小兒肺炎支原體感染與咳嗽變異性哮喘發(fā)病關(guān)系的臨床研究

[摘要] 目的 探討小兒肺炎支原體（MP）感染與咳嗽變異性哮喘（CVA）發(fā)病的關(guān)系。方法 選擇66例CVA患兒為觀察組，60例上呼吸道感染患兒為對(duì)照組，檢測(cè)血清肺炎支原體IgM（MP-IgM）抗體、外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清總IgE，比較兩組MP-IgM及觀察組MP-IgM陽(yáng)性和陰性患兒的外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血清總IgE。觀察組MP-IgM陽(yáng)性患兒予阿奇霉素治療。結(jié)果 觀察組MP-IgM陽(yáng)性率為36.36%（24/66），顯著高于對(duì)照組11.67%（7/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組MP-IgM陽(yáng)性CVA患兒的血清總IgE水平和外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯高于MP-IgM陰性CVA患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組MP-IgM陽(yáng)性患兒治療有效率為95.83%。 結(jié)論 MP感染是CVA發(fā)生的危險(xiǎn)因素，MP可能誘發(fā)并加重CVA，兩者間生物學(xué)機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究，加用大環(huán)內(nèi)酯類的藥物進(jìn)行治療，效果顯著。

[關(guān)鍵詞] 咳嗽變異性哮喘；肺炎支原體；兒童

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）27-29-02

Relationship between Mycoplasma Pneumonia Infection and Cough Variant Asthma in Children

NING WuyunZHOU Chuanyu

Department of Paediatrics， Ningbo Mingzhou Hospital in Zhejiang Province， Ningbo 315000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between mycoplasma pneumonia infection and cough variant asthma (CVA) in children. Methods Sixty-six children with CVA were selected as the experiment group and sixty children with upper respiratory tract infection as the control group. The MP-IgM， eosnophils of peripheral blood and total serum IgE level were determined. Compared the MP-IgM of both groups ，and the eosnophils of peripheral blood and total serum IgE between the MP-IgM positive and negative children of experiment group. Gave the azithromycin to treat the children with MP-IgM positive and CVA. Results The positive rate for MP-IgM was 36.36%（24/66）in experiment group and 11.67%（7/60）in the control group. The difference was significant (P＜0.05). The total MP-IgM was markedly higher in MP-IgM positive CVA children than in MP-IgM negative CVA children. The effective rate was 95.83%. Conclusion The MP is the risk factor of CVA， would aggravate CVA， but the biological mechanisms of both need more research and the treatment should combined with macrolides for more significant efficacy.

[Key words] Cough variant asthma；Mycoplasma pneumonia；Children

肺炎支原體（mycoplasma pneumonia，MP）是誘發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病的常見(jiàn)病原體，MP感染在兒童呼吸道感染率中占17%～30%，哮喘初發(fā)患兒占肺炎支原體感染率約50%[1]?？人宰儺愋韵╟ough variant asthma，CVA）是哮喘的一種特殊類型，是導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的重要原因之一。MP感染與咳嗽變異性哮喘發(fā)病之間的關(guān)系已受到重視，本研究旨在探討MP感染與兒童CVA發(fā)病的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年1月～2010年12月在我院收治咳嗽變異性哮喘患兒66例，均符合兒童咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，其中男36例，女30例，年齡10個(gè)月～13歲。對(duì)照組60例，為在門(mén)診以咳嗽為主訴的上呼吸道感染患兒，其中男34例，女26例，年齡11個(gè)月～14歲。所有研究對(duì)象均排除肝腎疾病、內(nèi)分泌疾病、結(jié)締組織疾病及其他免疫系統(tǒng)疾病。兩組患兒年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

兩組在確診后抽取靜脈血2mL，2000r/min離心15min分離上清，置4℃冰箱保存待測(cè)，采用顆粒凝集法測(cè)定血清肺炎支原體抗體（MP-IgM），滴度≥1︰80提示MP感染。觀察組同時(shí)取靜脈血3mL，以血球分析儀常規(guī)法作血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，取2mL靜脈血采用放射免疫法測(cè)定血清總IgE。

1.3治療方法

確診CVA患兒均按2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組制定的方案[2]以吸入糖皮質(zhì)激素、按需使用β2受體激動(dòng)劑方案為主，并MP感染者予阿奇霉素10mg/（kg·d），口服，連服3d后停4d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4療效評(píng)價(jià)

顯效：癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室和病原學(xué)檢查恢復(fù)正常；有效：癥狀、體征緩解，實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；無(wú)效：用藥72h后癥狀、體征無(wú)明顯改善或加重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒MP-IgM檢測(cè)比較

