愛貝芙肉芽腫的病理分析及文獻(xiàn)回顧研究

[摘要]目的：探討愛貝芙肉芽腫的病理特征，簡要綜述相關(guān)的病例報(bào)道。方法：對4例臨床診斷為愛貝芙注射后肉芽腫的組織進(jìn)行病理學(xué)檢查。計(jì)算機(jī)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫以及PubMed數(shù)據(jù)庫1993-2011年的相關(guān)文章。結(jié)果：病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有兩例符合典型愛貝芙肉芽腫的特點(diǎn)，另外兩例則類似液體硅膠或其它填充材料引起的肉芽腫。共納入26例文獻(xiàn)報(bào)道的愛貝芙肉芽腫，總結(jié)了愛貝芙肉芽腫發(fā)生的年齡、性別、治療部位、發(fā)病部位、臨床表現(xiàn)、病理特征、治療方法以及療效等。結(jié)論：盡管注射愛貝芙有較高的安全性，仍然存在肉芽腫發(fā)生的可能性，并可能存在某些誘因。由于在注射后數(shù)月至數(shù)年甚至十幾年后都有可能發(fā)生愛貝芙肉芽腫，因此臨床工作中可能存在誤診，組織病理學(xué)有助于診斷。

[關(guān)鍵詞]愛貝芙；肉芽腫；病理

[中圖分類號]R602R622[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A[文章編號]1008-6455（2011）10-1575-03

Pathology analysis and a brief literature review of granuloma formation secondary to artecoll injection

NIE Fang-fei，CHEN Li-yang，ZHANG Jie，LI Dong

（Department of Plastic Surgery，Peking University Third Hospital，Beijing 100191，China）

Abstract： ObjectiveTo explore the pathological characteristics of artecoll granuloma and briefly review the related case reports.Methods Four cases clinically diagnosed artecoll granuloma of biopsies were performed by histopathological observation and brief literature review. ResultsAccording to the pathology examination，two cases were accordance with the typical artecoll granuloma.While another two cases showed more like Silicone or other material infiltration. Twenty-six cases were found being reported the artecoll granuloma，and the age，sex，therapy，location，clinical manifestation，pathology characteristics，managing means，and therapy effect were summmorized. ConclusionAlthough high safety artecoll injection has，artecoll granuloma can happen with or without any causes.Error diagnosis may be made for that artecoll granuloma may take place after so long time as ten years，and histopathological observation can help diagnosis.

Key words:artecoll;granuloma;pathology

愛貝芙是一個(gè)長效的真皮填充劑，已在世界范圍內(nèi)應(yīng)用十多年，被證實(shí)安全有效，維持時(shí)間久，患者和醫(yī)生的滿意度高。其最常見的并發(fā)癥是肉芽腫形成，研究報(bào)道注射后6個(gè)月到6年間其發(fā)生率約萬分之二[1]。本文對4例臨床診斷為愛貝芙注射后肉芽腫的病例進(jìn)行了病理分析并對與此相關(guān)的已發(fā)表文獻(xiàn)做一簡要分析。

1資料和方法

1.1 病例均來自2010年3月～2010年11月期間外院注射治療后效果不滿意而就診于北京大學(xué)第三醫(yī)院成形外科的美容患者。行皮下結(jié)節(jié)切除術(shù)。送檢標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林液固定，石蠟包埋，切片厚度5μm。行常規(guī)蘇木精-伊紅（HE）染色。

1.2 臨床資料：患者全部為女性，年齡為27～40歲，平均約31歲。部位分別是3例唇部和1例眼瞼部（圖標(biāo)）。唇部取材均為紅唇皮膚及皮下組織。

2病理結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)

2.1 病理檢查結(jié)果

2.1.1 病例1和病例2鏡下結(jié)果相似：低倍鏡下觀察，無表皮，真皮層有空泡狀結(jié)構(gòu)，結(jié)締組織中纖維和細(xì)胞較多。高倍鏡下觀察，見大小較一致的空泡，直徑約30～40μm。有的空泡中有透明的圓形物質(zhì)，空泡周邊光滑，有一層扁平上皮樣結(jié)構(gòu)。泡間結(jié)締組織中纖維密集，細(xì)胞成分較多，以成纖維細(xì)胞為主，毛細(xì)血管較豐富，有少量炎癥細(xì)胞。符合典型愛貝芙肉芽腫（Artecoll Granuloma，AG)的特點(diǎn)。圖1、2。

2.1.2 病例3和病例4鏡下結(jié)果相似：低倍鏡下觀察，帶有粘膜樣上皮，真皮層見大小不等的空泡狀結(jié)構(gòu)，分散在結(jié)締組織和炎癥細(xì)胞中。高倍鏡下觀察，表皮為角化的復(fù)層扁平上皮；真皮層中見大小不一的空泡，空泡周邊為扁平上皮樣結(jié)構(gòu)。空泡間的結(jié)締組織中炎癥細(xì)胞較多、成纖維細(xì)胞較少。空泡中未見折光性較強(qiáng)的物質(zhì)。類似液體硅膠或其它填充材料引起的肉芽腫[2-3]。圖3、4。

