100例糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎臨床分析

【摘要】 目的 探討激素依賴性皮炎的發(fā)病情況及綜合治療效果。方法 100例患者全部來自門診，年齡1個(gè)月～70歲。給予硼酸溶液冷敷，第二代抗過敏藥左西替利嗪口服，弱效激素氫化可的松與他克莫司軟膏外用。結(jié)果 23例兩周后痊愈，一月后除3例毛細(xì)血管擴(kuò)張、3例皮膚萎縮外，其余正常。有效率為94%。結(jié)論 綜合治療激素依賴性皮炎，效果滿意，特別是他克莫司軟膏是難治性激素依賴性皮炎治療的新手段。

【關(guān)鍵詞】 激素依賴性皮炎； 氫化可的松乳膏； 他克莫司軟膏

糖皮質(zhì)激素（簡(jiǎn)稱激素）在皮膚科臨床被廣泛應(yīng)用，適用證多，因其具有抗炎、免疫抑制和抗增生的作用，為眾多的皮膚病患者解除了病痛。但長(zhǎng)期外用激素（特別是含氟激素）可發(fā)生皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、紫癜、口周皮炎、多毛、萎縮紋等不良反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎也是其不良反應(yīng)之一。現(xiàn)將筆者所在門診見到的病史明確的100例激素依賴性皮炎報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例患者全部來自筆者所在科室門診，其中男30例，女70例，發(fā)病年齡1個(gè)月～70歲。其中1歲內(nèi)6例，男2例，女4例；1～10歲10例，男5例，女5例；11～20歲28例，男8例，女20例；21～40歲46例，男10例，女36例；41～70歲10例，男6例，女4例。

1.2 分型 （1）口周型：圍繞口周離下唇約3～5 mm的一個(gè)清楚的區(qū)域里有中等分散的紅斑、丘疹和膿皰21例；（2）面部中央型：雙面頰、下眼瞼、鼻、前額受累，通常口唇周圍為正常皮膚62例；（3）彌散型：整個(gè)面部、前額、頸部都受累17例。

1.3 激素的類型 應(yīng)用皮炎平乳膏、膚輕松乳膏、去炎松尿素乳膏81例，皮康霜、皮康王、恩膚霜、樂膚液等19例。

1.4 用藥時(shí)間 1月內(nèi)12例；1月～2年55例；2～5年23例；5年以上10例。

1.5 臨床表現(xiàn) 面部紅斑或潮紅、丘疹、膿皰或座瘡，鱗屑73例；色數(shù)沉著6例；多毛、局部皮膚萎縮6例；毛細(xì)血管擴(kuò)張15例；

1.6 治療方法 囑患者停用正在使用的糖皮質(zhì)激素藥膏及一切可疑化妝品，向患者講明長(zhǎng)期使用藥物的副作用，以取得患者的理解和合作。給予3%的硼酸溶液（嬰幼兒2%硼酸溶液）冷濕敷，1次/d，每次30 min。維生素C 0.2 g，3次/d，鹽酸左西替利嗪（商品名：迪皿）5 mg，1次/d，小于14歲隨年齡酌情應(yīng)用。對(duì)于口周型面部直接外用0.03%的他克莫司乳膏（商品名：普特彼），1次/d；面部中央型、彌散型，在撤停原使用激素初期，采用弱效激素0.25%氫化可的松乳膏，外用隔天一次，兩周后停用，0.03%他克莫司乳膏，1次/d。全部病例2周后復(fù)診，一月后再次復(fù)診。

2 結(jié)果

2.1 性別年齡與發(fā)病的關(guān)系 100例糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎中以女性多見，男女之比為1∶2.33。發(fā)病年齡有兩個(gè)高峰期即青春期（11～20歲，28/100，28%）和青壯年期（21～40歲，46/100，46%）。女性發(fā)病高峰年齡在青春期（11～20歲，20/28，71.4%）和青壯年期（21～40，36/46，78.3%）；男性發(fā)病年齡以中老年期為主（6/10，60%），其次為兒童期（5/10，50%）。