觀察組MP-IgM陽(yáng)性率為36.36%（24/66），顯著高于對(duì)照組的11.67%（7/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.572，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組MP-IgM檢測(cè)結(jié)果比較

組別 n滴度陽(yáng)性

[n（%）]

1︰40 1︰80 1︰160 1︰320 1︰640 1︰1280

觀察組 661010 7 5 2 024（36.36）*

對(duì)照組 60 153 3 1 0 07（11.67）

注：與對(duì)照組比較，χ2＝4.572，P＜0.05

2.2觀察組MP-IgM陽(yáng)性與MP-IgM陰性患兒血清總IgE和嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

觀察組MP-IgM陽(yáng)性CVA患兒的血清總IgE水平和外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯高于MP-IgM陰性CVA患兒，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2觀察組MP-IgM陽(yáng)性與MP-IgM陰性患兒血清總IgE和嗜酸粒細(xì)胞

計(jì)數(shù)比較（χ±s）

組別 n血清總IgE（U/L）嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（×106/L）

MP-IgM陽(yáng)性 24 196.34±65.23475.52±31.64

MP-IgM陰性 42115.65±61.37324.23±26.57

P＜0.01 ＜0.01

2.3CVA患兒并MP感染的療效

CVA并MP感染24例，治療后顯效19例（79.17%），有效4例（16.67%），總有效率95.83%。隨訪6～24個(gè)月，無(wú)一例出現(xiàn)哮喘發(fā)作。

3討論

近年來(lái)CVA的發(fā)病率在不斷的上升，約占兒童慢性孤立性咳嗽的17%～40%[3]。其發(fā)病機(jī)制未十分明確，目前認(rèn)為與輕微的氣道收縮并不伴有肺功能的減弱或喘鳴及咳嗽受體敏感性增加有關(guān)。MP作為一種特異性抗原，進(jìn)入人體后能造成呼吸道的變態(tài)反應(yīng)性炎癥。MP感染還會(huì)導(dǎo)致呼吸道上皮細(xì)胞黏膜被破壞，利于外源性抗原與刺激性配體結(jié)合，以致機(jī)體總IgE升高，T淋巴細(xì)胞亞群比例失衡。Daian CM等[4]認(rèn)為MP是僅次于病毒與哮喘急性發(fā)作或長(zhǎng)期難以緩解及惡化有關(guān)的病原，可誘發(fā)哮喘，且與哮喘發(fā)作及惡化有關(guān)。因此，本研究中分別檢測(cè)血清MP-IgM、外周血嗜酸性粒細(xì)胞和血清總IgE，以觀察MP相關(guān)的血清MP-IgM和血清總IgE的變化情況及MP對(duì)變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的嗜酸性粒細(xì)胞變化的影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清MP-IgM陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組，且滴度較高，有2例在滴度達(dá)到1︰640。國(guó)內(nèi)研究者通過(guò)Meta分析表明咳嗽變異性哮喘治療組MP-IgM滴度顯著高于對(duì)照組4.35倍[5]，說(shuō)明MP可能是咳嗽變異性哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素。并結(jié)合結(jié)果中觀察組血清MP-IgM陽(yáng)性患兒的外周血嗜酸性粒細(xì)胞、血清總IgE顯著高于血清MP-IgM陰性患兒，進(jìn)一步說(shuō)明MP的感染促進(jìn)變態(tài)反應(yīng)炎癥并刺激體內(nèi)血清總IgE的增加，從而存在誘發(fā)并加重CVA的可能。

對(duì)CVA合并有MP感染的患兒，在哮喘常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用大環(huán)內(nèi)酯類藥物，是由于MP無(wú)細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，因而對(duì)干擾細(xì)胞壁合成的抗生素治療無(wú)效。因此，本研究采用阿奇霉素進(jìn)行治療，并由于阿奇霉素的半衰期較長(zhǎng)，使用較為簡(jiǎn)便，每天只需口服1次，可以提高患兒的依從性。本組治療效果明顯，有效率為95.83%。

綜上所述，MP感染是CVA發(fā)生的危險(xiǎn)因素，MP可能誘發(fā)并加重CVA，兩者間生物學(xué)機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。而通過(guò)本研究提示在臨床上遇到長(zhǎng)期咳嗽且對(duì)抗生素反應(yīng)差的患兒應(yīng)考慮CVA的可能，并通過(guò)檢測(cè)確認(rèn)是否存在MP感染，及時(shí)加用大環(huán)內(nèi)酯類的藥物進(jìn)行治療，以提高臨床療效。

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（收稿日期：2011-06-29）