孕中期檢測血清AFP\\Free-β-hCG和inhibin-A產前篩查的臨床價值

【摘要】 目的 探討孕中期血清標記物甲胎蛋白（AFP）、游離β-人絨毛膜促性腺激素（Free-β-hCG）和抑制素A（inhibin-A）在產前篩查的實用價值。方法 對3728例孕14～20周的孕婦分別采用化學發光法和酶聯免疫方法檢測血清AFP、Free-β-hCG和inhibin-A濃度，通過計算機軟件計算危險系數，對高風險率孕婦進行遺傳咨詢，在知情同意的情況下進行羊水細胞染色體的產前檢查。結果 在3728例孕婦中篩查出唐氏綜合征、18-三體及神經管缺損高危孕婦163例，占篩查總數的4.37%。91例進一步確診，共檢出先天缺陷7例，檢出率為7.69%。結論 孕中期血清中AFP、Free-β-hCG和inhibin-A用于產前篩查能早期發現和診斷胎兒先天缺陷，對降低其出生率是有效的，可以應用于臨床大范圍人群的產前篩查。【關鍵詞】 AFP； Free-β-hCG； inhibin-A； 產前篩查The clinical effect of serum AFP、Free-β-hCG and inhibin-A on prenatal screening in mid-pregnancy XIA Yi，XU Jing-xuan，TANG Ya-juan， HUANG Hong-qin.The Second Hospital of Danyang，Jiangsu 212300，China【Abstract】 Objective To investigate the clinical practical effect of serum AFP、Free-β-hCG and inhibin-A on prenatal screening in mid-pregnancy.Methods Chemoluminescence and ELISA were applied to measuring the serum levels of AFP， Free-β-hCG and inhibin-A in 3728 cases of pregnant women at about 14th-20th weeks' gestation and the risk coefficient was calculated with professional computer software， hereditary consultation was provided for the high risk pregnant women by measuring the high risk rate with special software， amniocentesis was done with their agreement.Results In 3728 cases of pregnant women，163 cases（4.37%） were high risk for Down's syndrome， trisomy 18 and NTD. There were 7 cases with congenital defects in 91 cases， total positive rate was 7.69%.Conclusion It is operative to decrease birth rate of the fetus with congenital defects by measuring serum AFP、Free-β-hCG and inhibin-A in mid-pregnancy， which can early discover diagnose the fetus with congenital defects. And， the strategy may be used on clinical prenatal screening in extensiveness crowd.【Key words】 AFP； Free-β-hCG； Inhibin-A； Antenatal screening 唐氏綜合征（Down'S syndrome，DS）是最常見的一種嚴重先天性智力發育不全性疾病，臨床上以明顯的智力和生長發育障礙、特殊面容和多發畸形為特征，發病率約為1/650～1/1000^［1］。神經管缺陷是一種嚴重的先天畸形，發病率約為1/1000，目前尚無有效的治療方法，給患者家庭和社會帶來了極大的經濟負擔和心理負擔，因此，早期診斷先天缺陷并降低其發病率，避免此類患兒的出生引起了社會的廣泛關注。通過對孕中期血清一些物質，如AFP，hCG，inhibin-A等變化進行觀察，研究其在產前篩查的作用，取得了重大的進展。筆者采用化學發光免疫分析法和ELISA法分別檢測了3278例孕中期母體血清中的AFP、Free-β-hCG和inhibin-A，對先天缺陷的胎兒進行產前診斷，收到了良好的效果，現結果報道如下。1 資料與方法1.1 一般資料 2009年11月～2010年3月本院婦產科門診進行產前篩查的孕14～20周（月經規則者孕周以末次月經第1 d算起，月經不規則者結合B超確定孕周）的孕婦3728 例。其中>35歲者1081例，占篩查總數28.0%，≤35歲者 2647例，占篩查總數72.0%。經醫院倫理委員會及患者同意，對孕婦進行AFP、Free-hCG及inhibin-A，3項指標檢測。1.2 方法 空腹抽取孕婦靜脈血3 ml，分離血清-20 ℃保存，3 d內檢測。AFP、 Free-β-hCG采用化學發光免疫分析儀檢測，儀器為美國進口MAGLIA 60型全自動化學發光免疫分析儀，試劑盒均由美國Bioekon公司提供，嚴格按說明書進行測定。inhibin-A檢測采用ELISA方法，試劑盒由美國Diagnstic systems laboratories公司提供，嚴格按說明書進行測定。