曲美他嗪對冠心病合并慢性充血性心力衰竭患者的臨床療效觀察

作者單位：455000 河南省安陽地區醫院

通訊作者：田志斌

【摘要】 目的 觀察曲美他嗪對冠心病合并慢性充血性心力衰竭（CHF）患者的臨床療效。方法 對確診為冠心病并CHF 60例患者，隨機分為治療組和對照組，兩組均給予常規抗心力衰竭治療，治療組還給予曲美他嗪20 mg，3次/d。觀察治療48周后的左心室功能分級及左心室收縮末容積指數（LVESVI）、左室舒張末容積指數（LVEDVI）和左室射向分數（LVEF）。結果 治療組治療后的左心室功能改善臨床總有效率達90%，較對照組63.33%顯著提高（P<0.05），治療后與治療前相比，LVESVI、LVEDVI和LVEF均有顯著改善（P<0.01），治療組與對照組比較差異有顯著意義（P<0.05）。結論 常規治療冠心病合并CHF基礎上，加用曲美他嗪可進一步改善患者的心功能。

【關鍵詞】 冠心病； 充血性心力衰竭； 曲美他嗪

曲美他嗪是一種通過選擇性和特異性的抑制脂肪酸氧化并刺激葡萄糖氧化，直接改變心臟利用的能量底物，提高ATP生成的效率，從而具有抗心肌缺血和改善缺血的心肌功能。筆者用曲美他嗪（根克通，瑞陽制藥有限公司生產）治療冠心病合并慢性充血性心力衰竭（CHF），取得了較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經病史、體檢、胸片、心電圖、動態心電圖、平板運動試驗、心臟彩超確診為冠心病合并CHF 60例，心功能（NYHA）分為Ⅰ～Ⅳ級，超聲心電圖測定左室射血分數（LVEF）<40%，排除嚴重肝腎功能不全、嚴重心律失常、電解紊亂及其他心臟病。平均年齡（63.5±10.3）歲，病程（5.2±2.1）年。其中男性38例，女性22例，心功能Ⅱ級16例，Ⅲ級28例，心功能Ⅳ級16例。有心肌梗死者12例，經皮冠脈支架置入者8例，含Ⅱ型糖尿病16例，入選者隨機分為對照組和治療組，每組30例。兩組患者的年齡、性別、病程、合并癥等一般情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 常規治療根據心功能分級標準選擇血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、利尿劑、地高辛、醛固酮受體拮抗劑等藥物配伍，治療組在此基礎上加用曲美他嗪20 mg，3次/d。

1.3 觀察指標 治療前后按NYHA心功能分級評價心功能，治療前和治療后46周分別經多普勒超聲測量LWEF、左室收縮末容積指數（LVESVI）和左室舒張末容積指數（LVEDVI）。療效評定:心功能分級改善Ⅱ或以上為顯效，改善Ⅰ級為有效，無改善或惡化為無效。

1.4 統計學處理 用STSS軟件進行統計學處理，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗;計數資料行χ²檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組顯效、有效和無效的例數分別為12、15、3例，總有效率為90%，而對照組相應分別為5、12、13例，總有效率為63.33%。兩組有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組超聲心動圖比較 LVESVI、LVEDVI和LVEF治療后均有改善，但治療組改善更為明顯，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

正常心肌能量代謝的特點是:能量（ATP）供給60%～70%來自脂肪酸氧化，20%～25%為葡萄糖氧化，5%～10%為糖酵解，產生能量ATP者在脂肪酸氧化要比葡萄糖氧化耗氧量高，而且高水平脂肪酸氧化可明顯抑制葡萄糖氧化。成人心肌在缺血情況下，利用葡萄糖代謝供能增加，但仍以游離脂肪酸氧化供能為主，生成等量的ATP，脂肪酸比葡萄糖多消耗10%～15%的氧。因此，當正常灌注時有充足的氧，心肌有氧代謝使用和氧化（脂肪酸）FFA更有效，但是當冠脈供血不足導致心肌缺血時，心肌利用葡萄糖作為產能物質，消耗相同的氧則可產生更多ATP。

曲美他嗪改善冠心病合并CHF的機制與改善心肌細胞的能量代謝有關。研究表明:曲美他嗪可抑制氧化磷酸化和脂肪酸利用，使心肌能量代謝從脂肪酸氧化轉移到葡萄糖氧化，從而改善缺血心肌的能量代謝，提高心肌能效，改善缺血和再灌注的心肌功能。臨床和試驗研究證實:曲美他嗪不影響心肌對氧的供需，并直接作用于缺血細胞而不引起顯著血流動力學改變，通過代謝機制以減輕細胞內酸中毒，鈉和鈣的積聚，保護細胞收縮功能，限制氧自由基造成的細胞溶解和內膜損傷，因而可以減輕缺血再灌注損傷，改善缺血性心臟病所致的心動能不全。

臨床研究證明，曲美他嗪可以明顯改善冠心病的左心功能，減少心絞痛的發作頻率和硝酸甘油的消耗，而血流動力學指標無明顯的變化。王歸真等^［2］對冠心病的心電圖心肌缺血的患者在常規治療的基礎上加用曲美他嗪治療，有效率達88.4%，與對照組比較有統計學意義（P<0.05）。曲美他嗪是一種新型的抗心肌缺血的藥物，它既不減少氧耗量，也不增加氧的供給，其抗心肌缺血的作用是抑制耗氧多的游離脂肪酸氧化，促進葡萄糖氧化，利用有限的氧產生更多的ATP，增加心肌收縮功能。本研究結果顯示曲美他嗪加常規抗心衰治療，改善心衰患者的心功能分級優于常規治療，表明曲美他嗪通過心肌代謝途徑可進一步改善患者的心功能。超聲心動圖檢查利用多項指標對心臟功能進行評價，LVEF是反映心輸出量常用的指標，LVEDVI可以反映心室壁張力和心室舒張功能，LVESVI 能反映心室收縮功能。心衰狀態下由于心肌細胞能量輸出減少，導致室壁張力降低和心肌收縮力下降，從而引起LVESVI、LVEDVI增加，LVEF降低。曲美他嗪聯合常規治療，可以提高患者的LVEF降低，LVESVI、LVEDVI，表明曲美他嗪可以改善冠心病合并CHF患者的功能。

參 考 文 獻

［1］ 曲美他嗪Ⅳ期臨床試驗協作組.曲美他嗪治療冠心病合并左心功能不全患者的療效研究.中華心血管雜志，2005，33（9）:793-795.

［2］ 王歸真，譚志萍，王惠川，等.曲美他嗪對冠心病患者的心電圖心肌缺血的影響.陜西醫學雜志，2007，36（12）:603-1605.

［3］ 張安吉，卓鵬展.美他嗪治療心肌橋.陜西醫學雜志，2009，38（8）:1050-1051.

（收稿日期：2011-03-07）

（本文編輯：王春蕓）