奧氮平合并托吡酯治療急性期精神分裂癥的對照研究

【摘要】 目的 比較奧氮平合并托吡酯與單用奧氮平治療急性期精神分裂癥的療效。方法 80例急性期精神分裂癥患者隨機分為合并組與奧氮平組治療，療程2周，分別于治療前、第1周末、第2周末采用PANSS量表評分并分析。結(jié)果 第1周末合并組與奧氮平組之間的療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ²8.369，P0.02），第2周末兩組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ²4.779，P0.06）；PANSS量表評分均數(shù)：合并組在第1、2周末均與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而奧氮平組在第2周末與治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 奧氮平合并托吡酯能更快、更有效地控制急性期精神分裂癥的興奮激越癥狀，且不良反應(yīng)更輕微，安全性更高，依從性更好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 奧氮平； 托吡酯； 急性期精神分裂癥

精神分裂癥是精神科常見的一種病因不明的精神疾病，是精神科的多發(fā)病。急性期患者常伴有興奮躁動癥狀及破壞，攻擊行為，危及自身和他人的安全，奧氮平對陽性、陰性癥狀及一般精神病癥狀均有良好療效，總體安全有效，錐體外系反應(yīng)輕，患者的服藥依從性好，成為分裂癥治療的首選用藥。本文對奧氮平合并托吡酯與單用奧氮平治療急性期精神分裂癥進(jìn)行對照研究。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年8月8日～2010年8月8日在筆者所在醫(yī)院首次住院的精神分裂癥患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)^［1］，具有顯著的興奮癥狀，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）≥60分，同時興奮、敵對性、焦慮、緊張、不合作、沖動控制缺乏、情感不穩(wěn)等項目至少有兩項評分≥4；（2）年齡18～50歲，病程1月～30年，此前未經(jīng)抗精神病藥治療；（3）排除腦器質(zhì)性疾病及其他嚴(yán)重軀體疾病、酒精和藥物依賴者、妊娠或哺乳婦女及有嚴(yán)重攻擊行為或自殺企圖者。共入組80例，按入院順序隨機分為合并組和奧氮平組。合并組40例，男24例，女16例；年齡18～49歲，平均（31.6±5.1）歲；病程1月～30年，平均病程（76.2±9.8）月。奧氮平組40例，男女各20例；年齡19～50歲，平均（33.5±2.5）歲；病程1月～29年，平均病程（76.1±7.5）月。兩組一般資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 用藥方法 根據(jù)病情調(diào)整藥物，合并組奧氮平（再普樂）最低劑量10 mg/d，最大劑量20 mg/d，托吡酯最低劑量50 mg/d，最大劑量200 mg/d；奧氮平組奧氮平用法同合并組。療程兩周。

1.3 療效評定 治療前和治療后第1周末，第2周末，由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)師進(jìn)行PANSS量表評分，評定者一致性檢驗的相關(guān)系數(shù)平均為0.86。療效評定：PANSS量表減分率［（治療前評分-治療后評分）÷治療前評分×100%］，≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)輸入計算機，運用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，采用χ²檢驗與t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 合并組在第1周末顯效14例（35.00%），進(jìn)步16例（40.00%），無效10例（25.00%）；奧氮平組顯效6例（15.00%），進(jìn)步14例（35.00%），無效20例（50.00%）。第1周末兩組間的療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。第2周末合并組顯效20例（50.00%），進(jìn)步14例（35.00%），無效6例（15.00%）；奧氮平組顯效12例（30.00%），進(jìn)步18例（45.00%），無效10例（25.00%）。第2周末兩組間的療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療第1，第2周末療效比較 n（%）

