阿德福韋\\恩替卡韋治療拉米夫丁耐藥的慢性乙型肝炎療效觀察

【摘要】 目的 對阿德福韋、恩替卡韋治療拉米夫丁耐藥慢性乙型肝炎的療效進行觀察比較。方法 將39例患者隨機分為兩組，A組22例給予阿德福韋治療，B組17例給予恩替卡韋治療。結(jié)果 治療后兩組患者的肝功能均迅速恢復(fù)，大多數(shù)患者的病毒指標也得到有效控制，兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 阿德福韋和恩替卡韋都是較為理想的備選藥物，而恩替卡韋對變異株和野生株同樣有效，阿德福韋則在費用方面具有優(yōu)勢。【關(guān)鍵詞】 阿德福韋； 恩替卡韋； 拉米夫丁耐藥； 慢性乙型肝炎 在拉米夫丁治療慢性乙型肝炎的過程中，YMDD變異發(fā)生率隨治療時間的延長而升高，常導(dǎo)致耐藥的發(fā)生和病情的反復(fù)。阿德福韋和恩替卡韋對YMDD變異株均有抑制作用，臨床上常用于發(fā)生拉米夫丁耐藥的慢性乙型肝炎患者的治療。本文分別對阿德福韋和恩替卡韋的治療結(jié)果進行觀察和比較，現(xiàn)報道如下。1 資料與方法1.1 一般資料 入選對象為2006年1月～2009年12月在本院門診或住院的慢性乙型肝炎患者，共39例，男28例，女11例，平均年齡（35.82±6.46）歲。所有入選病例，均符合西安會議病毒性肝炎防治方案診斷標準。39例患者均服用拉米夫丁>12個月，入選時仍在服用，均檢測出YMDD變異陽性。所有患者隨機分為兩組，A組22例，其中HBeAg陽性14例，給予阿德福韋治療；B組17例，其中HBeAg陽性11例，給予恩替卡韋治療。1.2 方法 A組服用阿德福韋10 mg/d，B組服用恩替卡韋1 mg/d，療程均觀察至1年。治療期間每1～3個月采集血清檢測HBV-M、HBV DNA定量、肝功能，同時觀察記錄患者的癥狀、體征及不良反應(yīng)，對腎功能、血常規(guī)、AFP、腹部B超也做定期檢查。2 結(jié)果2.1 治療后兩組患者的ALT、TBil明顯下降，肝功能迅速恢復(fù)，見表1。2.2 大多數(shù)患者的病毒指標也得到有效的控制，見表2。表1 兩組肝功能治療前后變化情況（x±s） 注：治療前后比較，^*P<0.05，^﹟P<0.01；兩組間比較，P>0.05表2 治療后血清HBeAg、HBV DNA變化情況（%） 注：兩組間比較，P>0.052.3 在整個治療觀察過程中，兩組患者的臨床癥狀、體征均無異常表現(xiàn)，也未發(fā)現(xiàn)用藥后相關(guān)的腎功能損害及其他不良反應(yīng)。3 討論拉米夫丁、阿德福韋和恩替卡韋同屬核苷類藥物，常用于抗HBV的治療，但它們的臨床應(yīng)用并不完全相同^［1，2］。拉米夫丁對HBV野生株具有很強的抗病毒活性，但長期應(yīng)用容易導(dǎo)致病毒變異，其耐藥發(fā)生率逐年增高，少數(shù)患者還可出現(xiàn)病情惡化^［3，4］。而阿德福韋、恩替卡韋對HBV變異株則更為敏感，并且起效快，能迅速控制病情，因此臨床上常選擇它們用于拉米夫丁耐藥的慢性乙型肝炎患者的治療。雖然阿德福韋和恩替卡韋作用相似，但它們的抗病毒機制并不完全相同，在病毒核酸上的作用位點也不一樣^［5］，因此是否會影響療效，各自又有什么特點，這是本文所關(guān)注的。通過對A、B兩組患者的療效觀察和分析，發(fā)現(xiàn)它們在肝功能的恢復(fù)上療效明顯，但兩組之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在病毒學(xué)指標方面，A、B兩組在分別治療12個月時，HBeAg陰轉(zhuǎn)率達到35.7%和36.4%，HBV DNA陰轉(zhuǎn)率則分別為68.2%和70.6%，療效滿意，而兩組之間比較，差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。但是，在服用阿德福韋的A組患者中，有2例在HBV DNA分別陰轉(zhuǎn)3個月、5個月后，出現(xiàn)HBV DNA復(fù)轉(zhuǎn)陽性，加用拉米夫丁聯(lián)合治療后，2例患者的HBV DNA再次陰轉(zhuǎn)，病情得到控制。說明阿德福韋雖然對變異株有很強的抑制作用，但對野生株的抑制作用可能不如拉米夫丁。所以當變異株受到抑制，野生株重新占優(yōu)勢時，會出現(xiàn)HBV DNA復(fù)轉(zhuǎn)陽性和病情反復(fù)^［6］。而服用恩替卡韋的B組患者沒有出現(xiàn)這種情況，說明恩替卡韋不僅對變異株有效，對野生株也同樣具有較強的抑制作用，提示恩替卡韋在這方面要優(yōu)于阿德福韋。但是使用恩替卡韋的費用要明顯高于阿德福韋，使恩替卡韋的臨床推廣使用受到一定的限制。如果選擇使用阿德福韋，建議有條件的患者可以考慮和拉米夫丁聯(lián)合應(yīng)用，這樣可以使變異株和野生株同時處于較長時間的抑制狀態(tài)，有利于避免出現(xiàn)此消彼長的病毒“蹺蹺板”現(xiàn)象。兩組患者在治療過程中均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，說明阿德福韋和恩替卡韋的安全性較好。綜上所述，在治療拉米夫丁耐藥的慢性乙型肝炎患者時，阿德福韋和恩替卡韋都是較為理想的備選藥物。經(jīng)濟條件較好的患者，建議選用恩替卡韋。經(jīng)濟條件一般者，建議選用阿德福韋，或者阿德福韋和拉米夫丁聯(lián)合應(yīng)用^［7］。參 考 文 獻［1］ 姚光弼，任紅，王寶恩，等.恩替卡韋治療拉米夫丁失效的慢性乙型肝炎患者多中心隨機雙盲對照臨床研究.肝臟，2005，1：2.［2］ 高海兵，潘成，林明華，等.阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎血清學(xué)應(yīng)答的預(yù)測因素分析.中華臨床感染病雜志，2009，6：330.［3］ 曾明德，茅益民，姚光弼，等.阿德福韋酯治療HBeAg陽性的中國慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心臨床研究.中華傳染病雜志，2005，23：387.［4］ 陳子新.阿德福韋酯治療拉米夫丁耐藥的慢性乙型肝炎療效觀察.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009，25：96.［5］ 侯金林.恩替卡韋：慢性乙型肝炎治療的新選擇.肝臟，2005，2：164.［6］ 楊向東，楊冬愛.阿德福韋酯治療拉米夫丁失效慢性乙型肝炎的42例.實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，3：39.［7］ 張紅旭，許紅華.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化臨床研究.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（24）：107-108.（收稿日期：2011-05-23）（本文編輯：車艷）