生長激素治療特發性矮小患兒的觀察和護理

【摘要】 目的 觀察基因重組人生長激素（rhGH）治療及護理對特發性矮小兒童的療效。方法 14例特發性矮小兒童均予0.15～0.20 U／（kg·d）于每晚睡前30 min皮下注射，療程12～22個月，并給予心理護理等精心護理，比較治療及護理前后生長速率（GV）、預測成年身高和部分生化指標等。結果 經治療及精心護理后，特發性矮小兒童生長速率（GV）、骨齡、血堿性磷酸酶與治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 使用rhGH治療并精心護理對特發性矮小兒童有明顯的促生長作用。【關鍵詞】 生長激素； 特發性矮小； 護理 特發性矮小（ISS）是引起兒童身材矮小常見的小兒內分泌疾病之一，對患者的社會心理功能造成潛在的影響。2003年6月美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批準將重組人生長激素（rhGH）用于治療部分ISS患兒。筆者對近年來診斷為ISS的14例患兒應用rhGH治療并進行精心護理，結果令人滿意，現報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 收集2007年1月～2009年12月ISS患兒14例，其中男10例，女4例，年齡（8.2±2.6）歲。1.2 入選標準 （1） 身高低于同年齡、同性別正常身高均值2.25個SD以下或在第3百分位數以下。（2）出生時身長、體重正常。（3）身材勻稱。（4）無慢性器質性疾病。（5）無明顯嚴重的心理、情感障礙、攝食異常。（6）甲狀腺功能、肝腎功能、血便常規均正常。（7）染色體檢查正常。（8）GH激發試驗（精氨酸、可樂定）：GH峰值>10 ng/ml，（9）IGF-Ⅰ（生長介素Ⅰ）、生長介素Ⅰ結合蛋白（IGF-BP3） 正常；（10）鞍區MRI檢查排除下丘腦、垂體病變。1.3 方法1.3.1 治療方法 rhGH（其中6例用珍怡，6例用賽增，2例用安蘇萌），按0.15～0.20 U／（kg·d）于每晚睡前30 min皮下注射，療程12～22個月。1.3.2 觀察指標 初診及每次隨訪由專人、同一儀器、固定時間測量身高、體重。初診測兒童身高、體重、生長速率、查血便常規、甲狀腺功能、空腹血糖、肝腎功能、生長激素激發試驗、IGF-1、IGF-BP3、骨齡片、垂體MRI。隨訪期間每個月記錄患兒身高、體重、生長速率；用藥1個月復查甲狀腺功能、空腹血糖、肝腎功能、IGF-1、IGF-BP3，如有異常，按需復查。如無異常，隔6個月復查1次。6個月復查骨齡1次，按GP圖譜法評估骨齡；比較治療前后骨齡（BA）、生長速率（GV）、按BP法預測成年身高（PAH）。1.4 統計學處理 統計分析用SPSS 11.5軟件，生長速率、預測成年身高結果采用自身對照配對t檢驗；BA等增長采用兩個樣本均數比較的t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。2 護理2.1 心理護理 患兒因身材矮小，多有較為強烈的自卑心理，由于怕遭同學譏笑而羞于與人交往，變得孤立、離群，社交能力明顯落后于正常兒童；部分兒童，經多方努力收效甚微，因而失去信心，情緒不穩。治療前患兒急切詢問自己能不能長高，最終長多高，長期注射，會不會很疼，針眼是不是很多等問題。因此，護士應多與患兒溝通，安慰鼓勵患兒，幫助他們消除顧慮，建立信心，告知治療期間的注意事項，如注意補充豐富的營養，充足的睡眠，適當的體育運動，如摸高、彈跳、伸展運動，特別是樂觀開朗的心情，都有助于rhGH發揮更好的療效。護士應了解家長對藥物治療的顧慮，家長主要是擔心藥物治療的效果、特別是GH的副作用，還有就是經濟問題。因此，護士應針對性地向家長介紹ISS及GH的有關知識、治療效果及可能出現的副反應，幫助處理好家長心理上的焦慮和不安。2.2 注射方法指導 人體生長激素呈脈沖式分泌，且脈沖頻率在晚間出現，因此GH治療ISS多主張在每晚睡前30～60 min注射，這要求家長或患兒必須學會注射方法，否則影響療效或發生不良反應。所以，責任護士應嚴格按照流程詳細指導注射方法，直至其掌握并能獨立完成注射。