檢測結果用中位數倍數（Multiple of Median MOM）表示，同時對孕婦年齡、體重、是否雙胎、是否抽煙等有關影響因素進行校正，經WALLAC 提供的 MultiCalc產前篩查軟件評估DS和神經管畸形（NTD）風險率。對高危人群進行遺傳咨詢及風險評估，在孕婦知情情況下，選擇適宜手段（超聲診斷/羊膜腔穿刺）進行產前診斷，異常胎兒在孕婦知情情況下選擇治療性引產。1.3 判斷標準^［2］ 唐氏綜合征高風險的臨界值為1∶270，當≥1∶270時判斷為DS高風險孕婦；18-三體綜合征高風險的臨界值1∶350，當≥1∶350時判斷為18-三體綜合征高風險孕婦；當AFP中位數倍數≥2.5 M0M時，判斷為經管缺陷高風險孕婦。1.4 統計學處理 DS和NTD風險率由隨機篩查統計分析專用軟件連機統計分析。2 結果2.1 孕中期孕婦產前篩查及篩查陽性率 在3728例孕中期孕婦中，檢出高風險163 例，篩查陽性率為4.37%（163/3728）。高風險孕婦年齡<35歲129例，占高風險孕婦的79.2%；≥35歲34例，占高風險孕婦的20.8%。163例高風險孕中期孕婦中有91例進行羊膜腔穿刺羊水細胞培養染色體核型分析，占高危孕婦群的55.8%（91/163），其中正常84例，異常核型7例，異常檢出率7.69%。2.2 羊水檢查中異常核型分布 羊水檢查病例中，發現異常核型7例，其中唐氏綜合征3例，18-三體綜合征2例，神經管畸形2例（無腦兒1例，胎兒腹裂1例）。見表1。表1 7例異常核型胎兒孕婦血清標記物情況3 討論目前國際上篩查唐氏綜合征及其他先天缺陷的常用方法是AFP、β-hCG組合，并結合孕齡、孕期、孕婦體重等其他因素，應用計算機軟件綜合分析發生的危險幾率^［3］，雖然陽性檢出率可達到60%左右，但影響因素較多，假陰性、假陽性率仍較高，結果可比性差。有研究表明，將抑制素A （inhibin-A）加入目前的檢測明顯提高了篩查的敏感性、降低了假陽性率^［4］。筆者對3728例孕婦中期血清進行AFP、Free-β-hCG和inhibin-A 3項指標的篩查，結果表明，在3728例孕中期孕婦中，檢出高風險163 例，篩查陽性率為4.37%，與許曉紅等^［5］報道的陽性率5.1%相符合。163例高風險孕中期孕婦中有91例進行羊膜腔穿刺羊水細胞培養染色體核型分析，占高危孕婦群的55.8%（91/163），其中正常84例，異常核型7例，異常檢出率7.69%，其中唐氏綜合征3例，18-三體綜合征2例，神經管畸形2例（無腦兒1例，胎兒腹裂1例）。3例唐氏綜合征，AFP值降低，而Free-β-hCG和inhibin-A值升高，可能是由于肝臟發育不全，導致AFP合成減少或腎臟排泄異常所致，也可能是由羊膜及胎盤的通透性降低所引起。Free-β-hCG和inhibin-A增加則可能是唐氏胎兒成熟較正常胎兒晚，其胎盤停滯于胚胎發育初期^［6］。2例18-三體綜合征影響的妊娠，AFP值降低和inhibin-A值升高，可預測18-三體綜合征^［7］。2例開放性神經管畸形，母體血清中的AFP顯著升高，由于神經管在發育過程中一直處于開放狀態，開放的神經管與母體羊水直接接觸，更多的AFP滲入羊水中，從而使羊水和母體血漿中AFP濃度升高。而Free-β-hCG和inhibin-A水平無明顯變化，因此AFP在胎兒神經管缺陷篩查中的作用是目前其他標志物無法代替的^［8］。總之，AFP、Free-β-hCG和inhibin-A三項聯合篩查可以擴大篩選面，它是目前國際上比較流行的方法。如果沒有一項符合陽性標準時，可借助各項指標結果相互印證，以獲得相關風險率，降低假陽性率，提高檢出率^［9］。孕中期血清AFP、Free-β-hCG和inhibin-A三聯產前篩查對21-三體綜合征、18-三體綜合征和神經管畸形有較好的篩選效果， 從而避免先天缺陷患兒的出生。參 考 文 獻［1］ Miller RJ.The ups and downs of Down's syndrome.Lancet，2002，359（9303）: 275-276.［2］ 余勤儉，徐峰，王鑫.孕中期檢測母血清標記物產前篩查25793例分析.中外醫療，2008，27（31）:136.［3］ Hwa HL， Ko TM， Hsieh FJ， et al. Risk prediction for Down's syndrome in young pregnant women using maternal serum biomarkers: determination of cut-off risk from receiver operating characteristic curve analysis.J Eval Clin Pract，2007，13（2）:254- 258.［4］ Wald NJ， Morris JK， Ibison J， et al. Screening in early pregnancy for pre-eclampsia using Down syndrome quadruple test markers.Prenat Diagn，2006， 26（6）:559-564.［5］ 許曉紅，方慶云，馬樹風.孕婦血清AFP、F-βhCG聯合篩查胎兒出生缺陷的分析.安徽醫科大學學報，2005，40（5）:481-483.［6］ 宋淑本，廖燦，魏佳雪，等.唐氏綜合征產前篩查1198例分析.現代臨床醫學生物工程學雜志，2002，8（4）:259-260.［7］ Spencer K， Liao AW， Ong CY，et al. Maternal serum activin A and inhibin A in trisomy 18 pregnancies at 10-14 weeks. Prenat Diagn，2001，21（7）:571-574.［8］ 宋婕萍，易松.孕中期母體血清AFP檢測產前篩查胎兒神經管缺陷的研究.中國優生與遺傳雜志， 2008，16（5）:97-101.［9］ 鮑俊峰，曾品萍.孕婦血清標記物篩查唐氏綜合征.齊齊哈爾醫學院學報，2004，25（3）:16-17.（收稿日期：2011-05-19）（本文編輯：車艷）