作者單位:476100 河南省商丘市第一人民醫院
通訊作者:張志明
【摘要】 目的 探討重組堿性成纖維細胞生長因子(rbFGF,貝復濟)聯合復方角菜酸酯栓(太寧栓)保留灌腸治療慢性非特異性潰瘍性結腸炎(UC)的臨床療效。方法 采用貝復濟聯合太寧栓保留灌腸治療潰瘍性結腸炎57例,并與用柳氮橫吡啶(SASP)混懸液灌腸的對照組比較。結果 治療組臨床治愈率為73.7%,總有效率為96.5%,明顯優于對照組(P<0.05)。結論 貝復濟聯合太寧栓保留灌腸治療潰瘍性結腸炎有較好療效。
【關鍵詞】 結腸炎; 潰瘍性; 貝復濟; 太寧栓; 灌腸
潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種黏膜和黏膜下層浸潤為主,特發于大腸的非特異性炎癥性腸病,目前尚缺乏滿意的治療方法。近年來報道顯示其發病率有明顯增高趨勢,且被認為是結腸癌的癌前病變,已被世界衛生組織列為現代難治病之一[1]。筆者采用貝復濟(rbFGF)聯合太寧栓保留灌腸治療UC,并進行臨床對比觀察,取得較好效果,現報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 依據全國慢性非感染性腸道疾病學術研討會制定的《潰瘍性結腸炎的診斷及療效標準》[2],80例UC患者均由本院電子結腸鏡檢查及活檢病理確診,均無其它明顯并發癥。臨床表現分3度:輕度、中度、重度,標準見表1。腸黏膜病變分3級:Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級,標準見表2。把入選患者隨機分為兩組:治療組57例,男28例,女29例,年齡19~61歲,平均(38±13.6)歲。病變位于直腸11例,直乙狀結腸26例,左半結腸13例,右半結腸7例。臨床表現輕度18例,中度26例,重度13例。腸黏膜病變Ⅰ級15例,Ⅱ級29例,Ⅲ級3例。對照組23例,男12例,女11例,年齡20~58歲,平均(39±12.6)歲。病變位于直腸5例,直乙狀結腸7例,左半結腸8例,右半結腸3例。臨床表現輕度6例,中度12例,重度5例。腸黏膜病變Ⅰ級5例,Ⅱ級12例,Ⅲ級6例。兩組間性別、年齡、病程、臨床表現、病變范圍等比較差異均無統計學意義(P>0.05),有可比性。
1.2 治療方法 治療組:貝復濟(rbFGF)10 ml,太寧栓1粒(加入溫生理鹽水溶化),加溫生理鹽水200 ml(40 ℃左右),每晚睡前及晨起時,排空大便,將上述藥液灌入大腸。肛管插入肛內的深度15~25 cm,灌后臥床30~60 min,并注意翻動轉換體位。個別精神緊張,排便次數較多,保留時間短者,加2%利多卡因5 ml。對照組:柳氮磺吡啶(SASP)2 g研成粉末,過120目篩,加溫生理鹽水200 ml,配成混懸液,灌腸方法同治療組,兩組均以2周為1療程,療程之間間隔3 d。共治療4個療程,并隨訪6個月以上評定療效。
表1 UC臨床表現評定標準
表2 UC鏡檢腸黏膜病變評定標準
1.3 療效標準 依照全國慢性非感染性腸道疾病學術研討會制定的《潰瘍性結腸炎的診斷及療效標準》判定療效[2]。
1.4 統計學方法 計數資料采用χ2檢驗;計量資料采用Ridit檢驗、u檢驗或t檢驗,必要時做方差分析。
2 結果
2.1 療效 兩組療效比較見表3,治療組療效明顯優于對照組(P<0.01)。
表3 兩組UC治療結果比較[n,n(%)]
注:與對照組比較, *P<0.01
2.2 不良反應 兩組患者治療前后血、尿常規、肝、腎功能檢查均在正常范圍內,未見明顯不良反應。
3 討論
采用rbFGF保留灌腸治療UC,與現在國內普遍使用的SASP對照,其治愈率和有效率差異有統計學意義(P<0.01),證明rbFGF治療UC療效滿意。
UC病變始發于直腸[3],有向心性發展趨勢。王利華等[4]報道UC病變主要累及左半結腸,其中直腸、乙狀結腸患病率占51.74%。所以,近年來藥物灌腸治療UC備受推崇[5],其優點在于藥物可直達病所,直接作用于病灶部位。結腸最佳生物利用度在橫結腸以上部位[6],因此,正確的灌腸方法是保證治療效果的一個重要因素。肛管插入肛內深度以7.5~25 cm為宜[7,8],目的是盡最大可能把藥液送達深部腸腔。
