低分子肝素鈣聯合依達拉奉治療進展性腦梗死的療效觀察

作者單位：454550 河南省沁陽市人民醫院

通訊作者：李紅亮

【摘要】 目的 觀察低分子肝素鈣聯合依達拉奉治療進展性腦梗死的療效。方法 將本院神經內科收治的160例進展性腦梗死患者隨機分為兩組，即治療組與對照組，各80例。治療組應用低分子肝素鈣聯合依達拉奉，對照組應用復方丹參注射液治療，兩組同時給予基礎藥物。結果 治療組與對照組比較，總有效率顯著提高（P<0.05）。結論 低分子肝素鈣聯合依達拉奉治療進展性腦梗死安全有效。

【關鍵詞】 低分子肝素鈣； 依達拉奉； 進展性腦梗死

腦梗死是神經內科的一種常見病，致殘率極高，嚴重危害著人民群眾的身心健康。在腦梗死的諸多類型中，進展性腦梗死以其發病急、進展快、癥狀重、致殘率和死亡率均較高等特點，成為神經內科的一大頑疾^［1］。2008年9月～2011年2月筆者所在科室應用低分子肝素鈣聯合依達拉奉治療進展性腦梗死80例，取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年9月～2011年2月筆者所在科室收治的進展性腦梗死患者160例，所有患者均符合以下標準：（1）1995年第4屆全國腦血管病學術會議制定的缺血性腦血管病的診斷標準^［2］；（2）發病72 h內局灶性神經功能缺損癥狀進行性加重；（3）經頭顱CT或MRI證實為腦梗死，并排除了腦出血；（4）肝、腎功能障礙者和昏迷者除外；（5）低分子肝素鈣使用禁忌者除外。入選的160例患者中，男83例，女77例；年齡42～79歲，平均（62.4±13.5）歲；既往有高血壓125例，糖尿病46例，冠心病22例，卒中史18例。按入院先后順序編號，隨機分為治療組和對照組，每組80例，兩組性別、年齡、既住病史、梗死部位及入院時神經功能缺損評分等比較差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 兩組均給予抗血小板聚集、防治腦水腫、調整血壓及血糖、維持水電解質平衡、預防并發癥等常規治療，對照組給予復方丹參注射液20 ml加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d，連用14 d。治療組給予低分子肝素鈣4100 IU腹部臍旁兩側交替皮下注射，2次/d，同時給予依達拉奉30 mg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，2次/d，連用14 d。

1.3 觀察指標 分別于治療前及用藥后第1、2周采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行神經功能缺損程度的評分，并進行血尿常規、凝血功能、肝腎功能等項目的檢查，觀察藥物不良反應。

1.4 療效評定 采用笫4屆全國腦血管病學術會議通過的臨床療效判定標準^［3］進行評定：（1） 基本痊愈：癥狀和體征消失，生活自理，神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級。（2）顯著進步：癥狀和體征明顯改善，神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級。（3）進步：癥狀和體征有所改善，神經功能缺損評分減少18%～45%。（4）無變化：癥狀和體征無改善，神經功能缺損評分減少<17%。（5）惡化：神經功能缺損評分增加或轉外科治療。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。檢驗水準α0.05。

2 結果

2.1 神經功能缺損評分 兩組治療后第1、2周的NIHSS評分比較，差異有統計學意義（P<0.05），治療組顯著優于對照組。見表1。

表1 兩組治療前、后NIHSS評分比較（x±s）

2.2 兩組患者臨床療效比較 見表2。

表2 兩組臨床療效比較（n，%）

注：與對照組比較，^*P<0.05

3 討論

進展性腦梗死的神經功能缺損的機制比較復雜，包括血腦屏障通透性異常、能量耗竭、內環境失衡、酸中毒、細胞內鈣超載、炎性組胞因子損害、興奮性氨基酸毒性和自由基介導的毒性作用等諸多因素^［4～7］。以上各種病理損害均能對缺血半暗帶的神經元造成不可逆的損傷，導致神經元凋亡和壞死。在不能溶栓治療的前提下，盡快改善微循環，抑制血栓繼續擴大，挽救缺血半暗帶細胞的功能便成為治療的主要方向^［8］。

