小劑量普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的臨床觀察

[摘要]目的：探討小劑量普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的療效及安全性。方法：收集增生期嬰幼兒血管瘤23例（男6例，女17例），口服普萘洛爾0.5～0.75 mg/(kg·d)，療程1～9個月，并進行療效評定和安全性評價。結(jié)果：療效評定：優(yōu)6例（26.1%），良9例（39.1%），中等8例（34.8%）；不良反應(yīng)包括：心率輕度減慢8例（34.78%），睡眠障礙2例（8.7%），腹瀉1例（4.3%）。不良反應(yīng)輕，均1周內(nèi)自行消失；安全性評定：15例為安全，8例為比較安全。結(jié)論：小劑量普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤，療效良好，不良反應(yīng)輕，安全性較好。

[關(guān)鍵詞]血管瘤；嬰幼兒；普萘洛爾

[中圖分類號]R732.2[文獻標(biāo)識碼]A[文章編號]1008-6455（2011）10-1584-02

Clinical observations on infantile hemangiomas treated with low-dose propranolol

FENG Jin-yun1， RAO Guo-zhou2， PENG Zhen-hui3

(1.Department of Dermatology，The Children Hospital of Shenzhen， Shenzhen 518026，Guangdong，China；2.Medical Science Research Center，Stomatological Hospital，Xi'an Jiaotong University；3.Department of Dermatology， the Second Hospital of Xi'an Jiaotong University）

Abstract:ObjectiveTo explore the efficacy and safety of low-dose propranolol in the treatment of infantile hemangiomas. MethodsA total of 23 infants (6 males and 17 females) with proliferative hemangiomas were treated with propranolol. Propranolol was orally administered at 0.5 to 0.75 mg/kg/day.The total time of therapy was 1 month to 9 months.The efficacy and safety of medication was evaluated after finishing treatment. ResultsResponse to propranolol therapy was excellent in 6 patients (26.1%)，good in 9 patients (39.1%)， fair in 8 patients (34.8%) and none poor. Mild adverse effects were noted in 8 patients(34.8%)， including heart rate gently slowing (34.8%)， mild sleep disorder (8.7%) and diarrhea (4.3%).The adverse effects disappeared within one week of their occurrence， needing no special handling.Safety evaluation of therapy showed safe in 15 patients (65.2%)，relative safe in 8 patients (34.8%).Conclusions Low-dose propranolol is effective and safe in the treatment for infantile hemangiomas， with only limited and mild side effects.

Key words：hemangioma；Infant；Propranolol

嬰幼兒血管瘤(Infantile hemangiomas)是嬰幼兒時期最常見的良性腫瘤。多數(shù)學(xué)者認為，對增長較快或影響功能和容貌的血管瘤應(yīng)進行積極的干預(yù)。現(xiàn)有治療血管瘤的方法有時療效不確切，且有一定的副作用。2008年，Léauté-Labrèze等[1]首次發(fā)現(xiàn)普萘洛爾對血管瘤有顯著的治療效果，使得普萘洛爾成為藥物治療血管瘤的一種新選擇。另據(jù)報道[2]，與白種人相比，中國人對普萘洛爾的敏感性較高、耐受性較差；這提示在使用普萘洛爾治療中國嬰幼兒血管瘤時，應(yīng)該減少普萘洛爾的使用劑量。為此，本研究采用小劑量普萘洛爾，治療較大面積及影響容貌和功能的增生期血管瘤，以觀察小劑量普萘洛爾治療增生期血管瘤的療效及安全性。

1 資料和方法

1.1 增生期血管瘤的診斷：參照相關(guān)文獻[3-4]，將同時符合下列①、②者，診為增生期血管瘤。①發(fā)生于1歲以內(nèi)患兒，瘤體色鮮紅、質(zhì)較硬、瘤體的增長速率超過患兒身體的生長速率的增生物；②彩色多譜勒超聲顯示為低回聲實質(zhì)性團塊，其內(nèi)血管密度及血流信號豐富，并呈現(xiàn)高速低阻血流頻譜。

1.2 入選標(biāo)準：較大面積(面積＞30cm2)或影響容貌和功能的快速生長的增生期血管瘤患兒，且不宜采用注射治療、激光治療、手術(shù)切除及放射性核素治療者。

1.3 排除標(biāo)準：(1)血管畸形（包括微靜脈畸形、靜脈畸形及動靜脈畸形）患者；(2)增生期血管瘤伴有血管畸形者；(3)增生期血管瘤有下列情形之一者：①曾接受其他方法治療者；②伴有支氣管肺炎、支氣管哮喘、竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯及心力衰竭等疾病的患者；③對本品過敏者。

1.4 臨床資料：收集2009年9月～2011年3月在我院門診及住院的增生期血管瘤患兒23例，其中男6例，女17例；入選年齡1～9個月，平均3.8個月；血管瘤大小為1.2cm×1.0cm～22.0cm×7.5cm；分布于頭面頸部12例（其中眼瞼3例、耳部1例、鼻部2例、口唇3例、頸部3例），四肢3例，軀干3例，陰唇2例、陰囊、會陰及肛周各l例。所有病例治療前均接受血管瘤彩色多普勒超聲檢查以及心電圖常規(guī)檢查，簽署知情同意書。

