2型糖尿病合并冠心病患者脂聯素測定及其意義

【摘要】 目的 研究脂聯素與2型糖尿病合并冠心病相關性， 探討脂聯素與2型糖尿病合并冠心病的作用和機制。方法 選擇正常對照組48例、2型糖尿病組62例和2型糖尿病合并冠心病組68例，測定脂聯素、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、空腹胰島素進行觀察。結果 脂聯素、胰島素抵抗指數存在負相關關系，脂聯素與性別、GHbAlc、FINS、BMI、LDL、TG獨立相關。結論 脂聯素水平的降低與2型糖尿病合并冠心病形成有關。【關鍵詞】 脂聯素； 2型糖尿病； 冠心病Relation between adiponectin and type 2 diabetes mellitus with coronary heart disease LU Shi-ming， LIU Zhan-ying， SUN Ai-ye.Changyi people's Hospital，Changyi 261300， China【Abstract】 Objective To investigate the association of adiponectin with Type 2 Diabetes Mellitus with Coronary Heart Disease.Methods The adiponectin， GHbA1c， TC， TG， HDL， LDL， FPG and FINS were measured in 45 healthy people， 55 patients with T2DM， and 60 patients with T2DM with Coronary Heart Disease.Results The adiponectin showed association with sex， GHbAlc， FINS， BMI， LDL and TG， and negative association with HOMA-IR.Conclusion The decrease of adiponectin was related to the occurrence and development of cardiovascular complication of patients of T2DM.【Key words】 Adiponectin; T2DM; Coronary Heart Disease 2型糖尿病是一種受多因子影響的復雜性疾病，常合并心血管病變。近年的研究表明，脂肪組織不僅是能量貯備器官，而且具有旺盛的內分泌功能。現已發現人脂肪細胞分泌幾十種脂肪細胞因子及蛋白質因子。這些脂肪細胞因子具有廣泛的生物學特性。近年來研究發現，眾多細胞因子如瘦素、抵抗素、脂聯素、白介素、腫瘤壞死因子等可能對胰島素敏感性、糖代謝、2型糖尿病及其大血管并發癥的發生、發展有一定的作用。脂聯素是迄今發現與體脂含量呈負相關的唯一脂肪因子，一種重要的心血管保護性脂肪因子。脂聯素作為成熟脂肪細胞分泌的特異性激素，通過多方面的作用發揮抗動脈粥樣硬化的作用。本文對2型糖尿病（不合并冠心病）患者、2型糖尿病合并冠心病患者及正常人的指標進行對比分析，研究脂聯素與2型糖尿病合并冠心病的關系，探討脂聯素對2型糖尿病合并冠心病的作用和機制。1 資料與方法1.1 一般資料 所有病例均為2008年3月～2011年3月山東省昌邑市人民醫院內分泌科及心內科住院患者。正常對照組（NC組）為48名門診體檢證實無糖尿病及其他內分泌代謝病，肝腎功能正常且無高血壓、冠心病、腦梗死。2型糖尿病組（T2DM組）62例，所有患者均無原發心、肝、腎及其他內分泌疾病，無糖尿病急性合并癥，未應用胰島素及胰島素增敏劑噻唑烷二酮類治療，均符合1999年WHO的糖尿病診斷標準。2型糖尿病合并冠心病組（DMCHD組）68例，所有患者均經冠狀動脈造影證實且已排除應用胰島素及胰島素增敏劑噻唑烷二酮類治療者。1.2 研究方法 所有入選對象均測量坐位血壓、身高、體重，并計算體重指數（BMI）。BMI體重（kg）/身高²（m²）。全部受試者禁食 8～10 h后，于次日清晨空腹抽血測總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（GHbAlc）。所有糖尿病合并冠心病患者均行冠狀動脈造影檢查。1.3 儀器與藥盒 酶聯免疫吸附法測定抵抗素，采用北京岳泰生化制品公司藥盒；冠狀動脈造影檢查使用美國通用公司的數字減影機。1.4 統計學處理 應用SPSS 10.0統計軟件進行統計學處理。兩個樣本均數比較使用t檢驗；兩數值變量間相關分析，使用Pearson直線相關分析及Spearman等級相關分析。2 結果2.1 3組一般資料和生化指標的比較 T2DM組的SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、GHbA1c、FPG、HOMA-IR較正常對照組明顯升高，差異有統計學意義（P<0.05）。DMCHD組的SBP、DBP、HOMA-IR、FINS、FPG、GHbA1c、TC、LDL-C、TG較T2DM組升高，差異有統計學意義（P<0.05）。T2DM組和DMCHD組的脂聯素均較正常對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。