低分子肝素鈣是一種抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥物。由UFH裂解獲取的硫酸氨基葡萄糖片段的鈣鹽，具有抗凝血酶依賴性因子及纖溶酶原的活性，能改善血液黏度，降低纖維蛋白原的濃度及紅細胞比積，通過與血管內膜結合，促進內源性氨基多糖的釋放，從而抑制血栓的擴展，促進血栓溶解。

依達拉奉的化學結構為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，抑制氧自由基的產生，刺激前列環素的生成，減少炎癥遞質白細胞三烯的生成，降低羥自由基的濃度^［9］，減輕自由基對組成細胞磷脂膜的多聚不飽和脂肪酸的氧化損傷，從而抑制遲發性神經元死亡，即提供一個氫原子給氧自由基或脂性自由基并形成終產物OPB （2-氧-3-苯基-2-丁酸）后經尿排出體外，達到清除自由基的效果^［10］。

本實驗研究表明，與對照組相比較，治療組神經功能的改善較治療前更明顯，用藥后對照組與治療組神經功能缺損評分比較，差異有統計學意義（P<0.05）；治療組總有效率為88.8%，明顯高于對照組總有效率58.8%，兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。在藥物的安全性方面，通過監測，治療組的血象、肝腎及凝血功能等指標，均未發現明顯變化，臨床工作中也未發現出血等異常癥狀。

綜上所述，低分子肝素鈣聯合依達拉奉治療進展性腦梗死，既能抑制血栓的擴展，減小梗死區的面積，又能清除自由基，減少細胞凋亡，從而盡可能保護神經元，促進神經功能的恢復，值得進一步研究推廣。

參 考 文 獻

［1］ 王黎萍，吳承龍.進展性腦梗死的早期預測.神經疾病與精神衛生，2003，4:293-294.

［2］ 中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病的診斷要點.中華神經雜志，1996，29（6）：379.

［3］ 中華神經科學會，中華神經外科學會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）.中華神經雜志，1996，29（6）：381-382.

［4］ MeCann SK，Dusting GJ，Roulston CL.Early increase of Nox4 NADPH ox idase and super ox ide generation following endothelin-1-induced stroke in conscious rats.J Neurosci Res，2008，86（11）：2524-2534.

［5］ Terao Y，Ohta H，Oda A，et al. Macrophage inflammatory protein-3 alpha plays a key role in the inflammatory cascade in rat focal cerebral ischemia. Neurosci Res，2009，64（1）：75-82.

［6］ Dai HB，Fu QL，Shen Y，et al.The histamine H3 receptor antagonist clobenprop it enhances GABA release to protect against NMDA-induced excitotoxicity through the cAMP/protein kinase A pathway in cultured cortical neurons. Eur J Pharmacol，2007，563（3）：117-123.

［7］ 先雄斌，袁瓊蘭.缺血性腦血管病的研究進展.海南醫學，2008，19（1）：131-134.

［8］ Kay R，Wong KS，Yuy L，et al.Low-molecular-weight heparin for the reatment of acute ischemic stroke. N Engl J Med，1995，333：1588-1593.

［9］ 宋貴軍，唐建武，尹琳，等.依達拉奉對腦缺血再灌注損傷大鼠的抗細胞凋亡與神經保護作用.醫藥導報，2007，26（6）：582-585.

［10］ Ommani P，Arai T，Yamashita K，et al.Effect of edaravone on singlet oxygen released from activated human neutrophils. J Pharmacol Sci，2007，103（1）：117-120.

（收稿日期：2011-04-11）

（本文編輯：王春蕓）