化療聯合益氣補腎散結湯治療中晚期肺癌療效及毒副作用的觀察

【摘要】 目的 探討與研究化療聯合益氣補腎散結湯治療中晚期肺癌療效及毒副作用。方法 對本院82例中晚期肺癌患者給予化療聯合益氣補腎散結湯治療，回顧性分析各項指標的變化及臨床療效。結果 治療組完全緩解6例，部分緩解23例，穩定9例，進展1例，死亡3例，有效率為完全緩解+部分緩解。對照組完全緩解6例，部分緩解14例，穩定11例，進展8例，死亡3例。結論 對中晚期肺癌患者給予化療聯合益氣補腎散結湯治療具有較好的臨床療效，毒副作用小，值得臨床推廣。【關鍵詞】 化療； 益氣補腎散結湯； 中晚期肺癌； 中西醫結合療法 肺癌在全球范圍內發病率達100萬/年，在世界28個地區，肺癌占各種腫瘤發病率的首位。我國的肺癌發病率正逐年上升，每年新發病例達21萬人，已成為城市發病率最高的惡性腫瘤^［1］。肺癌的治療為世界性醫學難題，雖然近年來新的化療方案及其他療法不斷推廣應用，但其療效仍不容樂觀，且毒副作用仍較為明顯。中西醫結合治療肺癌是國內探索肺癌新療法的新途徑，目前已取得一定進展。筆者所在醫院自2007年以來，對82例患者在化療等治療的基礎上，聯合使用自擬的益氣補腎湯，取得了較好的療效，現報道如下。1 資料與方法1.1 一般資料 全部病例均為筆者所在醫院2007年1月～2009年12月住院患者，男56例，女26例，年齡32～77歲，患者均有咳嗽、咳痰、咯血、胸悶、胸痛等癥狀；所有患者均經筆者所在醫院或上級醫院確診為非小細胞肺癌，其中77例經筆者所在醫院確診，由纖支鏡檢確診42例，痰檢確診15例，經皮肺穿刺活檢確診17例，胸水細胞學確診3例；病理分型包括鱗癌、腺癌，不包括小細胞未分化癌、細支氣管肺泡癌、腺鱗癌。按1997年修訂的肺癌國際分期標準，TNM分期中ⅡB期4例，ⅢA、ⅢB期25例，Ⅳ期53例。82例患者中合并高血壓、糖尿病、冠心病、慢性肝病、慢性阻塞性肺病等慢性疾病49例，病理分型包括鱗癌、腺癌，不包括腺鱗癌及其他病理類型。所有患者均無手術治療指征或拒絕手術治療。所有患者均符合肺癌化療標準，無化療禁忌或相對禁忌證。1.2 治療方法 患者隨機分為兩組，A組觀察組，B組對照組。所有患者均個體化擬定化療方案，給予正規化療，根據個體情況給予對癥支持治療。觀察組再給予益氣補腎散結湯，每日一劑，水煎分2次服，連續服用1周后行正規化療，在化療期間繼續每日服用益氣補腎散結湯。益氣補腎散結湯組方為人參9 g、炙黃芪30 g，麥冬9 g，五味子12 g，熟地12 g，枸杞子12 g，淮山藥12 g，茯苓9 g，白術12 g，陳皮9 g，附子6 g，魚腥草20 g，白花蛇舌草30 g，半支蓮20 g，甘草6 g，大棗3枚，隨癥加減。1.3 觀察指標 觀察患者化療期間及化療療程中一般情況、生命體征等指標，統計患者出現惡心、嘔吐、脫發、感染、食欲不振等毒性反應的例數及其程度。同時，通過化驗血常規、肝、腎功能等指標，客觀評價毒性反應。觀察期為1年或至患者失訪、死亡。1.4 療效判定標準 根據WHO實體瘤近期療效評價標準^［2］分為，（1）完全緩解：腫瘤完全消失，維持4周以上；（2）部分緩解：腫瘤最大直徑和最大垂直橫徑縮小≥50%，且無新病灶出現，維持4周以上；（3）穩定：腫瘤最大直徑和最大垂直橫徑乘積<50%，或增大<25%，且無新病灶出現；（4）進展：腫瘤最大直徑和最大垂直橫徑乘積增大>25%或出現新病灶。觀察期限為1年或至患者失訪或死亡截止。1.5 統計學處理 計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料應用χ²檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。2 結果兩組患者療效情況見表1。治療組多數患者癥狀減輕，生活質量改善。Karnofsky評分明顯好轉。由臨床醫師會同放射專家，根據胸部CT前后對比對療效作出評價，評價結果見表2。觀察組與對照組差異有統計學意義（P<0.001）。毒副反應發生率經觀察，配合益氣補腎湯的治療組毒副反應發生少，程度輕，多在3 d～1周左右緩解，Karnofsky評分較高。對照組毒副反應發生相對較多，程度較重，緩解時間較長或持續存在，患者生活質較差，Karnofsky評分較低，兩組差異有統計學意義（P<0.025）。