DMCHD組的脂聯素較T2DM組顯著降低，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。2.2 不同性別脂聯素水平比較 各組女性脂聯素水平均顯著高于男性脂聯素水平，見表2。2.3 肥胖者與非肥胖者脂聯素水平比較 各組非肥胖組脂聯素水平均顯著高于肥胖組脂聯素水平，見表3。表1 各組一般資料比較（x±s） 注：與對照組相比，^△P<0.05，^＃P<0.01；與T2DM組相比，^*P<0.05，^**P<0.01表2 不同性別脂聯素水平比較結果表3 不同BMI脂聯素水平比較結果 注：肥胖，BMI≥25 kg/m²2.4 脂聯素與部分生化指標的相關性分析 在所有觀察對象中，控制性別、年齡和BMI等混雜因素后，偏相關分析顯示，血清脂聯素分別與TC、TG、LDL、GHbAlc 、FINS、FPG、HOMA-IR呈負相關，與HDL呈正相關（P<0.01），見表4。在此基礎上以脂聯素為應變量，分別以性別、年齡、BMI、TC、TG、LDL、HDL、GHbAlc、FINS、FPG、HOMA-IR等為自變量，進行多元逐步回歸分析。結果顯示， GHbAlc、FINS進入回歸方程，按α0.05水平均有統計學意義，提示在同時考慮以上相關因素情況下，性別、GHbA1c、FINS、BMI、LDL、TG與脂聯素水平獨立相關，見表5。表4 脂聯素的偏相關性分析表5 脂聯素多元回歸分析結果2.5 2型糖尿病合并冠心病的單因素非條件Logistic回歸分析 使用單因素非條件Logistic回歸分析結果示，脂聯素水平降低、FPG水平升高為2型糖尿病合并冠心病的危險因素，見表6。表6 糖尿病合并冠心病的單因素非條件Logistic回歸分析結果 注：應變量：糖尿病合并冠心病（有1，無0）。自變量：年齡、性別、TC、TG、HDL、LDL、GHbA1c、FINS、FPG、HOMA-IR、adiponectin3 討論脂肪細胞內分泌功能的發現是近年內分泌學領域的重大進展之一。研究發現，脂肪組織是一個具有復雜的內分泌及代謝作用，功能十分活躍的器官。在脂肪細胞所分泌的調節因子中，一些因子如脂聯素、纖溶酶原激活物抑制物-1、瘦素及抵抗素等進入血循環，作用于遠處器官，起到經典激素的作用^［1］。脂聯素是近年來新發現的，由脂肪細胞分泌的蛋白質，其基因定位于3q27^［2］。本研究在各組觀察人群中顯示，女性脂聯素水平均高于同組男性，且差異具有統計學意義。應用多元線性逐步回歸分析結果表明，性別為脂聯素的獨立相關因素；脂聯素在對照組、2型糖尿病組、2型糖尿病合并冠心病組肥胖者體內的表達水平均顯著低于非肥胖者體內的表達水平，且應用多元線性逐步回歸分析結果表明，體重指數（BMI）與脂聯素獨立負相關。盡管脂聯素只由脂肪組織分泌，但體重減輕可增加血脂聯素的濃度，合成該激素的組織量減少，其濃度依然增加，這表明脂聯素在肥胖癥患者中的表達可能存在負反饋抑制^［3～5］。本研究還發現，脂聯素與胰島素抵抗指數呈負相關，與空腹胰島素呈負相關。以上結果說明，脂聯素具有抗胰島素抵抗作用^［6～9］。脂聯素是一種胰島素增敏性激素。韓國學者^［10］對韓國T2DM患者體內脂聯素的研究結果與本研究結果一致。脂聯素與2型糖尿病有著密切的關系，本研究示，2型糖尿病患者脂聯素水平較正常對照組顯著降低。多元線性逐步回歸分析結果表明，GHbA1c水平與脂聯素獨立負相關，與Lindys RS等研究結果一致，Lindys RS等研究^［11］同時發現血清脂聯素水平高的人比水平低的人更不容易患2型糖尿病。本研究顯示，糖尿病患者血清脂聯素水平降低，隨著冠心病的出現其進一步降低，且具有統計學意義，這與脂聯素具有抗動脈粥樣硬化的作用，從而抵抗2型糖尿病合并冠心病的發生的國外研究相符。本研究還發現，LDL、TG亦進入多元線性逐步回歸模型，由此可見LDL、TG亦為脂聯素的獨立相關因素。同時，通過二元Logisitic回歸分析示，脂聯素水平減低是2型糖尿病合并冠心病的獨立危險因素，由此可以推斷脂聯素可能通過其獨立相關因素有性別、GHbA1c、FINS、BMI、LDL及TG，從而介導2型糖尿病合并冠心病的發生。糖尿病血脂異常患者突出的表現是血中TG水平升高^［12］。臨床觀察發現脂聯素能降低甘油三酯水平，增加胰島素敏感性^［13］研究發現冠狀動脈疾病患者血漿脂聯素水平低于無冠狀動脈疾病者，并且糖尿病伴有冠狀動脈疾病者，血漿脂聯素水平也低于有糖尿病而不伴冠狀動脈疾病者。多項流行病學研究表明，脂聯素在健康機體血漿中含量豐富，但在肥胖、2型糖尿病、冠心病及原發性高血壓等狀態下，脂聯素水平下降，其下降程度與病情嚴重程度呈正相關，并認為低脂聯素血癥是原發性高血壓的獨立危險因子^［14］。綜上所述，脂聯素是脂肪細胞特異性的血漿激素蛋白，具有降低血糖、降血脂、抗炎、胰島素增敏作用。脂聯素與糖尿病大血管病變發生的一系列危險因素，如肥胖、糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗有關。脂聯素通過抑制動脈粥樣硬化因子的產生、抑制內皮細胞炎癥及粘附、抑制血管平滑肌細胞的增殖、抑制泡沫細胞的形成，抑制動脈粥樣硬化的發生發展。脂聯素可能為治療胰島素抵抗和2型糖尿病合并冠心病提供新的研究方向。參 考 文 獻［1］ Hotta K， Funahashi T， Bodkin NL， et al. 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