炎后在以常規劑量維持，可迅速改善患者的癥狀和體征，并且不良反應無明顯增加，適合臨床廣泛應用。

參考文獻

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［2］ 顧瑾，肖和平.102例結核性腦膜炎（TBM）臨床分析.中國醫學創新雜志，2008，26（4）：167-168.

［3］ Hristea A，Constantinescu RV， Exergian F，et al.Paraplegia due to nonosseous spinal tuberculosis:report of three cases and review of the literature.Int J Infect Dis，2008， 12 （4）:425-429.

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［6］ 潘孝彰，龐茂銀.結核性腦膜炎的診斷特點與治療原則.中國現代神經疾病雜志，2004，4:212-213.

［7］ 關玉.不同劑量激素治療晚期結核性腦膜炎.中國冶金工業醫學雜志，2010，27（5）:618-619.

［8］ 方偉軍，張穎.結核性腦膜炎的CT影像診斷.現代醫用影像學，2009，18（4）:207-210.

（收稿日期：2011-05-13）

（本文編輯：王春蕓）