2.2 文獻(xiàn)報(bào)道的情況

2.2.1 計(jì)算機(jī)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫以及PubMed數(shù)據(jù)庫1993-2011年的相關(guān)文章，檢索詞為“愛貝芙、肉芽腫、Artecoll、Polymethylmethacrylate（PMMA）Microspheres、granuloma、granulomatous reactions”，搜索愛貝芙導(dǎo)致肉芽腫的病例或病理報(bào)道，排除內(nèi)容重復(fù)者，共納入13篇文獻(xiàn)[4-16]。

2.2.2 文獻(xiàn)報(bào)道的AG共有26例，包括了1例輕微矯正過度，感覺不舒服的病例和1例填充效果良好，在隨后的整形手術(shù)中順便取出的Artecoll填充物的病例[4]。男女比例1:25，年齡范圍在24～72歲，平均年齡46.7歲，發(fā)生最多的部位是鼻唇溝，有11例；其次是唇部，8例；眉間，6例；口周，3例；頰部，3例。發(fā)病時(shí)間距離最后一次注射Artecoll約數(shù)周至10年。多數(shù)無明顯誘因，個(gè)別病例可能的誘因包括：妊娠、抗病毒藥物干擾素和利巴韋林應(yīng)用等。臨床上主要表現(xiàn)為：在所有注射部位或部分注射部位出現(xiàn)可觸及的珠狀硬結(jié)、局部皮膚顏色改變，注射部位感覺不舒服以及癢、痛等自覺癥狀。治療手段主要包括：局部注射激素或激素加5-氟尿嘧啶，口服別嘌醇、布洛芬、米諾環(huán)素和局部涂抹咪喹莫特以及激光、脂肪注射、手術(shù)切除等美容方法。

2.2.3 病理特征主要是：真皮層和/或皮下脂肪層有界限相對清楚的、致密的肉芽腫浸潤，肉芽腫內(nèi)散在有許多圓的、空泡樣結(jié)構(gòu)，空泡的大小基本一致，含有透明的、非雙折光的、大小一致的微球；含有無定形的羽毛似的嗜伊紅物質(zhì)。這些空泡樣結(jié)構(gòu)周圍有上皮樣組織細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、含有星狀小體或透明小泡的多核巨細(xì)胞。

3討論

Artecoll 面部植入后遲發(fā)性（超過一年）異物肉芽腫的發(fā)生率在八百分之一[17]。由于在注射后數(shù)月至數(shù)年甚至十幾年后都有可能發(fā)生AG，因此，文獻(xiàn)報(bào)道中也會有些錯(cuò)誤的報(bào)道。如將液體硅膠、Dermalive或是Artecoll的前一代產(chǎn)品Arteplast引起的肉芽腫誤以為是AG[18-21]。組織病理學(xué)有助于確切的診斷。由于患者可能就診于不同的美容機(jī)構(gòu)，而且某些患者對于自己美容填充所用的材料并不清楚，所以本文中4個(gè)病例的資料不盡詳細(xì)，從病理結(jié)果看，推測病例3和病例4是液體硅膠或其它注射物引起的肉芽腫。

Gelfer A等[12]將AG的臨床診斷定義為植入Artecoll數(shù)月或數(shù)年后在所有或部分注射部位出現(xiàn)硬結(jié)。并提出應(yīng)區(qū)分真正的AG和過度注射引起的AG。有時(shí)，可能只是小的結(jié)節(jié)或是帶有異物的正常肉芽組織（注射損傷引起的組織修復(fù)過程中形成的肉芽組織），而不是真正的肉芽腫[22]。本文中的4例AG臨床上表現(xiàn)主要為注射部位出現(xiàn)可觸及的硬結(jié)、感覺不舒服等自覺癥狀。不能排除過度注射引起的可能。

Artecoll是含有25%的均質(zhì)固相聚甲基丙烯酸甲脂（Polymethylmethacrylate，PMMA）微球和75%的牛膠原液體。約于1993年在歐洲首先開始應(yīng)用。本文查閱了1993年以來的相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)了文獻(xiàn)報(bào)道的AG共26例。包括了1例輕微矯正過度，感覺不舒服的病例和1例填充效果良好，在隨后的整形手術(shù)中順便取出的Artecoll填充物的病例。這兩例在組織病理學(xué)上與有明顯癥狀的病例表現(xiàn)相似，以致有研究者推測AG是Artecoll植入體內(nèi)后的必然反應(yīng)，還有研究報(bào)道認(rèn)為AG能夠自行消退[12]。但是，AG發(fā)病時(shí)間的跨度較大，為數(shù)周至10年。多數(shù)無明顯誘因，妊娠、抗病毒藥物應(yīng)用等可能的誘因還有待證實(shí)。此外，從已報(bào)道的病例來看，并不是所有的注射區(qū)一定會同時(shí)出現(xiàn)副反應(yīng)，因此結(jié)節(jié)形成可能也與注射技術(shù)有關(guān)，如注射的太淺、過多等[9]。我科美容中心自2005年8月開展愛貝芙注射項(xiàng)目，至今尚未發(fā)現(xiàn)一例AG。

總之，注射愛貝芙有較高的安全性，但仍然存在肉芽腫發(fā)生的可能性，并且可能存在某些誘因。由于在注射后數(shù)月至數(shù)年甚至十幾年后都有可能發(fā)生AG，而其它注射材料也可以引起肉芽腫，因此病理學(xué)檢查有助于AG的診斷。

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[收稿日期]2011-06-21 [修回日期]2011-08-14

編輯/張惠娟