補充雙歧三聯活菌對大腸癌術后腸道菌群影響的研究

[摘要] 目的 探討補充雙歧三聯活菌對大腸癌術后腸道菌群的影響。方法 將我院收治的大腸癌患者隨機分為觀察組和對照組，對照組術前腸道準備采用傳統方法，觀察組在此基礎上給予雙歧三聯活菌。結果 與手術前比較，對照組手術后大腸桿菌明顯增加，雙歧桿菌及B/E明顯降低，內毒素明顯升高（P＜0.05）。觀察組手術后雙歧桿菌及B/E明顯降低（P＜0.05）。兩組治療后B/E、陽性率、術后感染并發癥均有顯著性差異（P＜0.05）。結論 術前補充雙歧三聯菌能夠改善大腸癌患者的術前腸道菌群失調，有利于術后腸道菌群重建，使術后并發癥明顯降低。

[關鍵詞] 大腸癌；腸道菌群；雙歧三聯活菌

[中圖分類號]R735.3+4[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）27-82-03

Influence of Supplement of Bifid Tiple Viable on Intestinal Flora of Patients with Colorectal Cancer after Operation

LI Guoqing

Emergency Department，NingboCity Zhenhai District People's Hospital，Ningbo 315202，China

[Abstract] Objective To explore the influence of supplement of bifid tiple viable on intestinal flora of patients with large intestinal cancer after operation. Methods Patients with large intestinal cancer were selected from our hospital and randomly divided into control group and observation group. Intestinal preparation preoperation of control group was received traditional methods observation group was given bifid tiple viable on the base of control group. Results Compared with preoperation， E.coli was higher， bifidobacterium and B/E were lower， endotoxin was higher in control group after operation（P＜0.05）. Bifidobacterium and B/E were significantly lower in observation group after operation（P＜0.05）. There were significant difference in B/E， the positive rate and the amplication between two groups after operation（P＜0.05）. Conclusion Supplement of bifid tiple viable on intestinal flora of patients with colorectal cancer before operation could improve colorectal cancer intestinal flora imbalance and reduce the amplication after operation.

[Key words] Colorectal cancer；Intestinal flora；Bifid Tiple Viable

大腸癌是臨床最為常見的惡性腫瘤之一，在西方發達國家有較高的發病率。近年來，隨著我國生活水平的提高，其發病率有上升趨勢，成為影響我國人民健康的重要殺手之一[1]。臨床上仍然主要采取根治性手術治療，但其術后并發癥嚴重影響患者恢復和預后，其中最常見并發癥為術后腸道菌群失調。筆者選取近幾年來我院就診的大腸癌患者，分別采取術前腸道準備和在術前腸道準備的基礎上補充雙歧三聯活菌方法，觀察補充雙歧三聯活菌對大腸癌患者腸道菌群的影響，對術前腸道菌群失調、術后重建腸道菌群及并發癥發生率的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2008年1月～2010年 1月我院收治的76例大腸癌患者，其中男40例，女36例，年齡40～79歲，平均年齡（65±10.7）歲，直腸癌37例，結腸癌39例。手術方法：行右半結腸切除術15例，左半結腸切除術16例，乙狀結腸切除術11例，Dixon's術26例，Mile's術8例。其中排除腸梗阻患者、腸穿孔患者、腸炎患者、嚴重全身性疾病患者。所有患者均按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各38例，兩組患者的性別、年齡、手術類型等方面經統計學分析，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組患者術前2d給予全流質飲食，口服慶大霉素8×104U，甲硝唑0.4g，每天3次，術前2d每天口服聚乙二醇且補液1000mL；患者在麻醉誘導期和術后均給予頭孢呋辛鈉3g，給藥方式分別為靜脈推注、靜脈滴注。另外在術后還靜脈滴注甲硝唑100 mL，兩種藥物均為每天給藥2次，用藥時間為3~5d。觀察組在對照組的基礎上術前5d開始給予雙歧三聯活菌(中國預防醫學科學院流研所海斯藥業有限公司，國藥準字：S19993065），每天3次，每次3粒。術后觀察兩組患者有無感染性并發癥及吻合口漏等現象發生。

1.3腸道菌群的檢測方法

取患者術前3d及術后第1次（術后3~5d）自然排便的新鮮糞便各0.5g，加入0.9%的無菌氯化鈉4.5 mL，10倍連續稀釋法稀釋后每個濃度各取10μL分別接種在雙歧桿菌、大腸桿菌及真菌等選擇性培養基上；大腸桿菌及真菌菌落數分別在相應培養基37℃培養，24h、72h后觀察，雙歧桿菌菌落數37℃厭氧培養48h后觀察。最后結果表示為每克糞便濕重中菌落形成單位的對數值（lgCFU/g）。

1.4血漿內毒素含量檢測

本研究采用偶氮基質顯色鱟試驗定量法測定血漿內毒素：所有患者均抽取術前和術后72h靜脈血1.5mL，1000r/min，離心15min，取血漿于-35°C保存待測。所有實驗器材均經鈷60照射滅熱原。

1.5血中細菌培養

血中細菌培養采用術前、術后24h、72h患者靜脈血10mL作需氧菌和厭氧菌培養。

1.6統計學處理

所有數據的統計學處理采用SPSS16.0統計軟件，計量資料的組間比較及手術前后比較采用t檢驗，以均數±標準差（χ±s）表示，計數資料的比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 腸道菌群分析

與手術前比較，對照組術后大腸桿菌明顯增加，雙歧桿菌明顯降低，B/E倒置更為明顯，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。與觀察組手術前比較，術后雙歧桿菌明顯降低，B/E明顯降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；大腸桿菌數量增加，但差異無統計學意義。兩組術后真菌數均升高，但差異無統計學意義。觀察組術后B/E明顯高于對照組，差異具有顯著性（P＜0.05），具體見表1。

