阿托伐他汀治療非缺血性心力衰竭療效觀察

基金項目：瀘市科函［2008-S-16］

作者單位：646000 四川省瀘州市人民醫院

通訊作者：高毅濱

【摘要】 目的 探討阿托伐他汀鈣治療非缺血性心力衰竭療效。方法 60例擴張型心肌病伴心力衰竭患者隨機分為阿托伐他汀鈣組及對照組，每組各30例。分別于治療前、治療3個月、治療12個月進行心功能分級（NYHA分級）以及檢測左室射血分數（LVEF）、血C反應蛋白（CRP）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）。結果 在治療3個月和12個月后阿托伐他汀組和對照組CRP、TC及LDL的水平均降低，EF、NYHA分級的水平均增加，但阿托伐他汀組在CRP、TC及LDL水平的降低和在EF、NYHA分級水平的增加方面明顯優于對照組（P<0.05）。阿托伐他汀組EF與CRP水平呈顯著負相關（P<0.01），而EF與TC、LDL呈零相關；對照組EF與CRP、TC、LDL水平呈零相關。結論 （1）非缺血性心力衰竭患者在常規治療的基礎上加用阿托伐他汀可顯著改善左室功能，降低血CRP水平。（2）阿托伐他汀改善非缺血性心力衰竭可能與其具有降血脂以外的多效作用有關。

【關鍵詞】 他汀類藥物； 擴張型心肌??； 心功能； CRP

Atorvastatin treatment efficacy of non-ischemic heart failure HU hui，Gao Yi-bin.The People's Hospital of Luzhou City， Luzhou 646000，China

【Abstract】 Objective To study the treatment of atorvastatin calcium effect of non-ischemic heart failure.Methods 60 patients with dilated cardiomyopathy with heart failure were randomly assigned to atorvastatin calcium group and control group， 30 cases in each. Respectively on before treatment， treatment 3 months， 12 months for cardiac function NYHA hierarchical） and level （test left ventricular ejection fraction （LVEF）， blood c-reactive protein （CRP）， total cholesterol （TC） and low-density lipoprotein （LDL）.Results In the treatment of 3 months and 12 months atorvastatin group and control group CRP， TC， and LDL， lower levels were， EF， NYHA classification levels were increased， but the atorvastatin group CRP， TC and lower LDL levels and in EF， NYHA classification in terms of increased levels higher than the control group （P<0.05）. 2. Atorvastatin group EF， CRP levels were significantly negatively correlated （P<0.01）， while EF and TC， LDL was zero correlation; control group， EF and CRP， TC， LDL levels were zero correlation.Conclusion （1）Non-ischemic heart failure patients in the conventional treatment based on the use of atorvastatin can significantly improve left ventricular function， lower blood CRP levels.（2）Atorvastatin improve the non-ischemic heart failure may be associated with the role of lipid-lowering effect than the more relevant.

【Key words】 Statins; Dilated cardiomyopathy; Cardiac function; CRP

心力衰竭作為心血管疾病的終末階段，被視為心血管病防治的最后一道防線。近年來，隨著β-受體阻滯劑與血管緊張素轉換酶抑制劑ACEI及（或）醛固酮受體拮抗劑為核心的神經-激素抑制理論的逐漸確立，心力衰竭的治療效果有所改善，但其防治形勢依然嚴峻，因此進一步探討防治心力衰竭的有效手段仍是當前所面臨的緊迫任務之一。他汀類藥物可以通過調脂作用延緩動脈粥樣硬化病變進展，從而影響缺血性心力衰竭的病理生理進程已為多數研究證實，而他汀類藥物是否能通過其抗炎、抗氧化應激、改善內皮功能以及抑制心臟重塑等調脂以外的機制對非缺血性心力衰竭產生有益影響，目前尚不明確，缺乏足夠的循證醫學依據。本研究主要通過觀察阿托伐他汀治療非缺血性心力衰竭患者療效，探討其有效性，為臨床應用提供更多依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照2007年中華醫學會心血管病學分會心肌病診斷與治療建議，選取2007年在本院診斷為擴張型心肌病伴心力衰竭患者60例，隨機分為阿托伐他汀組和對照組各30例。全部病例均符合以下條件：（1）超聲心動圖檢查：左心室舒張末期內徑（LVEDd）>50 cm（女性）和>55 cm（男性），LVEF<45%和（或）左心室縮短速率（FS）<25%；（2）男性或非妊娠期、哺乳期女性；（3）慢性收縮性心力衰竭，NYHAⅡ～Ⅳ級；（4）3個月內未使用他汀類藥物。排除標準：（1）已知或懷疑有缺血性心臟??；（2）瓣膜性心臟病、肥厚型心肌病、先天性心肌病、嚴重慢性阻塞性呼吸道疾?。唬?）合并嚴重感染、腫瘤、血液病、近期手術或創傷、慢性結締組織病等炎性病變、自身免疫??；（4）肝腎功能不全；（5）高血壓病、糖尿病。

