聯合三種藥物治療不穩定型心絞痛的療效觀察

作者單位：118200 遼寧省寬甸縣社區醫院

通訊作者：黎秀武

【摘要】 目的 觀察不穩定型心絞痛（UAP）在常規抗缺血治療基礎上聯合應用阿司匹林、低分子肝素鈣及辛伐他汀三種藥物臨床療效。方法 50例UAP隨機分成對照組與治療組各25例，對照組在抗缺血治療基礎上未聯合應用上述三種藥物，治療組在抗缺血基礎上聯合應用上述三種藥物，隨訪半年，評價心絞痛改善情況及統計心臟血管事件發生率。結果 1個月后，對照組總有效率為60%，治療組總有效率為96%，且其心臟血管事件發生率明顯降低，兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 阿司匹林、低分子肝素鈣及辛伐他汀聯合治療UAP，可改善心絞痛癥狀，降低心臟血管事件發生率，療效確切，安全可靠。

【關鍵詞】 阿司匹林； 低分子肝素鈣； 辛伐他??； 不穩定型心絞痛

不穩定型心絞痛（UAP）是急性冠狀動脈綜合征的表現形式之一，很易發展為急性心肌梗死，其猝死發生可能性也很高，因此，除抗缺血等治療外，積極早期抗血小板、抗凝、改善內皮功能、穩定已破裂的斑塊治療，控制UAP，防止病情進展有重要意義。近幾年來，筆者所在醫院在抗缺血等治療的基礎上，聯合應用阿司匹林、低分子肝素鈣及辛伐他汀治療UAP，取得了滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 50例UAP為筆者所在醫院2000年1月～2007年8月住院患者，均符合不穩定型心絞痛診斷標準^［1］。且對阿司匹林、低分子肝素鈣及辛伐他汀無禁忌證，隨機分成治療組25例，其中男16例，女9例，年齡42～75歲，平均66歲；對照組25例，其中男15例，女10例，年齡41～76歲，平均65歲，所有病例均行心電圖及心肌酶譜檢查除外急性心肌梗死，且無出血傾向；血小板計數、凝血酶原時間均在正常范圍，肝功能、腎功能也正常。

1.2 方法 所有患者一經確診均常規治療，包括臥床休息、吸氧，給予硝酸酯類、ACEI類，適情況給予β-受體阻滯劑或鈣離子拮抗劑。治療組在常規抗缺血治療等基礎上，聯合應用上述藥物，首先給予阿司匹林（150 mg，1次/d，口服）、低分子肝素鈣（5000 U，2次/d，腹壁皮下注射）；1周后，停用低分子肝素鈣，給予辛伐他?。?0～40 mg，睡前口服），療程2周。之后繼續予辛伐他汀維持，阿司匹林減量（100 mg，1次/d，口服），隨訪6個月，觀察各項指標，進行療效判定。

1.3 觀察指標 心絞痛發作次數；治療前后GCG恢復情況；心臟血管事件發生率；治療期間不良反應。

1.4 療效判定 顯效：心絞痛癥狀消失或發作次數減少≥75%，ECG恢復正常；有效：心絞痛發作次數減少50%～75%，ECG：ST段改善≥50%或T波恢復正常；無效：心絞痛發作次數無明顯減少，ECG：ST段無變化。

1.5 統計學處理 計數資料采用χ²檢驗。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組顯效率為36%（9/25），有效率60%（15/25），無效率4%（1/25），總有效率96%；對照組分別為16%（4/25）、44%（11/25）、40%（10/25）、60%（15/25）。治療組總有效率優于對照組（P＜0.05）。

2.2 心臟血管事件發生率 治療組隨訪期間除1例再發UAP外，無一例心肌梗死及猝死發生，心臟血管事件發生率4%；對照組4例再發UAP，2例AMI，2例猝死，心臟血管事件發生率28%。

2.3 不良反應 在服用辛法伐他汀病例中，有1例出現GPT升高至73 U，當時給予辛伐他汀減量至10 mg/d，并加用保肝藥物治療半個月后，GPT恢復正常，以后繼續按此劑量維持，未再升高，1例出現皮疹，未做任何處理自行消退，1例大便潛血出現陽性，未予停藥，經奧美拉唑、云南白藥等治療，大便潛血轉陰。

3 討論

UAP是介于穩定性心絞痛與急性心肌梗死之間的綜合征，其主要發病機制是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，誘發血小板聚集、血栓形成及冠狀動脈收縮，引起冠狀動脈不完全閉塞，其血栓成分是以血小板為主的“白色血栓”，有效抗缺血、抗血栓（抗血小板及抗凝）及穩定斑塊治療控制UAP，防止病變進展，有重要意義，目前阿司匹林加低分子肝素是UAP患者治療的基礎^［2］。阿司匹林主要通過抑制環氧化酶，減少血小板血栓素A2（TXA2）的生成而發揮血小板抑制作用，本藥現已作為UAP基礎抗血小板藥物廣泛應用于臨床；低分子肝素是一種普通肝素（SH）通過化學和酶的裂解處理得到的。它除具備SH的抗凝血酶Ⅲ、保護血管內皮、防止血小板黏附、促進側支循環及甘油三酯水解、降低血栓素活性及抗腎素等藥理作用外，還具有一些SH所沒有的特性，如其生物利用度高、半衰期長（為SH的2～3倍），且有更顯著的纖維蛋白溶解作用，所產生的預防性抗血栓作用時間≥24 h，再者抗Xa與抗Ⅱa之比為4∶1～2∶1，很少引起血小板減少，出血的危險性較低。因此，其使用方便、安全、無需做凝血因子的連續監測的特點已被國內外公認，近年來已替代SH廣泛用于治療UAP；他汀類是HMG―CoA還原酶抑制劑，許多大規模臨床實驗結果已證實能降低心血管事件的發生率和死亡率。辛伐他汀作為他汀類藥物的一種，近年來已得到較廣泛的應用。除調脂作用外，辛伐他汀還具有改善血管內皮功能，提高血管內皮對擴血管物質的反應；降低血漿C反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎癥反應；減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊穩定和縮??；抑制血小板聚集和提高纖溶活性。臨床實驗證明，長期應用辛伐他汀在有效調脂的同時，顯著延緩AS病情進展和病情惡化，減少心臟事件和不穩定心絞痛的發生^［3］。本文觀察在常規給予硝酸酯、ACEI、鈣拮抗劑及β受體阻滯劑等抗缺血治療的基礎上，聯合應用阿司匹林、低分子肝素鈣及辛伐他汀治療UAP，療效肯定，可明顯降低心血管事件發生率，使用安全，值得推廣。

參 考 文 獻

［1］ 陸再英，鐘南山，等.內科學.第7版.北京：人民衛生出版社，2009：282.

［2］ 葉任高，陸再英等.內科學.第6版.北京:人民衛生出版社，2004：360.

［3］ 徐叔云，魏偉.臨床藥理學.第3版.北京:人民衛生出版社，2004：279-280.

（收稿日期：2011-04-07）

（本文編輯：王春蕓）