阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病臨床觀察

[摘要]目的 探討阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病的臨床應(yīng)用價值。方法 回顧性分析70例糖尿病腎病患者的臨床資料，隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組應(yīng)用阿托伐他汀及貝那普利，對照組應(yīng)用貝那普利，治療周期6個月。比較兩組患者治療前后TC、TG、UAER 、Scr、BUN及MAP水平。結(jié)果 ① 觀察組患者治療前后TC及TG水平均有明顯下降（P＜0.01）。治療后，觀察組患者TC及TG水平較對照組明顯降低（P＜0.05）。② 治療后，兩組患者UAER均有明顯降低（P＜0.05），觀察組UAER為（52.39±29.57）μg/min，明顯低于對照組（P＜0.05）。③治療后，兩組患者M(jìn)AP均有顯著降低（P＜0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病療效好，可以明顯減少UAER，保護(hù)腎功能，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞] 阿托伐他汀；貝那普利；糖尿病腎病

[中圖分類號]R587.2[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B[文章編號]1673-9701（2011） 27-64-02

Curative Effect of Atorvastatin Combined with Benazepril in the Treatment ofDiabetic Nephropathy : A Clinical Observation

WEIHuiqin

Department of Ephrologue， Luzhai County Hospital of Traditional Chinese Medicine of Liuzhou City in the Guangxi Zhuang Autonomous Region，Luzhai 545600， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical application value of atorvastatin combined benazepril in the treatment of diabetic nephropathy. MethodsRetrospective analysis the clinical data of 70 diabetic nephropathy patients . They were randomly divided into the observation group and the control group， The patients in the observation group were treated with atorvastatin and benazepril， while the patients in the control group were treated with benazepril， treatment cycles for 6 months. The levels of TC， TG， UAER， Scr， BUN and MAP before and after treatment were compared. Results①The TC and TG levels after treatment were significantly reduced compared with before treatment in both of the groups（P＜0.01）. After treatment， the TC and TG levels of the observation group were markedly lower than the control（ P＜0.05）. ②After treatment， the UAER levels of two groups were significantly lower than before treatment（P＜0.05）， the UAER level in the observation group were（52.39±29.57）μg / min， it was significantly lower than in the control group（P＜0.05）. ③After treatment， the MAP of both groups were significantly lower compared with before（P＜0.05）. Conclusion Atorvastatin combined with benazepril has good effect in the treatment of diabetic nephropathy， they can significantly reduce UAER and protect renal function，has high clinical value.

[Key words] Atorvastatin；Benazepril；Diabetic nephropathy

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病率逐年升高，已成為終末期腎病（End-stage renal disease，ESRD）的主要原因。在糖尿病腎病早期階段進(jìn)行積極的干預(yù)可以延緩病情進(jìn)展，對患者預(yù)后有十分重要的意義[1]。糖尿病腎病患者伴有不同程度的蛋白尿和血脂異常，研究顯示，他汀類藥物能降低蛋白尿，延緩腎功能不全的進(jìn)展，且具有非依賴降脂的腎臟保護(hù)作用[2]。本研究中，筆者通過聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀及貝那普利治療糖尿病腎病，探討其臨床應(yīng)用價值。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2009年10月~2010年10月我科診治的70例糖尿病腎病患者的臨床資料，其中男39例，女31例，年齡39~71 歲，平均(53.2±8.1)歲，病程4~18年，平均(10.7±4.3)年。納入條件：符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合國際通用的Mogensen制定的早期DN分期標(biāo)準(zhǔn)，尿白蛋白排泄率(UAER)持續(xù)升高達(dá)(20~200) μg/min；合并高脂血癥；入選前1個月內(nèi)無服用影響血脂藥物及抗凝、抗血小板藥物；均無心臟、肝臟及出血性疾病， 無感染以及其他原因引起的腎病。