1.2 治療方法 兩組患者視具體情況給予常規治療；阿托伐他汀組加用阿托伐他汀10 mg/d，分別于治療前、治療3個月、治療12個月隨訪檢測NYHA、LVEF、CRP、TC、LDL，觀察分析治療前后參數變化。

1.3 檢測指標的測定 （1）血清CRP濃度和血脂測定：所有病例均抽空腹靜脈血3 ml，CRP測定采用免疫比濁法定量分析，血脂測定采用酶學比色法，儀器為東芝TBA-40FR全自動生化檢測儀；CRP試劑盒由上海申能-德賽公司提供。（2）心功能的測定：兩組患者于治療前、治療3個月、治療12個月進行超聲心動圖檢查，測定EF值及心功能評估。采用意大利佰盛公司提供的AU5EPIMT彩色超聲診斷儀。患者取左側臥位，以2.5 MHz探頭探查，顯示標準胸骨旁左心室長軸切面，以M型超聲技術測定心房、心室內徑及室壁厚度（前緣法），在心尖四腔心切面下以美國超聲心動圖學會（ASE）推薦改良Simpson原理測定LVEF。測量值均取3個心動周期的平均值。

1.4 統計學處理 計量資料以x±s表示，組內治療前后比較采用單因素方差分析，同一時間組間比較用兩獨立樣本t檢驗，計數資料比較用χ²檢驗，EF與CRP、TC、LDL間的相關程度用Pearson相關分析。數據處理用SPSS 10.0統計軟件進行，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在年齡、性別、病程、血壓、心率、常規藥物的應用方面方面無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 在治療3個月和12個月后兩組CRP、TC及LDL水平均降低，EF、NYHA水平均增加，但阿托伐他汀組在CRP、TC及LDL水平的降低和在EF、NYHA水平的增加方面明顯優于對照組（P<0.05）。見表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 阿托伐他汀組與對照組治療前后各指標水平及比較（x±s）

注：組內治療前、后比較，^*P<0.05；與治療3個月比較，^△P<0.05；阿托伐他汀組與對照組組間比較，^#P<0.05

2.3 阿托伐他汀組 EF與CRP水平呈顯著負相關（r-0.517，P<0.01）；而EF與TC、LDL呈零相關。對照組EF與CRP、FMD、TC、LDL水平呈零相關。見圖1。

2.4 兩組患者死亡率和再入院率比較 阿托伐他汀組隨訪期間出現1例死亡（死亡率為3.3%），再入院3例（再入院率為10%）；對照組隨訪期間出現2例死亡（死亡率為6.6%），再入院5例（再入院率為16%），兩組相比差異無統計學意義（P>0.05）。