2.2 隨訪結(jié)果 100例激素依賴性皮炎，在停用原激素藥物的基礎(chǔ)上，一周內(nèi)，癥狀均有不同程度的加重，但已向患者講明情況，因此，患者均能遵醫(yī)囑。其中23例兩周后痊愈，77例兩周后病情逐漸緩解，癥狀減輕。一月后，除有3例毛細(xì)血管擴(kuò)張、3例皮膚萎縮外，其余均正常。有效率達(dá)94%。

2.3 不良反應(yīng) 8例初期面部出現(xiàn)燒灼感，三天后癥狀消失，無不適。

3 討論

激素依賴性皮炎近幾年有逐漸增加的趨勢(shì)，隨著人們生活水平的提高，面部有輕微不適即要求治療，由于糖皮質(zhì)激素外用見效快，而被長(zhǎng)期應(yīng)用。100例激素依賴性皮炎中，青春期和青壯年期（74/100，74%）占比例大，尤以女性（56/74，75.7%）多見。可能與這兩個(gè)年齡階段女性對(duì)自己容貌要求過高，過分強(qiáng)調(diào)治療有關(guān)。由于外用激素有著抗炎與免疫抑制作用，臨床常用于治療各類炎癥性皮膚疾病，如濕疹、脂溢性皮炎、銀屑病、接觸性皮炎、白色糠診等，且有較好的近期療效，而這些疾病有著易反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，為控制病情而使患者反復(fù)長(zhǎng)期用藥。用藥后原發(fā)疾病迅速改善，停藥后病情反復(fù)，如持續(xù)用藥數(shù)周或更長(zhǎng)，一旦停藥，不但原有疾病再次發(fā)作，且多數(shù)患者在一月內(nèi)用藥部位出現(xiàn)激素依賴性皮炎特有的癥狀和體癥，尤以面部好發(fā)。另外長(zhǎng)期使用含有激素的不合格化妝品，也是致病因素之一。

激素依賴性皮炎的治療，臨床上常用如下方法：（1）心理治療，幫助患者改掉應(yīng)用激素的心理依賴；（2）替代療法或減少激素使用強(qiáng)度和（或）頻率而逐步撤停激素；（3）應(yīng)用促進(jìn)表皮脂類屏障的合成和組建的藥物（如維生素C等）；（4）應(yīng)用抗生素抑制毛囊的微生物感染；（5）抗炎藥物；（6）改善皮膚屏障功能：外用棕櫚酸、膽固醇、神經(jīng)酰胺的混合物可明顯改善受損的屏障功能和角質(zhì)層的完整性，潤(rùn)膚保濕劑必不可少；（7）物理療法冷濕敷，冷噴等^［1］。

