地高辛兩種不同維持量治療竇性心律心力衰竭的療效評價

【摘要】 目的 評價地高辛兩種不同維持量治療竇性心律心力衰竭的臨床療效。方法 63例患者隨機分為兩組，A組32例采用間歇維持量地高辛治療；B組31例采用持續(xù)維持量地高辛治療。結(jié)果 兩組患者治療前與治療3個月和6個月，比較左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），A組分別為（0.35±0.12），（0.45±0.11），（0.44±0.10）；B組分別為（0.35±0.13），（0.45±0.10），（0.45±0.12）。心率（HR）A組分別為（96±15）次/min，（76±14）次/min，（75±14）次/min；B組分別為（100±12）次/min，（75±13）次/min，（74±15） 次/min，治療后與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。地高辛過量或中毒的發(fā)生率兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 兩組療效相似，但A組洋地黃過量或中毒的發(fā)生率少，是一種安全有效的臨床給藥方法。【關(guān)鍵詞】 竇性心律心力衰竭； 洋地黃； 洋地黃中毒 洋地黃制劑對竇性心律心力衰竭的療效及其耐受性和安全性是臨床上一直以來長期關(guān)注的問題^［1］。本組對32例接受間歇維持量地高辛治療和31例接受持續(xù)維持量地高辛治療的竇性心律慢性充血性心力衰竭患者隨訪觀察6個月，對比評價兩種給藥方法的療效和安全性。總結(jié)報道如下。1 資料和方法1.1 一般資料 2005年5月～2010年6月本院住院收治的63例竇性心律心力衰竭患者，男35例，女28例；年齡57～79歲，平均（67.2±5.2）歲;其中缺血性心肌病44例，擴張性心肌病19例。缺血性心肌病診斷依據(jù)葉任高等《內(nèi)科學(xué)》第6版^［2］。擴張性心肌病診斷依據(jù)為二維超聲心動圖檢查，并排除其它病因明確的器質(zhì)性心臟病^［2］。心力衰竭的診斷依據(jù)NYHA標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅲ級46例，Ⅳ級15例；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） 0.26～0.39。63例隨機分為兩組， A組32例，平均年齡（68.2±6.4）歲，接受間歇維持量地高辛治療；B組31例，平均年齡（68.1±5.5）歲，接受持續(xù)維持量地高辛治療。兩組患者治療前2周前均未應(yīng)用洋地黃制劑、血清K、保護肝腎功能藥物等，兩組具有可比性。1.2 治療方法 兩組基礎(chǔ)治療（利尿劑、硝酸酯類、轉(zhuǎn)換酶抑制劑等）均相同，病情較重者先用快速洋地黃制劑，病情穩(wěn)定后采用地高辛維持量0.25 mg/d治療。A組間歇服藥即服5 d停2 d，B組持續(xù)用藥。治療前和治療后第3個月、6個月分別評價心功能，測定左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF，采用PHILIPS7500型多功能彩色多普勒診斷系統(tǒng)）和心率（HR，采用選用同一樓梯上二層樓后立即用同一秒表聽診1 min所得心率），全部病例于治療后1個月、3個月、6個月用放射免疫法測定血清地高辛濃度，記錄洋地黃過量或中毒病例，洋地黃過量和中毒的診斷參照Beller等的標(biāo)準(zhǔn)^［3］。觀察終點，滿6個月或觀察中出現(xiàn)心衰加重、心律失常，經(jīng)停用地高辛和相應(yīng)處理后病情緩解，提示洋地黃過量和中毒。1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 運用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用（x±s）表示，用t檢驗，率的比較采用χ²檢驗。2 結(jié)果2.1 治療前后兩組患者HR、LVEF的變化 治療后與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），兩組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。表1 兩組治療前及治療后3個月、6個月HR （次/min）和LVEF變化比較（x±s） 注:與治療前比較，^*P<0.01，^**P<0.0012.2 血清地高辛濃度（DC）測定結(jié)果 治療第1、3和6個月時，血清地高辛濃度（ng/ml） A組分別為（1.63±0.97），（1.55±0.94），（1.62±0.82）；B組為（1.55±0.95），（1.42±0.88），（1.54±0.98）。兩組間和組內(nèi)不同時期差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。2.3 心功能改善情況、洋地黃過量或中毒和死亡情況 兩組服用3個月和6個月心功能均有明顯改善， A組略優(yōu)于B組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P>0.05）；洋地黃過量或中毒率A組為3.13%（1/32），B組為12.90%（4/31），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。兩組均無死亡病例。過量或中毒表現(xiàn)為心率緩慢、室早、Ⅰ～Ⅱ房室傳導(dǎo)阻滯、食欲減退等。3 討論竇性心律心力衰竭患者長期服用洋地黃的療效和安全性一直被臨床醫(yī)師所關(guān)注。地高辛是一種洋地黃制劑，屬中效強心甙，能有效加強心肌收縮力，減慢心率，抑制心臟傳導(dǎo)。排泄快，蓄積性較小。用于充血性心力衰竭，室上性心動過速，心房顫動和撲動。合適的藥物劑量和用藥方法是治療的關(guān)鍵之一。較低劑量的地高辛既能改善心力衰竭患者的左室功能，又能糾正神經(jīng)內(nèi)分泌異常，較大劑量的地高辛有誘發(fā)室性心律失常的傾向。筆者選擇竇性心律心力衰竭患者，避免了房顫等快速心律失常的影響，這樣可以更好地比較洋地黃的療效和毒性。洋地黃的正性肌力作用和過量中毒機制均是通過抑制心肌細胞膜上洋地黃受體（Na⁺、K⁺-ATP酶），根據(jù)用量不同而異。長期持續(xù)應(yīng)用洋地黃時，細胞膜上洋地黃受體數(shù)目和活性以及單位泵活性的改變會導(dǎo)致洋地黃療效的降低，增加了洋地黃過量或中毒的幾率。負荷量加維持量和單純維持量療法，使洋地黃中毒的發(fā)生率有所下降，但發(fā)生過量或中毒的機會仍高達6%～26%^［4］。說明低劑量持續(xù)應(yīng)用洋地黃也可造成受體過度抑制。本文兩組患者分別采用間歇地高辛維持量及持續(xù)地高辛維持量治療，從臨床癥狀改善、HR、LVEF變化看，兩組均較治療前明顯改善，而發(fā)生洋地黃過量或中毒的臨床表現(xiàn)，前者較后者明顯較輕、較少。因此，地高辛間歇維持量療法治療竇性心律心力衰竭是一種安全有效的臨床給藥方法。參 考 文 獻［1］ 李祖宙.地高辛兩種維持量治療方法對83例竇性心律心力衰竭的影響觀察.福建醫(yī)藥雜志，2006，28（1）：32.［2］ 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社， 2004：298， 334-335.［3］ Akera T.Pharmacological treatments of congestive heart failure:a lool at yesterday today and tomorrow. Keio J Med， 1987， 36:168-178.［4］ 呂卓人，蔡尚郎，王育本，等.服用地高辛后紅細胞受體數(shù)目及活性和變化.中國臨床藥理學(xué)雜志， 1993， 9: 210-214.（收稿日期：2011-05-16）（本文編輯：車艷）