六味地黃丸對早期糖尿病腎病的療效觀察

【摘要】 目的 觀察聯合應用六味地黃丸對早期糖尿病腎病的臨床效果。方法 60例糖尿病腎病患者隨機分為治療組和對照組，治療組加用六味地黃丸。分別于治療前后測定兩組患者血壓、血糖、尿微量白蛋白排泄率（UAER）及尿α₁微球蛋白（α₁-MG）、β₂微球蛋白（β₂-MG）進行比較分析。結果 （1）3個月后，治療組的總有效率大于對照組；（2）3個月后，治療組的UAER、α₁-MG、β₂-MG明顯低于對照組（P<0.05）。結論 六味地黃丸可明顯降低早期糖尿病腎病尿微量蛋白的排出，起到保護腎功能的作用。【關鍵詞】 糖尿病腎病； 尿微量白蛋白排泄率； α₁微球蛋白； β₂微球蛋白； 六味地黃丸 糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）常見的微血管并發癥，蛋白尿為其典型的臨床特征，晚期可出現嚴重的腎功能衰竭，也是導致DM患者死亡的主要原因。UAER、α₁-MG、β₂-MG升高是DN的早期臨床表現。1 資料與方法1.1 一般資料 2008～2010年就診的2型糖尿病患者中，選擇早期DN患者60例，年齡40～70歲，其中男37例，女23例。隨機分為治療組和對照組。治療組男18例，女12例，年齡（53.73±12.61）歲，DM病程（8.92±3.63）年；對照組男19例，女11例，年齡（52.98±13.46）歲，DM病程（7.29±4.21）年。兩組間年齡、性別、病程比較差異無統計學意義。1.2 診斷標準 糖尿病的診斷標準參考1999年WHO制定的2型糖尿病（ T2DM ）診斷標準^［1］，早期糖尿病腎病的納入標準：（1）有糖尿病的病史；（2）3個月內連續出現2次UAER在20～200 μg/min，且排除其他引起尿蛋白增加的原因。1.3 排除標準 嚴重的心、腦、肝、腎疾病，急慢性泌尿系感染、過敏體質及出現明顯的藥物不良反應者。1.4 方法 兩組患者均采用控制飲食療法；每天注射胰島素強化控制高血糖，使空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L；有高血壓者給予鹽酸貝那普利片（商品名：洛汀新，北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字H20030514）10 mg，每日1次，口服，以控制血壓<130/80 mm Hg；對照組在采取相同治療方案的同時加用濃縮六味地黃丸（宛西制藥股份有限公司生產，國藥準字Z41022127）8粒，每日3次，口服，療程3個月。分別于治療前后測定UAER、α₁-MG、β₂-MG的水平變化來觀察療效。1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》^［2］療效標準擬定，痊愈：24 h尿蛋白正常；顯效：24 h尿蛋白較治療前下降≥40%；有效：24 h尿蛋白較治療前下降<40%；無效：24 h尿蛋白較治療前無變化或增高。將痊愈、顯效、有效判定為總有效率。1.6 統計學處理 應用統計軟件SPSS 13.0對結果進行處理。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，各組治療前后比較用t檢驗，P<0.05為有統計學意義。2 結果2.1 兩組臨床療效 治療組30 例中，顯效16 例（53.33%），有效10 例（33.33%），無效4 例（13.33%），總有效率為86.66%。對照組30 例中，顯效10 例（33.33%），有效11 例（36.67%），無效9 例（30%），總有效率為70%。兩組的無效率、顯效率、總有效率比較，均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。表1 兩組臨床療效結果（n，%）2.2 治療前后UAER、α₁-MG、β₂-MG監測結果的比較 兩組患者在治療前后UAER、α₁-MG、β₂-MG比較均有統計學意義（P<0.05），治療3個月后治療組的UAER、α₁-MG、β₂-MG明顯低于對照組，兩組比較具有統計學意義（P<0.05）。見表2。表2 兩組治療前后各指標結果的比較（x±s） 注：與對照組比較，^*P<0.05；與治療前比較，^△P<0.053 討論正常情況下，血液中的α₁-MG、β₂-MG幾乎都在近曲小管被分解、代謝或重吸收，尿中含量極微。當各種原因引起腎小球基底膜破壞或腎小管上皮細胞受損而導致腎小球濾過率增加或腎小管的重吸收功能下降時，α₁-MG、β₂-MG和UAE即會有明顯的升高，而常用的腎臟損傷指標BUN、Cr、Ccr等往往在腎臟發生嚴重的病變時才出現變化。因此，可以把α₁-MG、β₂-MG和UAER作為診斷早期DN的重要定量指標，并作為觀察療效和判斷預后的重要標志。六味地黃丸由熟地黃、山茱萸、干山藥、澤瀉、茯苓、丹皮六味中藥為沫，煉蜜為丸而成^［3］。熟地黃溫而補，陰虧者相宜，且能獨入腎家；山茱萸性酸、澀，微溫，歸肝、腎經，動物實驗顯示可使腎血流量增加，且具有抗炎作用；茯苓、澤瀉既能利尿又能促進鈉、鉀、氯等電解質的排出，抑制腎小管的重吸收。六味地黃丸可直接或間接改善腎血流，調節機體免疫功能，增強全身及腎臟局部的防御功能。現代研究發現六味地黃丸可降低血糖、血脂和血壓、改善腎功能、調整機體免疫功能、保護腎臟等作用^［4～6］。本研究表明，治療后3個月治療組的臨床療效明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療組UAER、β₂-MG、α₁-MG明顯低于對照組，兩組比較具有統計學意義（P<0.05），說明治療組六味地黃丸能有效地降低早期糖尿病腎病患者的尿中的α₁-MG、β₂-MG和UAER，可逆轉或延緩早期糖尿病腎病的發生和發展，保護腎臟。參 考 文 獻［1］ 王吉耀.內科學.北京：人民衛生出版社，2005：969-997.［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則.北京:中國醫藥科學出版社，2002：162.［3］ 孫傳花，杜毅.六味地黃丸的組方解讀及臨床應用.光明中醫2010，9：1722-1724.［4］ 李紅兵，程蕭寒，杜茂福.中西醫結合治療中期糖尿病腎病的臨床療效觀察.四川醫學，2010，8：1125-1126.［5］ 宋曉燕，陳薔，齊曉燕.六味地黃丸對早期糖尿病腎病患者紅細胞醛糖還原酶活性的影響.中國中西醫結合雜志， 2004，24（12）:1087-1090.［6］ 王秀霞，趙明耀.中西醫結合治療糖尿病腎病的臨床研究.中國現代醫藥雜志， 2009，11（2）:56-58.（收稿日期：2011-05-24）（本文編輯：車艷）