2.5 不良反應情況 兩組患者治療3個月及12個月后，阿托伐他汀組患者在治療過程中有1例患者出現上腹不適，經對癥處理后癥狀消失，未影響繼續服藥。

3 討論

最近他汀類藥物對心力衰竭的潛在治療作用引起了人們的極大興趣，國外許多實驗性研究、觀察性分析以及有限的前瞻性臨床觀察均已表明：他汀類藥物可以改善心室功能、心力衰竭狀態及臨床結局，國內研究也發現，他汀類藥物不僅可以降低缺血性心力衰竭的病死率，還有望用于非缺血性心力衰竭的治療，這可能與其具有降血脂以外的多效作用有關，其治療心力衰竭的有益機制包括：（1）抑制炎癥反應，調節免疫功能；（2）抗氧化作用；（3）改善血管內皮功能；（4）調節神經體液系統；（5）心室重構改善；（6）恢復心臟自主神經功能。Nodek ^［1］應用辛伐他汀治療擴張型心肌病患者14周后，辛伐他汀組血漿膽固醇輕度下降，患者的心功能（NYHA分級）改善，LVEF增加，提示短期他汀類藥物治療擴張型心肌病患者可改善心功能和神經內分泌不平衡以及患者癥狀。Horwich^［2］等研究結果也提示，他汀類藥物可提高冠心病及非冠心病性充血性心力衰竭患者的生存率。

心室重構是心力衰竭的根本原因，而引起心室重構的機制則是體內多種神經內分泌和細胞因子的激活。國外研究表明，他汀類藥物可調節炎癥反應、細胞黏附、血栓形成、內皮功能及平滑肌增殖等，抑制炎性細胞因子，降低白細胞與內皮細胞的黏附，上調內皮細胞源性的內皮型一氧化氮合成酶（eNOS）的表達等，對心肌細胞有保護作用，從而改善心室重構及心功能。

C反應蛋白是一種典型的急性期蛋白，是應急狀態時肝臟在腫瘤壞死因子-α以及白細胞介素-1（Interleukin-1，IL-1）、白細胞介素-6（Interleukin-16，IL-6）等細胞因子的作用下合成的。大量研究顯示，各種原因所致心功能不全均伴有血清TNF-α水平升高，持續性TNF-α水平升高對心肌細胞產生炎性負性肌力作用，其升高水平與心功能不全程度成正比^［3，4］，因此CRP濃度可作為判斷心力衰竭的病情程度、發展及預后預測指標之一^［5］，劉維琴等^［6］研究認為CRP可作為預測心力衰竭患者預后的一個觀測指標。本研究也證實了他汀類藥物治療非缺血性心力衰竭可能是通過降低CRP，獨立于降脂之外。他汀類藥物能明顯降低CRP的含量，具有抗感染作用，其作用機制包括^［7～9］：影響和改善內皮功能，這可能與誘導內皮NO合成作用有關；對血管平滑肌細胞和巨噬細胞的增殖會產生抑制作用；減少血栓形成。尹芝蘭等^［5］研究發現充血性心力衰竭患者在常規治療的基礎上加用辛伐他汀，能更進一步降低慢性心力衰竭患者血漿細胞因子濃度，從而減緩心臟損傷的進程，保護和改善慢性心力衰竭患者的心功能。

隨著對他汀類藥物的基礎與臨床研究的不斷深入，我們對此類藥物的作用有了更多認識，除具有調脂作用外，還具有保護血管內皮功能、減少炎癥反應、增加動脈粥樣硬化斑塊的穩定性及抑制血小板聚集、減少血栓形成等作用，更為重要的是已有臨床研究顯示他汀類藥物可能對心力衰竭的發生或病情演變具有有益影響，但目前大多數研究都是從缺血性心力衰竭的角度來探討他汀類藥物對心力衰竭的治療作用，而對非缺血性心力衰竭方面，國內外研究尚少，本研究表明非缺血性心力衰竭患者在常規治療的基礎上加用阿托伐他汀治療可顯著改善左室功能，為他汀類藥物用于非缺血性心力衰竭即擴張型心肌病提供更多的臨床依據，為這類“萬能”藥物發揮其“多效性”、更好地服務于臨床提供了依據。

參 考 文 獻

［1］ Node K.Short-term statin therapy improves cardiac function ang symptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation，2003，108（6），839-843.

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［5］ 尹芝蘭，趙水平，周宏年.充血性心力衰竭病人血細胞因子的變化及辛伐他汀的干預作用.中國現代醫學雜志，2003，13（1）：47-51.

［6］ 劉維琴，劉洪梅.冠心病心衰患者血清C反應蛋白的變化及氟伐他汀的影響.重慶醫科大學學報，2005，30（6）:915-916.

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（收稿日期：2011-03-22）

（本文編輯：王春蕓）