近年來大量的基礎實驗和臨床研究認識到,人體組織細胞的生長及修復是受多種生長因子調控的。堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)即是其中非常重要的一種,它是分子量為17 kD的蛋白質,存在于機體各種組織中,但其含量極微[9]。rbFGF是一種重組牛堿性成纖維生長因子,它對與創傷修復有關的幾乎所有細胞,如成纖維細胞、血管內皮細胞、平滑肌細胞、上皮細胞、神經細胞等均有促進增殖和分裂的作用,從而可促進上皮組織、肉芽組織、毛細血管和神經纖維的生長。rbFGF主要通過以下三方面作用主動促進創面愈合:(1)對創傷細胞有明顯趨向性,誘導炎癥細胞、成纖維細胞和血管內皮細胞向創傷部位移動,激活吞噬功能,提高機體免疫活動,明顯降低創面組織被感染機會;(2)強烈促進新生細胞血管形成,顯著增加肉芽組織的毛細血管數量和血流量,改善創面組織微循環,為組織修復提供所必需的氧和營養物質,同時刺激膠原酶的表達,有效抑制膠原大量合成和過度沉淀,提高創面愈合質量;(3)通過促進上皮細胞迅速增殖,并向創面中心覆蓋,加速傷口愈合[10,11]。目前國內已有報道,將bFGF應用于燒傷、外傷、慢性潰瘍、褥瘡、植皮等創面,可明顯縮短創面愈合時間,能使一些常規治療難以愈合的創面痊愈[12]。而直腸黏膜保護劑太寧栓主要活性成分為角菜酸酯,是一種從海藻中提取的天然藻膠,在潮濕的環境下能在其接觸的腸黏膜表面形成一層膜狀覆蓋,有效地隔離污染物,具有保護腸黏膜的作用,可在腸黏膜表面保留8~12 h,促使炎癥或受損傷的黏膜盡快恢復[13]。同時栓劑中有二氧化鈦和氧化鋅,具有止痛、消炎、收斂及促進愈合的作用。筆者將貝復濟和太寧栓聯合應用于UC的治療雖取得滿意療效,然而病例數量較少,確切效果有待進一步觀察。
參 考 文 獻
[1] 王碧輝.潰瘍性結腸炎中西醫治療進展.世界華人消化雜志,1999,7(2):177-179.
[2] 全國慢性非感染腸道疾病學術研討會.潰瘍性結腸炎診斷及療效標準.中華消化雜志,1993,13(6):345.
[3] 上海第一醫學院.X線診斷學.上海:上海科學技術出版社,1982:1069.
[4] 王利華,方秀才,潘國家.潰瘍性結腸炎-346例患者的臨床特點.中華消化雜志,2001,21(1):53.
[5] 徐大毅.潰瘍性結腸炎藥物治療現狀.中華消化雜志,1994,14(2):65.
[6] 李佩文.直腸滴注治療頑固性便秘的體會.中國肛腸病雜志,1983,3(1):16.
[7] 孫維峰,黃銳尚,于烯明,等.蒲敗灌腸液治療非特異性潰瘍性結腸炎臨床和實驗研究.中國肛腸病雜志,1997,17(1):15.
[8] 章成本,陳美娟.中藥結腸用藥的探討.中國肛腸病雜志,1998,18(7):33.
[9] Baird AF,Esch P,Mormed N,et al.Molecular characterization of fibroblast growth factor:distribution and biological activities in various tissues.Recent Prog Horm Res,1986,42(2):143-205.
[10] 付小兵,沈祖堯,陳玉林,等.堿性成纖維細胞生長因子與創面修復-1024 例多中心對照臨床試驗結果.中國修復重建外科雜志,1998,12(2):209-211.
[11] 付小兵,王德文.創傷修復基礎.北京:人民軍醫出版社,1997:202-232.
[12] 付小兵.再論成纖維細胞生長因子與軟組織創傷修復.中國修復重建外科雜志,2000,14(3):257-259.
[13] 馮國光,郁寶銘,張浩波,等.腸黏膜保護劑治療內痔的療效觀察.中國實用外科雜志,2001,21(11):656.
(收稿日期:2011-04-18)
(本文編輯:王春蕓)