新輔助內分泌治療絕經后乳腺癌的臨床療效觀察

作者單位：522000 廣東省揭陽市人民醫院

通訊作者：林春平

【摘要】 目的 觀察和探討新輔助內分泌治療絕經后乳腺癌的臨床療效和應用價值。方法 對56例絕經后乳腺癌患者應用新輔助內分泌治療，療效達CR（完全緩解）、PR（部分緩解）或SD（穩定）則繼續進行治療，直至病情出現PD（進展）或主動提出終止內分泌治療，再給予手術治療。結果 所有患者中CR 6例，PR 29例，總有效率（CR+PR）為62.5%；不同受體陽性患者中，以ER、PR雙陽性療效最好，有效率為78.38%。結論 新輔助內分泌治療用于治療絕經后激素受體陽性的乳腺癌患者有明顯療效，副作用小，具有在臨床上推廣的價值。

【關鍵詞】 新輔助內分泌治療； 乳腺癌； 絕經； 臨床療效

The clinical curative effect of neoadjuvant endocrine therapy postmenopausal breast cancer LIN Chun-ping.The People's Hospital of Jieyang City，Jieyang 522000，China

【Abstract】 Objective To observation and explore neoadjuvant endocrine therapy the clinical curative effect of post-menopausal breast cancer and application value.Methods 56 cases postmenopausal breast cancer patients were applying neoadjuvant endocrine therapy， when curative effect was complete remission，partial remission or stable，continuing to treatment， until the illness appeared progress or patients offering to stop endocrine therapy， surgical treatment.Results 6 cases of complete remission，29 case of partial remission ， the total effective rate was 62.5%; Different receptor positive patients， with ER PR double positive effect for the best， efficient 78.38%.Conclusion New New adjuvant endocrine therapy used to treat postmenopausal hormone receptor-positive breast cancer patients have apparent curative effect， side effect was small， has the value of clinical promotion.

【Key words】 Neoadjuvant endocrine therapy; Breast cancer; Postmenopausal; Clinical effect

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一。隨著人口逐漸老齡化，60歲以上的老年女性乳腺癌有明顯增多趨勢。目前，新輔助化療已經成為乳腺癌治療的一種規范療法，并且與輔助治療相比更具優勢，但對于不能耐受化療的激素受體陽性的絕經后乳腺癌患者，新輔助內分泌治療（neoadjuvant endocrine therapy，NAET）是此類患者的另一選擇。筆者所在醫院應用新輔助內分泌治療56例激素受體陽性絕經后乳腺癌患者，取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組56患者均為筆者所在醫院腫瘤內科2006年1月～2009年1月收治的絕經后乳腺癌患者，年齡52～73歲，平均64.2歲，其中ER（雌激素受體）、PR（孕激素受體）雙陽性37例，單ER或PR陽性16例，受體不明3例；術前分期：Ⅱ_A期2例，Ⅱ_B期11例，Ⅲ_A期25例，Ⅲ_B期12例，Ⅳ期6例。

1.2 病例選取標準 （1）經組織學或細胞學診斷為乳腺癌；（2）有可測量或可評估的病灶；（3）ER和（或）PR呈陽性或不明；（4）已絕經且年齡≥50歲；（5）服藥時間>4周；（6）預計生存期>3個月；（7）大部分患有心肝腎等并發癥，有化療相對或絕對禁忌證。

1.3 治療方法 本組56例患者均口服來曲唑，2.5 mg/次，1次/d，28 d為一個周期，6周為一個療程。每周期復查血象及肝腎功能，每兩周期復查全部病灶，按照RECIST^［1］統一標準，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD），進展（PD），以（CR+PR）計算有效率。療效達CR（完全緩解）、PR（部分緩解）或SD（穩定）則繼續進行治療，直至病情出現PD（進展）或主動提出終止內分泌治療，再給予手術治療。56例患者經過4～6周期新輔助內分泌治療后，均接受手術治療，其中傳統根治術8例，乳腺癌改良根治術38例，乳房單純切除術4例，保乳手術6例，術后繼續給予輔助化療及內分泌治療。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，行χ²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 本組患者CR 6例，PR 29例，總有效率（CR+PR）為62.5%；不同受體陽性患者中，以ER、PR雙陽性療效最好，有效率為78.38%，與ER或PR單陽性患者有效率相比有統計學意義（P<0.05），詳見表1、表2。