1.5 治療方法：口服普萘洛爾0.5～0.75mg/(kg·d)，每日3次。初以0.5mg/(kg·d)劑量進行治療，3～7天后可將劑量加至0.75mg/(kg·d)。首次用藥48h內(nèi)及每次增量48h內(nèi)，注意監(jiān)測患兒生命體征及血糖水平，或密切觀察患兒精神反應(yīng)及有無蒼白多汗。如有異常，應(yīng)及時減量或停藥。如安全有效，可持續(xù)用藥至瘤體基本消退或明顯縮小，然后逐漸減量直至停藥，減量時間1～2 周。總療程1～9個月，一般為3～4個月。本研究中，服藥1個月者2例，3個月者9例，4個月者8例，6個月者3例，9個月者1例。

1.6 療效評價：治療期間動態(tài)觀察血管瘤大小、質(zhì)地及顏色變化。如血管瘤停止生長、變小或消退，質(zhì)地變軟，顏色變暗變淺，均為治療有效的指標(biāo)。療效評定標(biāo)準[5]：優(yōu)(瘤體縮小＞75%)，良(瘤體縮小51%～75%)，中等(瘤體縮小26%～50%)，差(瘤體縮小＜25%)。

1.7 安全性評價：以普萘洛爾治療所致的不良反應(yīng)作為安全性評價指標(biāo)。安全性評價標(biāo)準[6]：1級：安全，無任何不良反應(yīng)；2級：比較安全，不良反應(yīng)輕，不需做任何處理可繼續(xù)給藥；3級：有安全問題，有中度的不良反應(yīng)，處理后可繼續(xù)給藥；4級：因有嚴重不良反應(yīng)而需中止用藥。

2結(jié)果

2.1 治療效果：服藥后24h內(nèi)，所有患兒瘤體張力均有不同程度減小，顏色開始變暗淡，體積開始縮小；以后血管瘤進一步縮小、變軟，顏色變暗變淺。23例患兒治療完成后的療效評定：優(yōu)6例(26.1%)，良9例(39.1%)，中等8例(34.8%)，差0例，優(yōu)良率65.2%，總有效率100%。(典型病例治療前后照片見圖1～2)

2.2 不良反應(yīng)：8例患兒服藥后出現(xiàn)心率輕度減慢(減慢幅度＜20次／min)，其中1例出現(xiàn)睡眠減少，1例睡眠增加，1例出現(xiàn)腹瀉；以上不良反應(yīng)均程度較輕，未予特殊處理，1周內(nèi)自行消失。5例患兒服藥前、后測定空腹血糖，均未見異常。23例患兒治療完成后的安全性評定：15例為1級(安全)，8例為2級(比較安全)。

3討論

普萘洛爾是一種非選擇性β受體阻斷劑，臨床主要用于高血壓、心絞痛、室上性心動過速及甲狀腺機能亢進的治療。自Léauté-Labrèze等[1]首次報道使用普萘洛爾成功治療小兒血管瘤后，更多學(xué)者進行了普萘洛爾治療血管瘤的研究。Buckmiller等[7]采用2mg/(kg·d)的普萘洛爾治療32例血管瘤，有效31例(97%)，優(yōu)良16(51.6%)；Haider等[8]采用2mg/(kg·d)的普萘洛爾治療17例血管瘤，有效17例(100%)，優(yōu)良10例(58.8%)。本研究采用0.5～0.75mg/(kg·d)的普萘洛爾治療23例血管瘤，有效23例(100%)，優(yōu)良15例(65.2%)， 取得了與常規(guī)量普萘洛爾治療國外嬰幼兒血管瘤相近、良好的療效。本研究如同Buckmiller等[7]及Haider等[8]的研究一樣，未設(shè)立未治療對照組，屬于小樣本前瞻性研究。有學(xué)者[9]對130 例未做任何治療的血管瘤跟蹤觀察1年，發(fā)現(xiàn)明顯消退或好轉(zhuǎn)21例(16.0%)，增大109例(83.8%)。可見，經(jīng)普萘洛爾治療的血管瘤效果顯著優(yōu)于未經(jīng)任何治療的血管瘤的轉(zhuǎn)歸。

普萘洛爾的不良反應(yīng)主要包括心動過緩、低血壓、低血糖、胃腸道不適、上消化道反流及支氣管痙攣，一般情況下不良反應(yīng)少，并多出現(xiàn)于高劑量（＞2 mg/ kg/d）使用后。本研究使用小劑量普萘洛爾治療增生期血管瘤，發(fā)現(xiàn)只有少數(shù)患兒出現(xiàn)輕度的、一過性的不良反應(yīng)。所有患兒安全性評定介于安全－比較安全。初步表明，使用小劑量普萘洛爾治療中國嬰幼兒血管瘤不良反應(yīng)輕，耐受性較好， 安全性較高。

有關(guān)普萘洛爾治療血管瘤的機制尚不清楚，Léauté-Labrèze等[1]認為其機制可能為：①血管收縮作用；②通過下調(diào)Raf／絲裂原激活蛋白激酶通路，減少堿性成纖維細胞生長因子和血管內(nèi)皮生長因子表達；③誘導(dǎo)毛細血管內(nèi)皮細胞的凋亡。普萘洛爾治療血管瘤的確切機制尚待研究。由于目前普萘洛爾治療血管瘤尚處于探索階段，且本研究觀察例數(shù)不多，故有待收集更多病例，進行對照觀察，以進一步確定小劑量普奈洛爾治療血管瘤的療效和安全性。

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[收稿日期]2011-07-21[修回日期]2011-09-05

編輯/李陽利