1.2分組方法

按隨機(jī)的方法分為觀察組和對照組各35例，兩組患者在年齡、性別、體重、實驗室檢查等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.3治療方法

入院后首先進(jìn)行常規(guī)治療，包括糖尿病健康教育、合理膳食、藥物或胰島素降血糖，將血糖控制在合理水平，即空腹血糖不大于8mmol/L，餐后血糖不大于11mmol/L。觀察組患者應(yīng)用阿托伐他汀40mg，口服，每天1次，貝那普利15mg，口服，每天1次。對照組患者應(yīng)用貝那普利15mg，口服，每天1次，治療周期均為6個月。治療過程中密切觀察患者病情變化，及時、合理處理突發(fā)狀況。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于治療前及治療6個月后檢查患者UAER、血肌酐(Serum creatinine，Scr）、血尿素氮（Bloodurea nitrogen，BUN）、總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）及平均動脈壓[MAP=舒張壓+ 1/3（收縮壓-舒張壓)]。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件包處理。組間比較采用t檢驗，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組患者TC及TG水平的比較

觀察組患者治療前后TC及TG水平均有明顯下降（P＜0.05）。而對照組患者治療前后TC及TG水平均無明顯變化（P＜0.05）。治療后，觀察組患者TC及TG水平較對照組明顯降低。

表1治療前后兩組患者TC及TG水平的比較（χ±s，n＝35）

組別 TC（mmol/L）TG（mmol/L）

治療前治療后 治療前治療后

對照組 6.89±0.87 6.69±0.932.67±0.272.51±0.23

觀察組 6.79±0.92 4.21±0.472.72±0.311.34±0.19

t1.49 4.961.22 5.29

p 0.1840.0070.1600.006

2.2治療前后兩組患者UAER、Scr及BUN水平的比較

治療后，兩組患者UAER水平均有明顯降低（P＜0.05），觀察組患者UAER水平為（52.39±29.57）μg/min，明顯低于對照組（ P＜0.05）。治療后，兩組患者Scr及BUN水平有一定程度的下降，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。 見表2。

2.3治療前后兩組患者M(jìn)AP的比較

治療后，兩組患者M(jìn)AP均有顯著降低，與治療前相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組間相比無顯著性差異（P＞0.05）。 詳見表3 。

表3治療前后兩組患者M(jìn)AP的比較（χ±s，n＝35，mmHg）

組別 治療前 治療后

對照組 114.45±6.12 106.34±5.45

觀察組 116.36±5.93 104.67±4.32

t1.421.17

p 0.110 0.146

3討論

作為糖尿病患者最常見和最嚴(yán)重微血管并發(fā)癥之一，DN已經(jīng)成為ESRD的首要原因。DN的發(fā)病機(jī)制主要與遺傳、血糖和血脂代謝紊亂、腎血流動力學(xué)改變以及細(xì)胞因子等方面密切相關(guān)， 積極地干預(yù)這些因素有利于阻止或延緩DN的發(fā)生與發(fā)展。DN早期階段，微量白蛋白尿可以反應(yīng)腎臟微血管損傷，提示患者早期腎功能損害[3]，當(dāng)患者出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿時，病情較難逆轉(zhuǎn)，因此在DN早期階段進(jìn)行干預(yù)有重要意義。

研究表明，腎素-血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensins，RAS）活性增加在DN的發(fā)病過程中有重要作用[4]。血管緊張素II（AngII）與靶器官內(nèi)的血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型（AT1）受體結(jié)合后，可以通過多種途徑影響全身和腎臟局部的血流動力學(xué)，引起血管收縮，并可以促進(jìn)腎小管對水及鈉鹽的重吸收[5]。另外，它還促使細(xì)胞增殖和纖維化，并且分泌多種細(xì)胞因子以及合成細(xì)胞外基質(zhì)成分，并且引起血栓形成、炎癥和氧化應(yīng)激增加，導(dǎo)致腎小球的損傷。貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI），它可以降低糖尿病患者血壓，并通過選擇性擴(kuò)張腎小球動脈，降低腎小球內(nèi)高壓力、高濾過、高灌注的狀態(tài)，減少蛋白尿，改善患者腎血流動力學(xué)改變，發(fā)揮腎臟保護(hù)作用[6，7]。