2.2 兩組的PANSS評分比較 見表2。

表2 兩組的PANSS評分比較（x±s）

注：與治療前比較，^*P<0.05

3 討論

精神分裂癥是一種常見的病因未闡明的精神疾病，一般在急性階段，臨床癥狀以幻覺、妄想、援引觀念為主，稱為陽性癥狀。20世紀(jì)80年代初由Crow根據(jù)陽性癥狀及陰性癥狀將精神分裂癥分為Ⅰ型和Ⅱ型。奧氮平以療效確切、安全系數(shù)高而被精神醫(yī)學(xué)界認(rèn)同，其特點是對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀及認(rèn)知功能障礙均有效，錐體外系、催乳素分泌的影響相對較弱，心血管不良反應(yīng)不明顯，粒細(xì)胞缺乏的病例報道罕見等特點^［2］，而被臨床廣泛使用。

奧氮平在治療精神分裂癥陽性、陰性癥狀方面與氯氮平、喹硫平療效相當(dāng)，在改善認(rèn)知功能缺損方面優(yōu)于傳統(tǒng)的抗精神病藥物。國外有研究認(rèn)為，奧氮平高劑量（15±2.5） mg/d對精神分裂癥急性期的療效與氟哌啶醇（15±5.0） mg/d相當(dāng)^［3］。近年來，應(yīng)用奧氮平治療精神分裂癥相當(dāng)普遍，再普樂對經(jīng)傳統(tǒng)抗精神病藥治療效果不滿意的難治性精神分裂癥同樣有肯定療效，本研究結(jié)果與既往國內(nèi)外報道相符^［4～7］。本研究結(jié)果還顯示，再普樂不良反應(yīng)輕微，安全性高，有較好耐受性，為精神分裂癥提供了一個很好的治療方法。精神病患者的身體重量增加和血脂代謝可能與在治療過程中環(huán)境或其他共有因素相關(guān)，也存在遺傳傾向，社交和運動量減少、睡眠過多、住院過程中統(tǒng)一的飲食結(jié)構(gòu)使能量相對過剩、遺傳等一系列問題，均導(dǎo)致熱量使用不平衡引起肥胖^［8］，托吡酯能有效減輕奧氮平所致的體重增加，并能降低血清TG、LDL、INS、女性LEP水平，在治療早期可輔助奧氮平更迅速的改善一般精神病性癥狀，可作為臨床奧氮平所致的體重增加及血糖血脂代謝紊亂的防治藥物，同時臨床觀察顯示托吡酯有很好的情緒穩(wěn)定作用，與奧氮平合并使用對快速控制急性期精神分裂癥癥狀起協(xié)同作用。綜上所述，奧氮平對精神分裂癥陽性、陰性癥狀均有效，與托吡酯合并使用療效更佳，不良反應(yīng)更輕微，安全性更高，依從性更好，值得臨床推廣使用。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會精神科分會編.中國精神障礙分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn).第3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2003：83-89.

［2］ 沈漁邨.精神病學(xué).第4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:681.

［3］ Beasly CM， Hamilton SH， Crawford AM， et al. Olanzapine versus haloperidal: acute phase results of the international double-blind olanzapine trial.Eur Psychopharmacol，1997，7:125.

［4］ Beasley CM Jr， Tollefson GD， Tran PV. Efficacy of olanzapine， an overview of pivotal of clinical trials. J Clin Psychiatry， 1997，58 （10）:7-12.

［5］ Beasley CM Jr， Tollefson GD， Tran PV. Safety of olanzapine. J Clin Psychiatry， 1997， 58 （10）:13-17.

［6］ Tollefson GD， Beasley CM Jr， Tran PV， et al. Olanrapine versus haloperidol in the treatment of schizophrenia and schizoaffective and schizophreniform disorders， results of an international collaborative trial. Am J Psychiatry， 1997， 154:457.

［7］ Tollefson GD， Beasley CM Jr， Tamura RN， et al. Blind， controlled， long-term study of the comparative incidence of treatment emergent tardive dyskinesia with olanzapine or haloperidol. Am J Psychiatry， 1997， 154:1248.

［8］ 羅誠，楊俊偉，任繼平.奧氮平對精神分裂癥患者血脂影響對照研究.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17（6）:401.

（收稿日期;2011-03-07）

（本文編輯：王春蕓）