100例激素依賴性皮炎采用了綜合療法，首先停用強(qiáng)中效糖皮質(zhì)激素藥物并給予局部硼酸液冷濕敷，以達(dá)到局部收斂的作用。左西替利嗪除抗組胺外，本品尚有抑制嗜酸性和中性白細(xì)胞趨化作用，亦可抑制血管活性肽和P物質(zhì)及神經(jīng)肽等，能緩解瘙癢癥狀。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸抑制劑（他克莫司軟膏）屬大環(huán)內(nèi)酯類藥物，具有較強(qiáng)的局部抗炎作用，進(jìn)入細(xì)胞后先與其受體蛋白FKBP結(jié)合為FK506-FKBP，通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性，抑制活性T淋巴細(xì)胞核因子（NF-AT）去磷酸化等作用，而最終抑制T細(xì)胞增生，活化，同時(shí)其也能抑制IL-3，IL-4，IL-5，TNF-α和IFN-γ基因的轉(zhuǎn)錄^［2］。他克莫司軟膏的臨床應(yīng)用已證明，它對(duì)一些炎癥性和免疫性皮膚病有良好的療效，其療效與中等強(qiáng)度的糖皮質(zhì)激素相似，局部不良反應(yīng)少而小，不會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素后所致的皮膚萎縮和色素改變等不良反應(yīng)，反而能逆轉(zhuǎn)已引起的皮膚萎縮，基本上無全身不良反應(yīng)，故不失為皮膚科臨床藥物治療中的一項(xiàng)新選擇。在100例激素依賴性皮炎中，僅8例出現(xiàn)面部燒灼感且三天后均消失。氫化可的松霜屬弱效皮質(zhì)類固醇激素，是已能人工合成的天然糖皮質(zhì)激素，吸收迅速，血漿T_1/2為1.5 h，有抗炎和抗過敏作用，不宜出現(xiàn)皮膚萎縮和色素沉著，在撤停激素的初期，采用弱效激素與他克莫司軟膏聯(lián)合使用的方法，其優(yōu)點(diǎn)為^［1］：（1）兩藥聯(lián)合可提高療效，減輕患者撤停激素的不適反應(yīng)；（2）他克莫司可改善激素引起的皮膚萎縮；（3）激素可減少他克莫司軟膏所致的刺激作用。在臨床治療中兩藥聯(lián)合外用或序貫使用，以發(fā)揮協(xié)同作用或可將各自的不良反應(yīng)減至最小。

激素依賴性皮炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，局部外用激素可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和成熟，可使蛋白、脂類合成和角化蛋白減少而使表皮變薄^［3］。角質(zhì)變薄、板層小體數(shù)量和脂質(zhì)的減少，可使表皮的屏障功能受損而使經(jīng)皮水分丟失增加。表皮完整性的破壞可致皮膚對(duì)外界刺激的敏感性增加，激素使局部毛囊蠕形螨的密度增加而引起炎癥反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為酒渣鼻樣皮損；激素不僅使皮脂腺增生，又可使毛囊上皮退化而堵塞毛囊口，臨床可表現(xiàn)為座痤樣皮損。雖然激素依賴性皮炎目前還缺乏統(tǒng)一或公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方案。但筆者在100例激素依賴性皮炎治療中，采用綜合療法，取得了滿意效果。特別是他克莫司軟膏在皮膚科的應(yīng)用，不僅開創(chuàng)治療特應(yīng)性皮炎的新紀(jì)元，同時(shí)也為治療激素依賴性皮炎等難治性皮膚疾病提供了有效的治療手段。但激素依賴性皮炎是激素在長(zhǎng)期臨床應(yīng)用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，是可防可控的，為了預(yù)防該病的發(fā)生，作為醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)嚴(yán)格掌握糖皮質(zhì)激素的臨床適應(yīng)證。筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)一些鄉(xiāng)醫(yī)和基層醫(yī)院的一些醫(yī)生對(duì)激素的不良反應(yīng)和副作用沒有高度重視，對(duì)來求醫(yī)的患者特別是面部瘙癢的患者，往往先給予皮炎平、尿素軟膏等激素治療，以求早期控制病情，對(duì)面部特殊部位激素的吸收以及激素的強(qiáng)度、激素使用量、使用面積、使用頻度等了解甚少，助長(zhǎng)了激素依賴性皮炎的發(fā)生。隨著激素在臨床上越來越廣泛的應(yīng)用，加強(qiáng)基層醫(yī)務(wù)人員的醫(yī)療培訓(xùn)迫在眉睫，只有做到對(duì)激素的合理應(yīng)用規(guī)范用藥，才能在患者治愈疾病的同時(shí)，減少一些不良反應(yīng)的發(fā)生減輕患者的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 顧恒.糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的診斷與治療.中華皮膚科雜志，2007，40（1）:5-6.

［2］ Marsland AM，Griffiths CE. The macrolide immunosuppressants indermatology:mechanisms of action. Eur JDermatol，2002，12:618-622.

［3］ 杜曉杭，宋為民.糖皮質(zhì)激素性皮炎的研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊(cè)，2005，31（5）：268-270.

（收稿日期：2011-03-08）

（本文編輯：王春蕓）