見表3、表4及圖1。表1 82例肺癌患者療效判定（n，%）表2 兩組患者有效率比較（n，%）表3 82例肺癌患者毒性反應發生率（n，%）表4 兩組肺癌患者毒性反應比較（n，%）3 討論肺癌屬中醫“肺積”，“息賁”，“肺疽”等病證范疇。李中梓在《醫宗必讀》中指出，“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”。張景岳認為，虛弱失調之人，多有積聚之病。肺積主要由于正氣虛損、陰陽失調，邪毒乘虛入肺，肺失宣降，氣機不利，血行不暢，津失輸布，聚而為痰。痰凝氣滯，瘀阻脈絡，致痰氣血瘀毒膠結，日久而肺積。正氣不足，臟腑功能失調是腫瘤發生的主要內因^［3］。肺癌發生后，如不能及時治療，又會傷肺氣耗肺陰，使機體正氣更虛，促使肺癌進一步擴散、進展。早期腫瘤尚小，正氣尚盛，正盛邪輕，多可采取以攻為主或大攻小補或先攻后調之原則。中期腫瘤發展至一定階段，邪盛而正氣亦傷，多處于勢力相當階段，宜取攻補兼施之原則。晚期病情更重，正氣衰弱，正虛邪盛，治宜以補為主或大補小攻或先補后攻的原則，即“扶正所以祛邪”。肺癌以中、老年人多發，而確診時多屬中晚期，此時正氣虧虛是患者的共同特點。隨著疾病的發展至中、晚期，因正氣耗傷，肺之氣陰不足是本，熱毒、痰濁、瘀血內停是標，治療應以補益為主而輔以攻伐，方可兼奏扶正祛邪之效。故以扶助正氣為主，祛邪消積為輔^［4］。扶正是根據患者氣血陰陽的盛衰，益其所不足。祛邪是根據痰凝、氣結、血瘀、熱毒等的亢盛，而祛其所不足。本研究納入的研究對象除4例為中期患者外，其余均為晚期肺癌患者，均存在正氣虧虛的多種表現，適用該治療原則。對于中老年體質較差的肺癌患者，以正規化療配合中藥氣陰雙補、化痰止咳等方法，常獲良效，對伴有胸水的患者，配合中醫藥治療亦可在較短時間內獲得較好控制。本文所擬益氣補腎散結湯，在中醫傳統理論基礎上，以大量臨床觀察為基礎，吸收他人研究成果，精心組方而成。以扶助正氣為主，祛邪消積為輔，一扶一祛使正氣得扶，邪毒以消。同時中醫學認為，化療藥物具有熱毒之性，可耗傷氣陰，使人體正氣受損，脾胃運化失司，以致氣陰兩傷，氣血虧虛，從而產生消化道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害等一系列毒副反應。正規化療配合益氣補腎散結湯治療的患者，一般情況較好，食欲、睡眠較佳，患者Karnofsky評分較高，其意義在于提高了患者的生存質量。本研究結果提示，中西結合治療中，晚期肺癌，完全緩解率與部分緩解率高，兩組比較具有統計學意義。同時，本研究觀察到，觀察組化療藥物造成的嚴重毒性，如胃腸毒性、脫發、肝腎毒性、骨髓抑制等較輕，或不發生某些嚴重毒性反應。發生毒性反應者，其反應程度亦相對較輕，較易控制，對患者Karnofsky評分影響較小。本方中人參、炙黃芪、白術、茯苓、陳皮益氣健脾，補水之上源；熟地、枸杞、麥冬、淮山藥、山茱萸、五味子滋補肝腎，并選用附子，意在微微生長少火以生腎氣，并于陰中求陽。張景岳說，善補陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮。另用半支蓮、白花蛇舌草、魚腥草清熱解毒散結^［5］。據現代藥理學研究，這三味中藥具有明顯的抗癌作用。該方總體功效為益氣、補腎、健脾、散結，以扶正培本為主，攻伐散結為輔，攻補兼備，療效明顯高于單用西藥化療，且明顯減輕了毒副反應，提高了患者生活質量，延長了生存期。已有研究證實，中西醫結合治療中、晚期肺癌在提高療效、延長生存期、減少減輕毒副反應、改善生活質量等方面，與單用化療相比較，具有明顯優勢，眾多患者從中受益。本方所擬益氣補腎散結湯，療效切實，作用明顯，價廉方便，值得在臨床推廣。參 考 文 獻［1］ 鐘南山，王辰.呼吸內科學.北京:人民衛生出版社，2008:363.［2］ 劉子江.肺癌的介入治療.實用腫瘤雜志，1996:11（5）：20.［3］ 俞世唐.中晚期肺癌雙介入治療88例療效分析.腫瘤研究與臨床，2002，14（3）：195-196.［4］ 鄧鐵濤.中醫診斷學.上海:上海科學技術出版社，1984:11.［5］ 王永炎.中醫內科學.上海:上海科學技術出版社，1994:12，91-96.（收稿日期：2011-04-14）（本文編輯：車艷）