表1 術前不同分期分期患者療效比較（n，%）

表2 不同受體陽性的療效比較（n，%）

注：與ER或PR單陽性組比較，^*P<0.05

2.2 不良反應 本組患者的不良反應多為頭疼、惡心、骨痛、潮熱、疲乏等癥狀，但均在可耐受范圍內，無嚴重不良反應及并發癥加重，不影響繼續治療及用藥量。

3 討論

乳腺癌的內分泌治療是通過阻斷雌激素的合成或阻斷雌激素與其受體結合來消除或抑制雌激素的作用，從而阻止腫瘤生長，以往主要用于乳腺癌術后輔助內分泌和復發轉移后的解救治療。新輔助內分泌治療是指對非轉移性的乳腺癌在應用局部治療前進行的系統性內分泌治療，目前在臨床上已經越來越受重視。

激素受體陽性的乳腺癌細胞生長主要依賴于雌激素，芳香化酶抑制劑通過抑制芳香化酶進而抑制血漿中雌激素的水平，控制腫瘤細胞生長。絕經后的婦女，其卵巢不再產生雌激素，雌激素主要來源于不同的非腺體組織，包括肝、骨髓、肌肉、腦、皮膚、脂肪和軟組織以及良性或惡性的乳腺組織。在芳香化酶的作用下，將來自腎上腺的底物雄烯二酮，轉化成雌激素^［2］。來曲唑是第三代芳香化酶抑制劑，是老年乳腺癌患者研究的第一個藥物，Eiermann等^［3］進行的來曲唑和他莫昔芬作為新輔助內分泌治療的隨機雙盲多中心研究，結果顯示來曲唑組通過臨床觸診、鉬鈀檢查及超聲檢查評價的客觀有效率均比他莫昔芬組高，而且保乳率來曲唑組也明顯高于他莫昔芬。Ellis等^［4］在P024試驗中進一步指出，對ER和（或）PR陽性腫瘤來曲唑比TAM有更好的臨床緩解率，有效率和保乳手術率分別為60%和48%，而TAM組則分別為41%和36%。呂晶等^［5］也報道顯示，新輔助內分泌治療的臨床有效率在70%～90%，來曲唑療效優于三苯氧胺，且來曲唑起效時間早于三苯氧胺。同時毒副反應較輕，主要是頭痛、惡心、乏力及關節痛等^［6］，尤其適用于高齡絕經后婦女和一般身體狀況較差，不能耐受化療的患者。術前內分泌治療有效的患者，術后可以采用同樣有效的藥物治療，對術后輔助內分泌治療更有指導作用^［7］。

本文結果顯示，56例患者治療總有效率（CR+PR）為62.5%；不同受體陽性患者中，總有效率為78.38%，且ER、PR雙陽性有效率明顯高于ER或PR單陽性有效率，與相關文獻［8］報道一致。與化療相比，乳癌內分泌治療有獨特的優點^［9］。只要患者選擇得當，療效不比化療差；毒副反應較輕、較少，有利于鞏固治療；治療期患者的生活質量提高。隨著新的乳癌內分泌藥物不斷研制出來，將有更多的雌激素受體調節劑和新的芳香化醇抑制劑可用于乳腺癌內分泌治療。綜上所述，新輔助內分泌治療用于治療絕經后激素受體陽性的乳腺癌患者，有明顯療效，副作用小，具有在臨床上推廣的價值。

參 考 文 獻

［1］ Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，et al.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors.European Organization for Research and Treatment of Cancer，National Cancer Institute Of the United States，National Cancer Institute of Canada.J Natl Cancer Inst，2000，92（3）：205-216.

［2］ 徐坤鵬.芳香化酶抑制劑在乳腺癌內分泌治療中的應用.臨床合理用藥，2010，3（14）：138.

［3］ Eiermann W， Paepke S， Appfelstaedt J， et al. Preoperative treatment of postmenopausal breast cancer patients with letrozole：A randomized double-blind multicenter study.Ann Oncol， 2001， 12：1527.

［4］ Ellis MJ， Coop A， Singh B， et al. Letrozole is more effective ueoadjuvant endocrine therapy than tamoxifen for ErbB-1-and/or ErbB-2 positive.estrogen receptor-positive primary breast cancer：evidence from a phase m randomized trial.J Clin Oncol，2001， l9（18）：3808-38l6.

［5］ 呂晶，高峰，霍彥平.絕經后乳腺癌術前內分泌治療的近期療效.新醫學，2003，34（12）：736-737.

［6］ 王德偉.內分泌治療高齡乳腺癌近期療效觀察.中國熱帶醫學，2005，56:1273-1274.

［7］ 丁小文，鄭樹.乳腺癌輔助內分泌治療研究進展.國際腫瘤學雜志，2006，33（1）：38-41.

［8］ 馬特，李爽，張強，等.絕經后乳腺癌新輔助內分泌治療近期療效觀察.中國腫瘤臨床，2007，34（12）：706-708.

［9］ 張嘉慶，王殊.乳腺癌的內分泌治療.實用臨床醫藥雜志，2003，7（2）：1151.

（收稿日期：2011-03-24）

（本文編輯：王春蕓）