2.2 血漿內毒素含量

與對照組手術前比較，術后血漿內毒素的含量明顯增加，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組術后也有增加，但是差異無統計學意義。

2.3血細菌培養

所有患者的術前血細菌培養為陰性。術后觀察組的細菌培養陽性率為3.9%（3/76），明顯高于對照組19.7%（15/76），差異具有統計學意義（χ2=4.19，P＜0.05）。

2.4兩組術后并發癥比較

對照組患者術后共發生感染12例，發生率為31.6%；觀察組患者共發生感染4例，發生率為10.5%，兩組比較差異具有統計學意義（χ2=5.51， P＜0.05）；對照組吻合口漏發生率為5.3%（2/38），高于觀察組2.6%(1/38)，經統計學分析，差異無統計學意義（χ2=1.93，P＞0.05）。見表2。

表2兩組術后并發癥比較

組別肺部感染 切口感染會陰部感染 吻合口漏

對照組46 22

觀察組12 11

3討論

正常情況下腸道菌群具有特定的定位、定性和定量結構，各菌群間處于一種動態平衡[2]。有研究發現，大腸癌患者術后腸道菌群結構發生明顯變化，糞便中厭氧菌與需氧菌的比值下降，術后倒置更為明顯。現代醫學研究表明，人體腸道中厭氧菌的數量遠遠多于需氧菌的數量，通常把雙歧桿菌/大腸桿菌的計數比值（B/E）作為評價腸道菌群狀態的一個重要指標，以10為臨界線，B/E值在臨界線以下則視為菌群比例失調[3]。正常情況下，人體腸道內各種菌群間處于一種動態平衡，腸道黏膜菌群在表層主要是大腸桿菌和腸球菌，中層是以類桿菌為主的兼性厭氧菌，深層即緊貼黏膜上皮者為雙歧桿菌和乳桿菌。以雙歧桿菌和乳桿菌為主的厭氧菌與腸黏膜上皮表面特異性受體相結合，形成組分相當固定的菌膜結構和生物屏障，構成腸道定植抗力，可有效地抵御過路菌對機體的侵襲[4]。

本研究發現，對照組患者術前B/E出現倒置，術后此比值明顯降低，說明倒置更為明顯；對照組患者術后大腸桿菌數量明顯升高，雙歧桿菌數量明顯降低，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。其原因可能是對照組術前準備采用傳統的方法進行，所應用抗生素為非選擇性殺滅腸道菌群，引起患者腸道菌群紊亂；手術使機體處于一種應激狀態，腸道也處于缺血缺氧狀態，胃腸功能受到抑制，其凈化作用喪失，增加了過路菌在腸道繁殖的機會；手術后患者的免疫力降低和禁食導致腸道菌群所需營養底物不足，這兩個原因影響腸道菌群生長，導致菌群失調[5]。觀察組患者術前準備在對照組的基礎上給予雙歧三聯活菌，研究發現觀察組患者術后雙歧桿菌數量明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；大腸桿菌較術前增加，兩組手術后真菌計數均有升高趨勢，但差異均無統計學意義。雙歧三聯活菌制劑含有長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和腸球菌，這三種是人類腸道內的有益菌，不僅可為機體提供多種微量元素及維生素，而且有助于機體吸收、利用營養物質。雙歧桿菌及乳酸桿菌使機體特異和非特異免疫功能增強，在腸道中對病原微生物產生營養競爭、粘附競爭及生物化學抑制作用，其代謝物能夠阻止致病菌的定植和入侵，對患者腸道正常菌群的恢復能夠起到促進作用[6]。觀察組術前B/E為23.07±5.29，說明雙歧三聯活菌能夠糾正腸道菌群失調，雖然術后B/E明顯降低，但其改善程度明顯優于對照組，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。

與對照組術前比較，手術后血漿內毒素的含量明顯增加，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組術后也有增加，但無顯著性差異。血細菌培養方面，術后觀察組的細菌培養陽性率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。對照組術后感染發生率明顯高于觀察組，差異有顯著性；吻合口漏差異無統計學意義。提示大腸癌患者術后出現腸道菌群失調，種群間的拮抗作用減弱，容易發生腸道細菌移位和血漿內毒素增加，移位的腸道細菌成為術后潛在感染源。雙歧桿菌增多可以拮抗大腸桿菌，使術后并發癥發生率降低。

綜上所述，術前補充雙歧三聯活菌能夠改善大腸癌患者的術前腸道菌群失調，有利于術后腸道菌群重建，降低內毒素水平，使術后感染發生率明顯降低。

[參考文獻]

[1] Yang L，Parkin DM，Li L，et al. Time trends in cancer mortality in China：1987-1999[J]. International Journal of Cancer，2003，106（5）：771-783.

[2] 譚建美，林紅，黃祥成，等.手術創傷對大腸癌病人腸道菌群的影響[J]. 西南國防醫藥，2003， 13（1）：23-25.

[3] 吳承堂，譚建美.大腸癌術后腸道菌群變化的臨床研究[J].中國普通外科雜志，2004， 19（6）：334-336.

[4] 吳承堂，黎沾良.急性壞死性胰腺炎大腸道菌群的變化[J].中國普外基礎與臨床雜志，1999，（6）：131-133.

[5] 王志霞.護理干預對大腸癌術后腸道菌群失調的影響[J].護理研究，2006， 20（5）：1169-1171.

[6] 張順財，任衛英，周康，等.肝硬化時腸內毒素及細菌轉位與腸細菌過度生長[J]. 中華內科雜志，2002， 41（9）：613.

（收稿日期：2011-06-23）