告知家長或患兒，rhGH是應用基因工程方法合成的具有生物活性的蛋白質，應冷藏保存，溫度2 ℃～8 ℃。特別注意注射前必須嚴格消毒；稀釋藥液時切勿震蕩，以免破壞生物結構而影響其生物學活性；要經常更換注射部位，以減少局部不良反應如硬結的發生；進針后要回抽確定無回血后，再緩慢注射。配成的藥液如不能一次注射完，要放在冰箱中保存，不超過24 h。2.3 不良反應的觀察及護理 治療前詳細詢問家族中有無腫瘤病史，檢查患兒甲狀腺功能、空腹血糖、肝腎功能、IGF-1、垂體MRI等。用藥1個月須定期復查甲狀腺功能、空腹血糖、IGF-1等。注意患兒有無瘙癢、皮疹等，如有，不可讓患兒用力抓撓，可輕輕按摩緩解瘙癢。忌用肥皂、酒精等刺激物來擦洗。患兒眼瞼、顏面、下肢可出現輕度浮腫，可能與rhGH引起機體水鈉滯留有關，降低GH劑量可緩解或消除，不必停藥。3 結果3.1 rhGH促進患兒身高增長的效果見表1。表1 ISS患兒rhGH治療前后部分生長發育指標的變化（x±s） 注：與治療前比較，^*P<0.0514例患兒身高均較治療前明顯增長，生長速率（cm／年）治療后明顯加快。骨齡有不同程度的增加，與治療前相比，差異有統計學意義（P<0.05）。3.2 rhGH治療對患兒部分血生化指標的影響見表2。表2 rhGH治療對患兒部分血生化指標的影響（x±s） 注：與治療前相比，^*P<0.05 治療12個月后的血生化指標中，空腹血糖（FBS）、血谷丙轉氨酶（ALT）和腎功能（Cr、BUN）均輕微升高，而血堿性磷酸酶升高明顯，與治療前相比差異有統計學意義。3.3 rhGH治療副作用的觀察 治療過程中有2例患兒眼瞼、顏面出現輕度浮腫，檢查患兒血、尿、電解質及肝、腎功能均無異常，囑清淡飲食，控制飲水量，予GH減量后緩解。4 討論特發性矮小（ISS）亦稱正常矮小或非GHD，患兒除生長遲緩外無其他異常，如果不接受治療，其中的大部分，最終身高將低于遺傳靶身高，達不到正常平均身高^［1］。ISS治療的目的就是改善患兒的最終成年身高（FAH）和由于身材矮小所造成的心理壓力，改善和提高生活質量。自從美國FDA 2003年7月正式批準將rhGH用于治療ISS以來，經過多年的臨床試驗和研究，大多數學者認為rhGH治療有助于提高ISS患兒的GV及PAH^［2］。筆者對14例GHD患兒應用國產rhGH治療，結果顯示，rhGH治療后患兒的血堿性磷酸酶水平明顯升高，血堿性磷酸酶是代表骨形成過程的生化指標之一，這提示rhGH治療能較好的促進患兒的骨骼生長。治療后患兒身高明顯增長，生長速率（cm／年）明顯加快，這說明rhGH治療，能顯著提高ISS患兒的身高和生長速度，與文獻報道一致^［3］。rhGH治療生長激素缺乏癥已20余年，臨床上出現有亞臨床甲狀腺功能減低，過敏反應及糖耐量改變等副反應。rhGH用于ISS的治療，其可能的副作用與GH治療其他適應證相一致，但發生的頻率更小，目前尚無長期副作用的報道^［4］。偶見注射部位疼痛、發麻、發紅、皮疹及腫脹等。本組病例均使用國產rhGH治療，僅2例患兒眼瞼、顏面出現輕度浮腫，檢查患兒血、尿、電解質及肝、腎功能均無異常，排除肝腎等疾患，予GH減量后緩解，說明國產rhGH副作用較少，臨床應用是安全的^［5］。參 考 文 獻［1］ Wit JM，Rekea-Mombarg LT，Cuher GB，et al.Growth hormone（GH） treatment to final height in children with idiopathic shon stature evidence for adose effect.J Pediatr，2005，146（1）:45-53.［2］ 倪佳臣.重組人生長激素在兒科臨床的應用.實用兒科臨床雜志，2005，20（12）：1246.［3］ 于寶生，李述庭，張永泉，等.重組人生長激素治療生長激素缺乏癥患兒療效的觀察.實用兒科臨床雜志，2003，18（8）：598-600.［4］ 蘇喆，杜敏聯.對特發性矮小兒童診斷治療的共識聲明.中華內分泌代謝雜志，2009，25（1）:100-102.［5］ 曾畿生，王德芬.現代兒科內分泌學：基礎與臨床.上海：上海科學技術文獻出版社，2001：109-112.（收稿日期：2011-05-16）（本文編輯：車艷）