阿托伐他汀可以明顯降低DN患者血脂水平，改善腎小球濾過率，延緩病情的進(jìn)展[8]。研究顯示，他汀類藥物可以誘導(dǎo)系膜細(xì)胞凋亡，減少細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的沉淀，保護(hù)腎小球足細(xì)胞，改善腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[9]。此外還可以影響炎癥細(xì)胞功能及多種細(xì)胞因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，減輕對腎臟的損傷[10]。本研究中，觀察組患者應(yīng)用阿托伐他汀及貝那普利，其TC、TG及UAER水平均于治療后明顯降低，與治療前及對照組相比均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），而兩組間MAP、Scr及BUN水平無明顯差異。進(jìn)一步說明阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利可以降低DN患者微量白蛋白尿，改善腎功能， 延緩DN腎小球硬化的發(fā)展，在DN治療中發(fā)揮重要作用，較單獨應(yīng)用貝那普利效果更佳。同時該藥物尚有抗其并發(fā)癥心肌梗死中的心率失常作用[11]。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病療效好，可以明顯減少UAER，顯著降低TC及TG水平，保護(hù)腎功能，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Sasaki J， Ikeda Y， Kuribayashi T， et al. A 52-week， randomized， open-label， parallel-group comparison of the tolerability and effects of pitavastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol levels and glucose metabolism in Japanese patients with elevated levels of low-density lipoprotein cholesterol and glucose intolerance[J]. Clin Ther， 2008， 30(6):1089-1101.

[2] 潘松球，蒙陸丹，黎琦，等. 阿托伐他汀對糖尿病腎病患者糖基化低密度脂蛋白及氧化型密度脂蛋白的影響[J]. 山東醫(yī)藥，2009，49（37）：37-38.

[3] 楊愛成，魏連波，肖煒，等. 腎康丸與阿托伐他汀對早期糖尿病腎病患者炎癥因子影響的比較[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2009（5）：804-807.

[4] Colhoun HM， Betteridge DJ， Durrington PN， et al. Effects of atorvastatin on kidney outcomes and cardiovascular disease in patients with diabetes: an analysis from the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) [J]. Am J Kidney Dis， 2009， 54（5）:810-819.

[5] 楊明正，張小如，李龍.阿托伐他汀對糖尿病大鼠外周血和腎組織核因子kB的影響[J]. 中國糖尿病雜志，2007，15（2）：91-93.

[6] 李元梅. 貝那普利對早期糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮生長因子的影響[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2009，（12）：1049-1050.

[7] 萬歡， 沈小波， 任漢強(qiáng).氯沙坦聯(lián)合貝那普利治療2型糖尿病腎病療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（18）：70-71.

[8] 張慧敏，賈汝漢，楊定平，等.β1整合素在糖尿病大鼠腎臟的表達(dá)及阿托伐他汀的影響[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（3）：352-354.

[9] 李龍，楊明正，周忠啟，等.阿托伐他汀對糖尿病大鼠腎臟保護(hù)作用及其機(jī)制探討[J]. 中國病理生理雜志，2006，22（10）：2059-2061.

[10] Abdin AA， Hassanien MA， Ibrahim EA， et al. Modulating effect of atorvastatin on paraoxonase 1 activity in type 2 diabetic Egyptian patients with or without nephropathy[J]. J Diabetes Complications， 2010 ， 24(5):325-333.

[11] 王書娟，董金軍， 王建良.阿托伐他汀對急性心肌梗死后1周兔心室肌細(xì)胞L-鈣離子通道電流的影響[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（1）：28-29，49.

（收稿日期：2011-07-18）