甘精胰島素聯合格列美脲與優泌樂25治療2型糖尿病的療效比較

作者單位：841000 新疆巴州人民醫院

通訊作者：陳立

【摘要】 目的 比較甘精胰島素聯合格列美脲與優泌樂25治療口服降糖藥未達標的2型糖尿病患者的療效。方法 135例血糖控制未達標的2型糖尿病患者，隨機分為甘精胰島素聯合格列美脲組（68例）與優泌樂25治療組（67例），觀察兩組治療前后血糖及HbA1c變化，以及低血糖的發生率。結果 兩組各監測點血糖及HbA1c，治療后與治療前比較均明顯下降（P<0.01），治療后兩組間比較無明顯差異;低血糖發生率無明顯差異（P>0.05）。結論 甘精胰島素聯合格列美脲與優泌樂25都能有效控制血糖，兩組低血糖發生率低且相近。

【關鍵詞】 2型糖尿病; 甘精胰島素； 格列美脲片； 優泌樂25

2型糖尿病隨著病程的延長，胰島β細胞功能不斷衰竭，而需要胰島素治療。中華醫學會內分泌分會2007版中國糖尿病診治指南指出:當飲食、運動聯合口服降糖藥治療血糖不能達標（HbA1c大于7.0%）時，應當啟動外源性胰島素治療。胰島素治療方案中長效胰島素類似物聯合口服降糖藥與預混胰島素類似物都是常用且較好的治療方案。本文觀察長效胰島素類似物甘精胰島素（來得時）聯合格列美脲（格列美尿片）與優泌樂25早、晚餐前使用治療2型糖尿病的療效，并比較兩者發生低血糖的風險。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2009年1～11月筆者所在科室門診就診的2型糖尿病患者135例，全部符合WHO（1999）糖尿病診斷與分型標準，糖尿病病程小于6年，納入研究前均未曾使用胰島素治療且糖化血紅蛋白大于7.0%，其中男69例，女66例，年齡（59.43±11.23）歲，病程（4.80±1.14）年，排除合并糖尿病急性代謝并發癥、感染、腫瘤、肝腎功能不全者。

1.2 方法 研究對象納入研究后即停用原治療方案，隨機分為甘精胰島素注射液聯合格列美脲片治療組68例和優泌樂25治療組67例。空腹血糖控制目標4.4～6.1 mmol/L，非空腹4.4～8.0 mmol/L，每周門診隨訪1次，根據患者自我血糖監測情況調整藥物用量，觀察時間為6個月。所有患者在開始治療前和治療后6個月結束時檢查8次血糖（三餐前、早餐后2 h、晚上10點鐘、凌晨3點鐘），采用Sure Step血糖儀（美國雅培公司）檢測末梢血。糖化血紅蛋白（HbA1c）測定用金標免疫法。有典型低血糖癥狀或血糖<3.9 mmol/L定義為低血糖。

1.3 統計學處理 應用SPSS 13.0軟件包進行統計學處理。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用方差分析，率的比較采用χ²檢驗。

2 結果

2.1 治療前兩組一般情況比較 甘精胰島素注射液聯合格列美脲片組和優泌樂25組治療前臨床資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具體見表1。

2.2 兩組療效和安全性比較 兩組治療后各監測點血糖、HbA1c分別較治療前明顯下降（P<0.01），兩組間治療前比較及兩組間治療后比較差異無統計學意義（P>0.05）。來得時聯合格列美脲片組發生低血糖3次，優泌樂25組發生低血糖4次，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。具體見表2。

表1 兩組治療前臨床資料比較

表2 兩組治療前、后血糖（mmol/L）與HbA1c（%）的比較

續表：

注：與甘精胰島素注射液聯合格列美脲片組治療前比較，^*P<0.05;與優泌樂25組治療前比較，^△P<0.05

3 討論

3.1 基于UKPDS（英國糖尿病前瞻性研究）等大型研究結果，美國糖尿病協會已制定了嚴格的血糖控制目標^［1］，且由于口服降糖藥物的降糖作用有限，對口服降糖藥物控制欠佳的2型糖尿病患者及時進行胰島素補充或替代治療已經成為共識^［2］。胰島素類似物因其藥代動力學和藥效學特性較傳統的人胰島素制劑有所改善，其時間-作用曲線更接近生理，治療方案更加靈活且發生低血糖風險更低而備受青睞^［3］。其中長效胰島素類似物可以提供平穩的基礎胰島素水平，常聯合胰島素促泌劑使用，而預混胰島素類似物中的精蛋白賴脯胰島素提供了基礎胰島素，速效胰島素類似物則可以快速起效，對餐后血糖進行有效控制。

3.2 Kann等^［4］研究應用甘精胰島素聯合格列美脲與優泌樂25聯合二甲雙胍治療基線HbA1c>8.9%的2型糖尿病患者，結果后者HbA1c下降水平更顯著。但本研究得出了不同的結論。本研究比較了甘精胰島素注射液聯合格列美脲片與優泌樂25治療HbA1c>7.0%的2型糖尿病的療效，結果顯示兩者都能顯著降低血糖和HbA1c，兩組間比較無明顯差異，低血糖發生率相近，兩種方案都能使血糖安全有效達標。實際上，甘精胰島素聯合格列美脲的“一針一劑”治療方案每天只需注射1次， 甘精胰島素注射液時注射時間不需嚴格控制，進餐更靈活，使用方便。但對部分病程較長、胰島β細胞功能極度下降的患者，長效胰島素類似物每日1次注射常不能使血糖滿意控制，預混胰島素類似物每日2次注射則更為合適。臨床上醫生需根據病程、胰島細胞功能、患者意愿等綜合考慮，靈活選擇治療方案。

參 考 文 獻

［1］ American Diabetes Association（ADA） guidelines:clinical practice rec-ommendations.Diabetes Care，2006，29（Suppl 1） S1.

［2］ Nathan DM，Buse JB，Davidson MB，et al.Management of hyperglyce-mia in type2 diabetes:A consensus algorithm for the initiation and ad-justment of therapy.Diabetes Care，2006，29（8）:1963-1972.

［3］ Hirsch IB.Insulin analogues.N Engl J Med，2005，352:174.

［4］ Kann PH，Washcher T，Zackova V，et al.Staring insulin therapy intype 2 diabetes:twice-daily biphasic insulin aspart 30 plus metforminversus once-daily insulin glargine plus glimep iride.Exp Clin En-docrinol Diabetes，2006，114:527.

（收稿日期：2011-02-22）

（本文編輯：王春蕓）